維生素D對(duì)新發(fā)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞早相分泌功能及胰島素抵抗的影響

邱云霞 王振青 趙桂東 徐 濤 曲 燕 王 霞 陳 虹 高玉霞 王顏剛

(勝利石油管理局勝利醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 東營(yíng) 257055)

活性維生素D具有激素樣的生理特性，參與骨代謝調(diào)控、免疫應(yīng)答及細(xì)胞增殖分化等多種生物現(xiàn)象，近年來，維生素D對(duì)糖尿病(DM)及代謝綜合征的影響越來越受到關(guān)注〔1〕，以老年新發(fā)的男性2型糖尿病(T2DM)為研究對(duì)象，觀察維生素D水平與血糖異常、胰島素抵抗(IR)、胰島功能缺陷等有無(wú)相關(guān)性，進(jìn)一步探討維生素D在DM發(fā)生和發(fā)展中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 隨機(jī)選取2011年8月至2012年12月新發(fā)的男性T2DM患者86例，年齡52～68〔平均(58.23±7.62)〕歲，均符合WHO 1999 年制定的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。選取同期查體健康男性58例作為對(duì)照組，年齡54～67〔平均(57.57±7.92)〕歲。所有受試者均無(wú)嚴(yán)重的肝腎、內(nèi)分泌、各組急慢性疾病史，無(wú)鈣劑和維生素D服藥史。兩組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具備可比性。

1.2方法

1.2.1觀察指標(biāo) 本次研究對(duì)象均進(jìn)行病史采集和查體，測(cè)量身高、體重，計(jì)算BMI。清晨空腹(禁食10～12 h)抽取靜脈血，離心后置-20℃保存，測(cè)25-羥維生素D(25OHD)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)。采用電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)25OHD，采用美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn)的高效液相色譜法全自動(dòng)檢測(cè)儀檢測(cè)HbA1c。所有受試者同步進(jìn)行精氨酸-胰島素興奮試驗(yàn)。

1.2.2精氨酸-胰島素興奮試驗(yàn) 患者禁食、水10～12 h，于清晨8:00空腹抽取靜脈血；將頭皮針保留，靜脈直接推注精氨酸25 ml，30 s內(nèi)全部注入，之后分別在2、4、6 min時(shí)抽取靜脈血3 ml/次，放于離心管內(nèi)，4 000 r/min離心10 min，再將血清分離后采集血液。采用ELISA方法測(cè)定胰島素水平，試劑盒購(gòu)自SHIBAYAGI公司。

1.2.3評(píng)價(jià)指標(biāo) ①胰島素第一分泌時(shí)相峰值倍數(shù)(峰值倍數(shù))=峰值/ FINS；②胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=FINS(μU/ml)×20/〔FPG(mmol/L)-3.5〕；③胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(μU/ml)/22.5。

2 結(jié) 果

2.1兩組精氨酸刺激試驗(yàn)胰島素水平與峰值倍數(shù)的比較 DM組FINS 0 min水平與對(duì)照組相比顯著增高(P<0.01)。兩組患者第一時(shí)相胰島素分泌均在2 min達(dá)到最高值，之后胰島素水平逐漸下降，顯著差異(P<0.05)；與對(duì)照組相比DM組6 min時(shí)胰島素水平偏低(P<0.05)。見表1。

2.225OHD與胰島素早期分泌的相關(guān)性 25OHD的水平與HbA1c、BMI和HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與胰島素分泌的峰值倍數(shù)呈正相關(guān)，調(diào)整BMI后與HOMA-β呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表1 兩組精氨酸刺激試驗(yàn)血清胰島素水平與峰值對(duì)比

表2 25OHD與其他變量的相關(guān)性分析

3 討 論

維生素D在皮下脂肪組織中形成，在體內(nèi)的主要形式是25OHD，其活性物質(zhì)為骨化三醇。目前，臨床普遍接受的維生素D評(píng)價(jià)指標(biāo)是25OHD。維生素D在體內(nèi)主要用于調(diào)節(jié)鈣離子和磷離子的代謝，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化。相關(guān)研究顯示缺乏維生素D與1型、2型糖尿病之間均有著密不可分的關(guān)系。特別是有報(bào)道稱胰臟內(nèi)有1,25(OH)2D，存在于分泌胰島素的β細(xì)胞內(nèi)，在維生素D衰竭情況下，可以阻止胰島素的分泌。

本研究提示血維生素D水平與DM的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)，這與國(guó)內(nèi)外的報(bào)道〔2〕一致。國(guó)外人群研究顯示〔3〕，T2DM患者中血糖調(diào)控隨著季節(jié)發(fā)生變化，這可能與冬季陽(yáng)光照射較少導(dǎo)致維生素D水平下降有關(guān)。近年關(guān)于維生素D狀態(tài)與DM相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，高齡、高緯度、冬季等可引起維生素D缺乏的危險(xiǎn)因素同時(shí)也是T2DM的危險(xiǎn)因素。

IR和分泌缺陷是DM發(fā)生發(fā)展的兩個(gè)重要因素。低水平的維生素D可能降低了胰島素敏感性及胰島素的分泌功能。維生素D主要通過促進(jìn)胰島素合成及分泌、增加胰島素敏感性、抑制炎癥反應(yīng)、維生素D相關(guān)基因多態(tài)性等途徑對(duì)血糖起到重要的作用〔4〕。本研究提示體內(nèi)維生素D水平越低，第一時(shí)相胰島素峰值越差，HOMA-β越低，也就是胰島功能越差，HOMR-IR越高，IR越明顯，進(jìn)一步表明血維生素D水平與DM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。但其影響機(jī)制還需進(jìn)一步證實(shí)。

維生素D可能通過多鐘途徑對(duì)胰島細(xì)胞功能產(chǎn)生正面的影響，與胰島細(xì)胞上的維生素D受體結(jié)合后，對(duì)胰島素的合成和分泌產(chǎn)生直接影響；還可以通過影響細(xì)胞內(nèi)外鈣離子水平對(duì)體內(nèi)胰島素的分泌產(chǎn)生間接影響；維生素D還可對(duì)由于機(jī)體炎癥反應(yīng)對(duì)胰島細(xì)胞產(chǎn)生的破壞進(jìn)行抑制，維護(hù)胰島細(xì)胞功能，減輕血管的慢性炎癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。因此本研究從臨床角度進(jìn)一步證實(shí)了血清維生素D缺乏與DM及其并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可能對(duì)DM的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防具有一定意義。

4 參考文獻(xiàn)

1Holick MF.Vitamin D deficiency〔J〕. N Engl J Med，2007;357(3):266-81．

2孔繁利,孫 新,趙雪儉,等. 人參皂甙(Rh_2)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010;11(6):520-3.

3高嘉彬,羅 亮,黃昶荃. 老齡2型糖尿病大鼠維生素D與胰島素抵抗的關(guān)系〔J〕. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2011；31(17):3332-3.

4Tahrani AA ,Ball A ,Shepherd L ,etal. The prevalence of vitamin D abnormalities in South Asians with type 2 diabetes mellitus in the UK〔J〕.Int J Clin Pract,2010;64(3):351-5.