耿志輝 李天舒 李曉轅 耿瑋崢
(吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院病原免疫細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)中心,吉林 長(zhǎng)春 130021)
中藥以其獨(dú)特的療效和較少的副作用逐漸被人們接受和認(rèn)可,并得到廣泛應(yīng)用〔1〕。其止咳、化痰作用受到越來越多的重視,并取得了很大進(jìn)展。哮咳喘顆粒是根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)組方制成的新型抗哮喘藥物,主要成分包括麻黃、半夏、金銀花、川貝母等,具有清熱解毒、止咳、化痰、抑菌、抗病毒、免疫增強(qiáng)等多種功能〔2~5〕。該顆粒制劑中有效藥物濃度高,服用方便。本文通過實(shí)驗(yàn)研究觀察哮咳喘顆粒在止咳化痰方面的作用,來評(píng)價(jià)該藥物的臨床使用價(jià)值。
1.1材料 哮咳喘顆粒,由長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑室提供(含生藥量為6.6 g/kg)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物: 豚鼠,體重250~300 g,由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。昆明種小鼠,體重20~22 g,由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。儀器UV-7550紫外分光光度計(jì),蘇州市萊頓科學(xué)儀器有限公司。
1.2方法
1.2.1哮咳喘顆粒對(duì)豚鼠檸檬酸鈉咳嗽模型的影響 將豚鼠逐一放在密閉的噴霧箱中,待安靜后,啟動(dòng)霧化器,噴入17.5%的檸檬酸鈉溶液,噴15 s/次。噴霧結(jié)束后2 min內(nèi)不出現(xiàn)咳嗽者棄用。篩選出合格豚鼠50只。
取符合標(biāo)準(zhǔn)的豚鼠50只,雌雄兼用。隨機(jī)分成五組,哮咳喘顆粒高劑量組,9 g/kg 體重,(30%×30 ml/kg體重); 哮咳喘顆粒中劑量組,6 g/kg 體重,(20%×30 ml/kg體重); 哮咳喘顆粒低劑量組,3 g/kg 體重,(10%×30 ml/kg體重); 磷酸可待因片組和空白對(duì)照組給予生理鹽水30 ml/kg體重。
分別將各組豚鼠灌胃給藥,1次/d,連續(xù)5 d,末次給藥30 min后進(jìn)行觀察,磷酸可待因組實(shí)驗(yàn)當(dāng)日給藥2 mg/kg,30 min后將豚鼠逐只放入噴霧箱中,噴入17.5%的檸檬酸鈉溶液,持續(xù)10 s后,觀察并記錄各組動(dòng)物的咳嗽潛伏期(開始噴霧到豚鼠出現(xiàn)咳嗽的間隔時(shí)間為潛伏期)及豚鼠致咳后在5 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。與磷酸可待因組和生理鹽水對(duì)照組進(jìn)行比較。
1.2.2哮咳喘顆粒對(duì)小鼠氣管段酚紅排泌量的影響 取50只昆明種小鼠,體重20~22 g,雌雄各半,隨機(jī)分為對(duì)照組、氯化銨對(duì)照組、哮咳喘顆粒高、中、低給藥組,每組10只。
動(dòng)物于試驗(yàn)前7 d開始給藥,哮咳喘顆粒高劑量組:12 g/kg體重(40%的哮咳喘顆粒混懸液30 ml/kg體重);中劑量組:9 g/kg體重(30%的哮咳喘顆粒混懸液30 ml/kg體重);低劑量組:6 g/kg體重(20%的哮咳喘顆粒混懸液30 ml/kg體重);氯化銨組和對(duì)照組給予生理鹽水30 ml/kg體重。試驗(yàn)當(dāng)天給哮咳喘顆粒1次,氯化銨(實(shí)驗(yàn)當(dāng)天給藥1次)1 g/kg,30 min后,各組小鼠經(jīng)腹腔注射酚紅溶液0.1 ml/10 g體重,注射酚紅后30 min,處死動(dòng)物,剝離氣管周圍組織,剪下自甲狀軟骨下至氣管分叉處的一段氣管,放入盛有2 ml生理鹽水的試管中,再加0.1 ml氫氧化鈉(1 mol/L),7550型分光光度計(jì),波長(zhǎng)546 nm測(cè)定OD值,根據(jù)酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算酚紅含量(μg/ml)。

2.1哮咳喘顆粒對(duì)豚鼠檸檬酸鈉咳嗽模型的影響 哮咳喘顆粒9 g/kg、6 g/kg口服給藥能明顯延長(zhǎng)檸檬酸鈉咳喘模型豚鼠的咳嗽潛伏期和減少豚鼠的咳嗽次數(shù)(P<0.01),哮咳喘顆粒3 g/kg給藥對(duì)豚鼠咳嗽模型有一定的抑制趨勢(shì),但無顯著性差異(P>0.05),與陽性對(duì)照藥磷酸可待因比較,其鎮(zhèn)咳作用弱于磷酸可待因。見表 1。

表1 哮咳喘顆粒止咳作用的實(shí)驗(yàn)觀察±s,n=10)
2.2哮咳喘顆粒對(duì)小鼠氣管段酚紅排泌量的影響 小鼠氣管段酚紅排泌試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果表明,哮咳喘顆粒12、9、6 g/kg口服給藥均能明顯增加小鼠氣管酚紅排泌量(P<0.001)。與陽性對(duì)照藥氯化銨組比較,其化痰作用弱于氯化銨。見表2。

表2 哮咳喘顆粒對(duì)小鼠氣管段酚紅排泌量的影響±s)
目前臨床上對(duì)肺部感染治療的藥物種類很多,但綜合治療效果仍不能令人滿意,且不良反應(yīng)較大。哮咳喘顆粒由長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)組方研制而成,處方中的金銀花、麻黃、川貝母均有抗菌抗病毒作用, 其中半夏、川貝母、麻黃還有清熱化痰、潤(rùn)肺、止咳平喘等功效〔6~9〕。此外,金銀花還有增強(qiáng)免疫的作用〔9~11〕。
從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出,哮咳喘顆粒能明顯延長(zhǎng)枸櫞酸鈉咳喘模型豚鼠的咳嗽潛伏期和減少豚鼠的咳嗽次數(shù)。小鼠氣管段酚紅排泌試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果表明,哮咳喘顆粒具有處進(jìn)氣管排泌作用。本實(shí)驗(yàn)證實(shí),哮咳喘顆粒有明顯的止咳化痰作用,為此藥的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
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