影響老年原發(fā)性結(jié)直腸癌術(shù)后療效的因素分析

羅 亞 越太遷 傅移山 成正軍 張 可 饒 華

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率逐年上升[1]。由于腫瘤本身可引起體內(nèi)的腫瘤免疫反應(yīng)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)改變，因此已有研究表明血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)可作為影響結(jié)直腸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。本研究旨在探討術(shù)前PLR與老年原發(fā)性結(jié)直腸癌術(shù)后療效的相關(guān)性以及影響老年原發(fā)性結(jié)直腸癌術(shù)后療效的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月至2010年6月在我院行結(jié)直腸癌根治術(shù)的162例患者，根據(jù)患者的PLR值，將患者分為高PLR組(PLR>250),低PLR組(PLR≤250)。高PLR組38例，其中男性28例，女性10例，年齡65～76歲，平均年齡(64.3±12.4)歲；結(jié)腸癌18例，直腸癌20例；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。低PLR組124例，其中男性86例，女性38例，年齡64～78歲，平均年齡(65.5±13.9)歲；結(jié)腸癌60例，直腸癌64例；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期45例，Ⅲ期50例，Ⅳ期15例。2組患者在性別、年齡、分型、TNM分期方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

根據(jù)患者術(shù)前1周的血常規(guī)分析報(bào)告，計(jì)算出患者的PLR值，PLR=血小板計(jì)數(shù)(PLT)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(Lymphocytes)，根據(jù)患者的PLR值，將患者分為高PLR組(PLR>250),低PLR組(PLR≤250)。對(duì)2組患者進(jìn)行隨訪，記錄2組患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、生存情況。術(shù)后2年內(nèi)每年隨訪4次，2年后每年隨訪2次，5年后每年隨訪1次。對(duì)臨床資料及隨訪資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)算2組的5年生存率以及性別、年齡、TNM分期、腫瘤分化程度、PLR值與5年生存率的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，生存率的計(jì)算采用Kaplan-meier法，采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為a=0.05，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者生存率的比較

高PLR組患者5年生存率為52.6%(20/38),低PLR組患者5年生存率為79.0%(98/124),低PLR組患者5年生存率顯著高于高PLR組(P<0.05)。

2.2 影響結(jié)直腸癌手術(shù)療效的單因素分析

單因素分析表明TNM分期、分化程度、PLR值是影響結(jié)直腸癌手術(shù)療效的危險(xiǎn)因素，見表1。

2.3 影響結(jié)直腸癌手術(shù)療效的多因素分析

多因素分析表明PLR是影響患者結(jié)直腸癌手術(shù)療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(RR=1.634，95%CI=1.131～2.436，P=0.0001)，TNM分期、分化程度也是影響結(jié)直腸癌手術(shù)療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 影響結(jié)直腸癌手術(shù)療效的多因素分析

3 討論

結(jié)直腸癌患者的預(yù)后判斷對(duì)于治療方式的選擇、術(shù)后放化療、生存期長(zhǎng)短的判斷具有重要意義。研究表明，結(jié)直腸癌患者的預(yù)后與病理類型、TNM分期、手術(shù)方式、是否放化療相關(guān)，但上述方法判斷較為復(fù)雜[3]。有學(xué)者主張采用腫瘤標(biāo)志物水平判斷預(yù)后。黃利娟等[4]報(bào)道，結(jié)直腸癌術(shù)前血清CEA和CA19-9升高可預(yù)測(cè)預(yù)后不良，結(jié)直腸癌組織學(xué)分型及血清CA19-9可作為預(yù)測(cè)預(yù)后的獨(dú)立因素。但CEA、CA19-9仍存在假陽(yáng)性、假陰性的情況，且CEA、CA19-9水平仍需單獨(dú)檢測(cè)。腫瘤炎癥反應(yīng)學(xué)說認(rèn)為腫瘤的發(fā)生過程中存在著炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)的增加及炎癥因子水平的升高。谷化平等[5]報(bào)道，GFR、VEGF和PTEN等炎癥因子表達(dá)與結(jié)直腸癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可作為判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的客觀指標(biāo)。賈宗良等[6]報(bào)道，VEGF-C、LVD等炎癥因子是影響Ⅱ期結(jié)直腸癌患者總生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Toiyama 等[7]采用CRP作為結(jié)直腸癌患者預(yù)后判斷的危險(xiǎn)因素，并得到了臨床的廣泛證實(shí)。周瑋等[8]研究發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性結(jié)直腸癌組織中有CD4和CD8呈陽(yáng)性表達(dá)，因此CD4/8和MSI表達(dá)均可作為散發(fā)性直腸癌患者預(yù)后的輔助判斷指標(biāo)。但GFR、VEGF、PTEN、VEGF-C、LVD、CRP、CD4/8和MSI等炎癥因子并非臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，且并未在臨床廣泛開展，因此不利于臨床推廣應(yīng)用。

Carruthers等[9]認(rèn)為中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)及血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)也可以反應(yīng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)水平，從而判斷癌癥患者預(yù)后。Baranyai等[10]認(rèn)為，與PLT相比，PLR可作為判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hong等[11]研究發(fā)現(xiàn)，生活方式與NLR存在一定的相關(guān)關(guān)系，與PLR無相關(guān)關(guān)系，因此PLR可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Kwon等[12]分析了200例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，結(jié)果表明與NLR相比，PLR為獨(dú)立的預(yù)后判斷指標(biāo)。劉海亮[13]采用PLR作為結(jié)直腸癌患者術(shù)后療效的預(yù)后判斷指標(biāo)，單因素分析顯示腫瘤位置、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期、PLR對(duì)結(jié)直腸癌患者5年生存率均有影響，多因素分析顯示PLR是影響結(jié)直腸癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究納入了162例老年結(jié)直腸癌患者，結(jié)果表明低PLR患者的生存率顯著高于高PLR患者。惡性腫瘤可以產(chǎn)生促血小板生成激素促進(jìn)血小板增生，因此惡性腫瘤患者常常伴有血小板增多，而血小板釋放出多種生長(zhǎng)因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增生。另外，血小板可通過形成血小板-腫瘤細(xì)胞復(fù)合體促進(jìn)腫瘤的血行轉(zhuǎn)移，并通過發(fā)揮細(xì)胞間粘連橋的作用促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移。而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)則反映機(jī)體的腫瘤免疫水平，淋巴細(xì)胞通過發(fā)揮T、B細(xì)胞的特異性腫瘤免疫及NK、巨噬細(xì)胞的非特異性免疫反應(yīng)殺滅、抑制腫瘤細(xì)胞，提高機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)。因此血小板和淋巴細(xì)胞的比值可反映機(jī)體惡性腫瘤的程度及機(jī)體的免疫情況，從而判斷患者預(yù)后。

綜上所述，TNM分期、腫瘤分化程度、PLR是影響結(jié)直腸癌手術(shù)療效的危險(xiǎn)因素，而PLR是影響結(jié)直腸癌手術(shù)療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且計(jì)算方便簡(jiǎn)單，可用作判斷患者療效及預(yù)后的指標(biāo)，具有一定的臨床價(jià)值。

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