宮頸癌組織中ABCG2與CD133的表達對預后的影響分析

王任曉

宮頸癌是女性高發惡性腫瘤，臨床上常采用宮腔鏡和脫落細胞學用于診斷，但陽性率不高[1]。近年來，腫瘤干細胞(tumor stem cells，TSC)理論為臨床診療提供了新途徑。理論認為，腫瘤干細胞是存在于腫瘤組織中具有自我分裂、更新、多向分化潛能的特殊細胞群體，是腫瘤發生、發展、侵襲、轉移及發生耐藥的根本決定因素[2]。因此，檢測腫瘤干細胞能準確診斷組織的良惡性，并在一定程度上預測預后。為明確其臨床意義，我們進行了相關檢測和統計，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

篩選出我院從2009年11月至2012年2月收治的200例宮頸癌病患設為實驗組，年齡31～56歲；同期收治的100例宮頸內瘤變患者和100例正?；颊叻謩e作為對照A組和作對照B組，年齡分別為32～54歲、30～56歲。所有病患均無嚴重慢性病史、無其他惡性腫瘤史、無吸煙史和嚴重惡病質疾病。3組病患在年齡、慢性病史病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法[3]

3組標本均為未治療前活檢組織；檢測使用鼠抗人ABCG2與CD133，SP試劑免疫組化試劑。免疫組化染色按照試劑盒說明書操作。PBS代替一抗為陰性對照。評判標準：陽性細胞<5%為陰性，6%≤陽性細胞≤25%為+，26%≤陽性細胞≤50%為+ +，陽性細胞>50%為+ + +。

1.3 統計項目

統計比較3組患者標本中ABCG2與CD133表達陽性率，并按陽性表達程度統計實驗組3、12、24個月生存期及預后情況。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 3組患者ABCG2、CD133陽性表達率比較

ABCG2、CD133陽性表達率分別為：實驗組69.5%、67.0%，對照A組33.0%、33.0%，對照B組18.0%、16.0%，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 宮頸癌組織中ABCG2與CD133的表達陽性率對預后的影響

除生存期3個月ABCG2或CD133的表達陽性組與陰性組組間差異無統計學意義外(P>0.05)，12個月、24個月 ABCG2或CD133的表達陽性組與陰性組組間差異統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 2組血清CA125、CEA水平比較/例

表2 宮頸癌組織中ABCG2與CD133的表達陽性率對預后的影響

2.3 宮頸癌組織中 ABCG2與CD133表達陽性程度與預后的關系

根據陽性表達程度與不同生存期生存率的統計，結果顯示：隨著陽性程度增加，遠期生存率降低，結果有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 宮頸癌組織中 ABCG2與CD133表達陽性與生存期的關系(例，%)

3 討論

ABCG2(ATP-binding cassette transporter family G member 2)是從腫瘤細胞體系中發現并分離的ABC轉運體超家族成員之一，最初發現于1998年，是乳腺癌細胞中能自我克隆并引起耐藥的基因[4]。多項實驗表明[5]，該基因編碼產生的蛋白能增加細胞的耐藥性；轉染ABCG2基因的細胞具有自我復制、修復和生長的能力，并對多種化療藥物產生耐藥，包括常用化療藥物拓撲替康、米托蒽醌、柔紅霉素等。因此，ABCG2已受到廣大學者的關注和研究。已有大量文獻報道[6]，在肝癌、胰腺癌、骨肉瘤等腫瘤細胞株中都分離培養出ABCG2表達陽性的腫瘤干細胞。國外學者Patrawal認為[7]，組織中ABCG2陽性率可作為腫瘤發生、發展、轉移以及預測預后的獨立指標。

CD133最初被發現于結腸細胞成瘤株，并具有可復制性，其本質是1種分子質量為120 k的跨膜蛋白。國外學者[8]將CD133陽性細胞移植于正常人腎細胞群下，發現CD133表達陽性細胞獨立成群，并可形成瘤株生發中心；而CD133表達陰性細胞則不具有自我修復和更新能力。目前已有報道表明[9]，在腦膠質瘤、結腸癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌腫瘤標本中已發現CD133表達陽性細胞，并可體外培養成瘤。因此，眾多研究者也已將CD133列入獨立腫瘤標志物。

本次實驗對200例宮頸癌患者標本進行ABCG2、CD133的檢測和統計分析，并對比同期內瘤變標本與正常組織標本數據，結果顯示，3組患者標本ABCG2、CD133陽性表達率差異有統計學意義(P<0.05)，即宮頸癌組織中ACBG2、CD133表達陽性率顯著高于內瘤變組織與正常組織。除生存期3個月ABCG2或CD133的表達陽性組與陰性組組間差異無統計學意義外(P>0.05)，12個月、24個月 ABCG2或CD133的表達陽性組與陰性組組間差異統計學意義(P<0.05)。隨著陽性程度增加，遠期生存率降低，結果有統計學意義(P<0.05)。我們不難從本次實驗中得出結論，宮頸癌患者標本組織中ABCG2與CD133表達陽性程度越高，其遠期生存率越低，預后越差。

本次對照A組為內瘤變患者標本，其陽性表達率亦高于正常組織，與內瘤變是癌前病變的理論相符。因此，應重視癌前病變，并積極尋找治療、逆轉措施，降低宮頸癌發病率。

但是，我們仍缺乏對于ABCG2或CD133表達陽性率與預后的準確相關性探索，因此，沒有確切的證據闡述陽性表達率的診斷界定或標準[10]，需要廣大研究者的深入研究和統計分析。

綜上所述，宮頸癌患者標本組織中ABCG2與CD133表達陽性率越高，其遠期生存率越低，預后越差。應大力推廣對宮頸癌患者ABCG2與CD133的檢測，并對診斷做出貢獻。

[1] 張永杰,彭素蓉,張 彤.Ⅰ-Ⅱ期宮頸癌組織中CD44V-6,MMP-2與VEGF-C蛋白的表達與預后的關系〔J〕.實用癌癥雜志,2005,20(4):371-373.

[2] Zen Y,Fuji T.Histological and culture studies with respect to ABCG2 expression support the existence of a cancer cell hierarchy in human heap to cellular carcinoma〔J〕.Am J Pathol,2007,170(1):1750-1761.

[3] 劉會玲,楊 燕.ABCG2與CD133在宮頸癌的表達及意義〔J〕.現代婦產科進展,2010,19(2):115-116.

[4] 原 平，田玉燕.ABCG2在宮頸癌中的表達〔J〕.河北醫藥,2011,33(6):832-831.

[5] Diestra JE,Scheffer GL,Izquierdo MA,et al.Frequent expression of the multi-drug resistance-associated protein,BCRP/MXR/ABCP/ABCG2 in human tumors detected by the BXP-21 monoclonal antibody in paraffin-embedded material〔J〕.Pathol,2002,198(2):213-219.

[6] Mao Q,Unadkat JD.Role of the breast cancer resistance protein (ABCG2) in drug transport〔J〕.AAPS J，2005，7(1):E118-133.

[7] Patrawal I.Side population is enriched in tumorigenic stem-like cancer cells whereas ABCG2+and ABCG2-cancer cells are similarly tumorigenic〔J〕.Cancer Res,2005,65(1):6207-6219.

[8] Ozvegy-Laczka C,Hegedus T,Várady G,et al.High-affinity interaction of tyrosine kinase inhibitors with the ABCG2 multidrug transporter〔J〕.Mol Pharmacol,2004,65(6):1485-1495.

[9] 羅 瓊，熊樹華，徐國榮,等.端粒酶在宮頸癌及其癌前病變組織中的表達及意義〔J〕.實用癌癥雜志,2009,24(3):242-244.

[10] 儲 亮，黃 強，董 軍,等.腫瘤干細胞的耐藥性及其治療策略〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2006,25(11)：868-872.