順鉑聯合多西他賽同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

陳 艷 廖妮紅 黃雪芳 龐 燕

宮頸癌是常見的女性生殖系統惡性腫瘤，其臨床發病率僅次于乳腺癌而居女性惡性腫瘤的第二位[1]，放射治療和手術切除是傳統的治療方法，然而近年來其復發率仍居高不下，多數學者研究證實放療結合化療可提高宮頸癌患者的近期和遠期療效[2]，從2008年開始，我院采用應用順鉑聯合多西他賽序貫放化療治療宮頸癌取得顯著療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象98例均為2008年1月-2010年6月期間我院收治的中晚期宮頸癌患者，所有患者經病理檢查證實為宮頸癌，按照數字隨機表法分為兩組，每組49例，治療組年齡31～78歲，平均(58.6±6.2)歲，腫瘤直徑(3.6±1.3)cm。病理類型：鱗癌33例，腺癌11例，腺鱗癌5例。FIGO臨床分期：Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期分別為9例、13例、21例、6例；對照組年齡33～76歲，平均(59.3±6.5)歲，腫瘤直徑(3.7±1.4)cm；病理類型：鱗癌31例，腺癌12例，腺鱗癌6例；FIGO臨床分期：Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期分別有12、13、19、5例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者一般情況良好，心臟、肝臟、腎臟等重要臟器無嚴重器質性疾病，未進行其它方案的放療和化療，均經影像學檢查證實無遠處轉移。本研究治療方案經醫院倫理委員會論證后批準，98例患者均對本研究治療方法知情同意，并簽署協議書。

1.2 治療方法

1.2.1 放療方案 兩組患者均應用體外照射和腔內后裝照射，體外照射采用6MV-X線直線加速器進行全盆外照射，照射野范圍：上緣平腰4～5椎間隙，下緣位于閉孔下方2 cm，外側緣位于骨盆寬徑外側2 cm，每次200 cGy，每日照射一次，周六、日休息，照射劑量達2 400～3 000 cGy后，中間采用4 cm×10 cm大小鉛塊阻擋，行盆腔四野外周照射，每周照射4次，每次劑量200 cGy，宮旁總劑量為1 800～2 000 cGy，盆腔四野外周照射同時應用192Ir進行腔內后裝照射，A點劑量每次600 cGy，每周治療1次，共治療6～8次，腔內照射當天不做外照射，腔內照射時陰道內填塞紗布條以減少膀胱、直腸和尿道的放射性損傷。

1.2.2 化療方案 治療組放療期間應用順鉑+多西他賽方案化療，化療第1天靜脈滴注多西他賽70 mg/m2，第1～2天靜脈滴注順鉑(總量)70 mg/m2，3周為1個周期，共化療4個周期。對照組應用順鉑單藥周療40 mg/m2靜脈滴注，每周1次，共化療6周，兩組患者每次治療期間應用地塞米松、西咪替丁、鹽酸昂丹司瓊等抗過敏和止吐藥物。

1.3 療效評定

根據影像檢查結果評價腫瘤體積大小，治療結束后1個月參照WHO實體瘤療效標準[3]對兩組患者進行療效評定。完全緩解(CR)：腫瘤消失，且持續4周以上無新病灶出現；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小，前后徑和上下徑乘積減少超過50%，且持續4周以上無新病灶出現；穩定(SD)：瘤體前后徑和上下徑乘積減少不到50%，或增大不到25%，且持續4周以上無新病灶出現；進展(PD)：腫瘤體積增大，前后徑和上下徑乘積超過25%，或有新病灶出現。PR+CR為有效。

1.4 不良反應評定

治療結束后1個月進行不良反應評定，評定標準依據WHO急性、亞急性不良反應分級標準[4]分為5度：0度(無反應)，Ⅰ度(輕度反應)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不能耐受)，Ⅳ度(嚴重并發癥)。0～Ⅱ度為輕度不良反應，Ⅲ～Ⅳ度為重度不良反應。

1.5 隨訪

兩組患者均獲隨訪5年，記錄兩組患者遠期療效和3、5年生存率。原病灶得到有效治療后，如無新病灶出現視為局部控制。

1.6 統計學方法

2 結果

治療結束后1個月，治療組有效率稍高于對照組，但差異無統計學意義(χ2=2.2172,P=0.1365)，兩組患者近期療效相似，見表1；兩組主要不良反應為骨髓抑制和消化道不良反應，治療組重度骨髓抑制和重度消化道不良反應發生率稍高于對照組，差異無統計學意義(χ2=1.5806、2.0869；P=0.2087、0.1486)，見表2；遠期療效和3、5年生存率治療組均優于對照組(P<0.05，P<0.01)，差異均有統計學意義，見表3，治療組遠期療效優于對照組。

表1 兩組患者近期療效比較/例

3 討論

放射治療是中晚期宮頸癌有效的治療方式，但約有30%～40%的患者經過系統的放療后效果不理想[5]，其原因可能與腫瘤體積較大、子宮周圍浸潤的腫瘤組織對放療敏感性差，照射野外的浸潤性病灶和淋巴結得不到有效控制有關[6]，增加照射劑量可提高腫瘤的局部控制率，但達到一定劑量后控制率也不在提高，過度的放射治療還會對患者產生放射性損傷，造成嚴重的并發癥。近年來，部分學者的研究發現在對宮頸癌患者進行放療同時給予小劑量化療藥物，腫瘤細胞對射線的敏感性會增強，從而會提高放療的療效，由此對于中晚期宮頸癌放化療的治療方式在臨床得以推廣應用，并且以順鉑為基礎的放化療方案也成為標準的治療方案[7]，在中晚期宮頸癌的治療中取得顯著的臨床療效，提高了患者的生存率[8]。

表2 兩組患者治療后不良反應比較/例

表3 兩組患者治療后遠期療效及3、5年生存率比較(例，%)

多西他賽+順鉑是宮頸癌治療的一線化療方案，多西他賽通過干擾腫瘤細胞的有絲分裂而發揮作用，多西他賽可與微管蛋白的β亞基結合促使其裝配成穩定的微管，并抑制微管的解聚，使之形成無功能的微管束，從而使腫瘤細胞的有絲分裂停留于G2/M期，而此期的腫瘤細胞對放射線最為敏感，從而多西他賽起到了放療增敏的作用，提高了放射治療對于癌細胞的殺滅效能[9]。順鉑是腫瘤科最常用的放療增敏藥物，可導致腫瘤細胞的遺傳物質脫氧核糖核酸產生亞致死性損傷，與放射治療引起的腫瘤脫氧核糖核酸的損傷有協同作用，在宮頸癌的放化療中，順鉑還能夠抑制放療產生癌細胞致死性損傷的恢復[10]，同時靜脈應用順鉑，可對機體內存在的微小的轉移灶進行有效控制，從而提高宮頸癌的臨床療效。本研究兩組中晚期宮頸癌患者均采用放化療治療，兩組放療方案相同，化療方案治療組應用多西他賽聯合順鉑，對照組單用順鉑周療，治療組近期有效率稍高于對照組，但差異無統計學意義，這與國內楊娟等[11]的研究結果一致。本研究對兩組患者繼續隨訪，發現3、5年治療組臨床療效和存活率均優于對照組，差異有統計學意義，提示在中晚期宮頸癌的同步放化療方案中，順鉑聯合多西他賽方案近期療效和順鉑周療方案相似，但遠期療效優于順鉑周療方案，可能的原因是順鉑聯用多西他賽通過不同機制進一步增強了腫瘤細胞對放射線的敏感性，提高了治療效果，從而延緩的腫瘤的復發和轉移，延長了患者的生存時間。另外本研究還顯示，治療組毒副反應的發生率稍高于對照組，但差異并無統計學意義，并且這些毒副反應是可耐受的，也是可逆的，在臨床的支持治療下，不會對放化療的效果產生影響[12]，提示順鉑聯用多西他賽同步放化療在提高患者遠期的療效同時，未顯著增加用藥的毒副作用。

綜上所述，順鉑聯合多西他賽同步放化療治療中晚期宮頸癌近期和遠期療效顯著，且未增加毒副反應發生率，可作為治療中晚期宮頸癌的優選方案。

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