索利那新治療經尿道前列腺電切術后患者膀胱過度活動癥的近期療效

李云祥 張宗平 王安果 伍 季 蔡運林 汪海龍 唐 碩

(南充市中心醫院泌尿外科，四川 南充 637000)

經尿道前列腺電切術(TURP)是治療良性前列腺增生癥(BPH)最 常 用 的 手 術 方式?；颊咭蛐g前存在不穩定性膀胱或因手術刺激、氣囊壓迫、術后持續膀胱沖洗，常導致術后早期頻繁不自主膀胱收縮而存在膀胱過度活動癥(OAB)〔1〕。索利那新是一種新型膽堿能受體M3阻滯劑，能選擇性抑制膀胱逼尿肌M受體。本文觀察索利那新治療TURP患者術后OAB的療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2012年2～9月我院據病史、國際前列腺癥狀評分(IPSS)、經直腸指檢(DRE)、B超、尿流率檢查等確診為BPH，且具有明確前列腺電切手術指征，擬行TURP患者60例。年齡60～75歲。有抗膽堿能藥物禁忌證〔尿潴留、嚴重胃腸道疾病、肌無力、青光眼、膀胱出口梗阻(BOO)較重者等〕者為排除標準?；颊呔谶B續硬膜外麻醉加腰麻下行TURP。隨機分為試驗組及對照組各30例。

1.2治療方法 術后均留置尿管4～5 d。試驗組：TURP術后6 h口服索利那新片5 mg qd,至拔除尿管后3 d；對照組：不予口服藥物。兩組觀察期間均不使用其他可能干擾膀胱逼尿肌收縮的藥物，包括坦索羅辛、非那雄胺。

1.3觀察指標 術后72 h內膀胱痙攣的次數及持續時間、術后膀胱沖洗液轉清時間和術后拔管時間、拔除尿管3 d每日排尿情況、OAB癥狀評分(OABSS)。

1.4統計學分析 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

試驗組術后第1、2、3天膀胱痙攣次數及膀胱痙攣平均持續時間均少于對照組 (P<0.05)。見表1。術后膀胱沖洗液轉清時間和術后拔管時間、拔除尿管3 d每日排尿情況、OABSS其試驗組均優于對照組 (P<0.05)。見表2～表4。

表1 兩組術后膀胱痙攣次數及持續時間比較±s，n=30)

表2 兩組膀胱沖洗液轉清時間和術后拔管時間比較±s，n=30)

表3 兩組拔除尿管3 d每日排尿情況±s，n=30)

表4 兩組±s，n=30)

3 討 論

BPH患者由于長期膀胱出口梗阻引起逼尿肌不穩定而致OAB，發生率高達47%～53%〔1〕。BPH患者圍術期，尤其是術后發生不同程度的膀胱痙攣，由此導致一系列不良事件如術后出血、沖洗管堵塞、尿液外溢等。OAB是一種以尿急癥為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿，伴或不伴急迫性尿失禁，屬儲尿期癥狀〔2〕。

OAB治療的首要原則是去除原發病，改善癥狀。TURP術后25%～31%的患者會出現OAB癥狀,可持續數周至數月。對于繼發性OAB，其BOO解除后合并OAB比率占50%〔3〕。但術后OAB導致的膀胱痙攣頻繁發作給患者帶來極大痛苦,不僅疼痛難以忍受,而且可引起尿液外溢,手術區出血增加,甚至形成血塊,阻塞導尿管,增加了再手術的風險,延長術后膀胱沖洗及留置導尿管的時間,使患者不能早期下床活動,增加了術后腦梗死、心肌梗死、肺梗死等嚴重心腦血管疾病的發生率。TURP術后發生OAB，主要因為術前存在膀胱過度活動、導尿管的牽拉，球囊壓迫、沖洗液的刺激、血凝塊的刺激、其他因素等。術后常因氣囊牽引壓迫膀胱頸和三角區，沖洗液與血塊等刺激因素增加，造成膀胱逼尿肌無抑制性收縮，出現不穩定膀胱癥狀。包括術后，因不定性膀胱(膀胱逼尿肌不穩定)，前列腺窩感染，前列腺組織殘留，外括約肌損傷可出現尿失禁等?；颊呔窬o張，疼痛感強烈，有尿意便意血尿加重等。膀胱痙攣反復發作造成膀胱內應力增高，膀胱沖洗不暢，嚴重者甚至需手術治療。

逼尿肌的收縮通過激動膽堿能M受體介導。毒蕈堿受體共有5種亞型(M1～M5),在膀胱中主要為M2和M3受體,分別占2/3和1/3。雖然M2受體含量居多,但膀胱平滑肌興奮收縮主要依賴于M3受體,M3受體與鈣耦合通過激活平滑肌細胞膜上的鈣離子通道進入細胞來主導膀胱逼尿肌的收縮?？鼓憠A能藥物可以阻斷毒蕈堿受體從而阻止OAB的發生。一項研究采用人鼠平滑肌和頜下腺模型檢測本品對膀胱的高選擇性，結果證實其對膀胱組織、膀胱內壓的選擇性比頜下組織和唾液腺更強，較奧昔布寧、達非那新更好〔4〕。

索利那新是美國FDA 2004年批準應用的新一類高選擇性抗膽堿能藥物，阻止其與乙酰膽堿的結合,具有抑制膀胱平滑肌過度收縮、促進蓄尿的作用，更直接作用于膀胱的基礎上進一步高選M3受體。索利那新M3∶M2受體親和力之比達14.2倍，托特羅定為1左右，說明索利那新對膀胱M3受體的選擇性更高，臨床作用更直接〔5〕。索利那新臨床試驗中確認的副作用與其他抗膽堿能藥物相同,表現為口干、便秘、眼睛朦朧、排尿困難等,副作用比較輕微,患者可耐受。其作為指南中推薦為OAB的一線用藥,索利那新治療TURP術后OAB近期療效確切、安全。

由于TURP麻醉藥物在術后短期內仍發揮一定作用，所以患者膀胱痙攣的發作高峰時間多在術后第2和第3天。TURP患者術后出現膀胱痙攣的高峰期在術后第2～3天,第4～5天發作次數明顯減少,術后第1天發作次數較少考慮與椎管內聯合阻滯麻醉藥物使用有關。索利那新能抑制膀胱逼尿肌收縮，有效緩解患者的尿急、夜尿/尿頻癥狀，改善患者術后生活質量和對手術治療的滿意度，降低了膀胱不適癥狀的嚴重程度，能夠降低導尿管刺激產生的OAB，緩解前列腺手術后的OAB癥狀，可提高患者對手術治療的滿意度。

4 參考文獻

1Ruiz Cerdá JL.Use of antimuscarinics in patients with LUTS-BPH and OAB symptoms：clinical expertise and resistance to lose the fear to urinary retention risk〔J〕.Actas Urol Esp，2008；32(10):957-60.

2Abrams P，Cardozo L，Fall M，etal.The standardisation of terminology of lower urinary tract function：report from the standardization Sub-committee of the International Continence Society〔J〕.Neurourol Urodyn，2002；21(2)：167-77.

3Bablumyan A，Georgian Med News.Interrelation of hyperactivity of bladder and infravesical obstruction in patients with benign prostate hyperplasia〔J〕.2010；(189):7-11.

4Matsumoto Y，Miyazato M，Furuta A，etal.Differential roles of M2 and M3 muscarinic receptor subtypes in modulation of bladder afferent activity in rats〔J〕.Urology，2010；75(4):862-7.

5Chung JH，Lee JY，Kang DH,etal.Efficacy and safety of solifenacin to treat overactive bladder symptoms in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus：an open-label，multicenter，prospective study〔J〕.Neurourol Urodyn，2012；31(7):1175-80.