多種血清腫瘤標志物檢測在早期宮頸癌診斷中的意義

顏 萍 龔旭華

宮頸癌是目前婦科臨床中較多見的惡性腫瘤，盡管目前的檢查方法多樣，但大多數浸潤性宮頸癌確診時，往往已處于中晚期，并且其療效及預后較差。據國內研究資料顯示[1]，中晚期患者經化療藥物治療后5年生存率為32.5%～60.0%。故在積極發現新型有效治療方法的同期，早期診斷也有助于提高患者生存率。我院將確診為宮頸癌患者與正常體檢婦女的血清腫瘤標志物水平進行比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2008年2月-2013年3月收治的宮頸癌患者60例列為觀察組。入組患者均排除存在其他惡性腫瘤可能，均為原發性宮頸癌。該組患者年齡33～68歲，平均年齡(43.7±3.2)歲，均行病理明確診斷；根據FIGO分期[2]：Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期32例，Ⅳ期12例；根據腫瘤細胞分化程度分類，低分化12例，中分化37例，高分化11例；腺癌23例，宮頸鱗狀上皮細胞癌37例。選取同時期接受體檢的健康婦女60例，年齡32～69歲，平均年齡(42.1±4.5)歲。2組患者在年齡、性別、檢查時期等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 標本收集

2組患者均在早餐8:00空腹情況下由本科護士抽取外周靜脈血4 ml裝在真空采血管中，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min后，分離出血清后即進行檢測。

1.3 方法

將采集到的血清使用化學發光法檢測血清鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma,SCC)，檢測儀為貝克曼公司，試劑盒、校準液、質控品由歐蒙公司提供。血清中癌胚抗原(ccarcino embryonic antigen,CEA)、糖鏈抗原125 (carbohydrate antigen 125，CA125)和糖鏈抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)采用電化學發光法測定，儀器為西門子Compact-XP全自動化學發光儀，試劑盒、校準液、質控品由寫名字公司提供。操作均在本院檢驗科完成，使用相同機器與試劑，過程均嚴格按照試劑盒說明書及全國臨床檢驗標準化操作規程執行。

1.4 陽性結果判斷

血清SCC>5 μg/L,血清CEA>5 μg/L，血清CA125>35 kU/L，血清CA19-9>35 kU/L,均可判定為陽性。記錄每個受檢查的血清腫瘤標志物水平。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0 軟件進行數據分析，組間率的比較用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清腫瘤標志物水平比較

觀察組患者血清中腫瘤標志物SCC、CEA、CA125和CA19-9的水平均明顯高于正常對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。具體見表1。

表1 2組受檢者血清中腫瘤標志物水平情況

注：*表示與正常對照組比較，P<0.05。

2.2 血清腫瘤標志物對早期宮頸癌診斷的敏感性

在觀察組中確診宮頸癌患者單一檢測血清中SCC、CEA、CA125和CA19-9的診斷敏感性分別為51.67%(31/60)、46.67%(28/60)、56.67%(34/60)、60.00%(36/60)，均明顯低于聯合檢測(選擇三項包括三項以上血清腫瘤標記物)時診斷敏感性的86.67%(52/60)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 血清中腫瘤標志物水平與宮頸癌臨床病理特點的相關性

宮頸癌患者腫瘤分化越低，各腫瘤標志物的水平越高，其中高分化的患者各項血清腫瘤標志物水平均明顯低于中低分化患者；宮頸鱗狀上皮細胞癌患者血清SCC水平明顯高于宮頸腺癌患者，而宮頸鱗狀上皮細胞癌患者CEA、CA125和CA19-9均明顯低于腺癌患者，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清中腫瘤標志物水平與宮頸癌患者臨床病理特點相關性

注：a表示與中低分化程度比較，P<0.05；b表示與鱗狀上皮細胞癌比較，P<0.05。

3 討論

宮頸癌是婦科疾病中嚴重威脅婦女健康和生命的疾病，疾病早期常常無特殊的臨床表現，患者常因陰道不規則流血等癥狀就診，一經發現往往已到中晚期[3]。故早發現、早診斷有助于防治宮頸癌。我院通過研究血清中腫瘤標志物來預測疾病發生情況。

腫瘤標志物在健康人體中含量極低，當患者體內出現腫瘤細胞時常伴隨組織細胞異常增殖，體內的腫瘤標志物含量會出現異常。不同器官的癌變，常常存在幾個不同腫瘤標記物異常增殖，但是單一指標容易受到體內炎癥反應等影響[4-5]。從我院的研究結果可以看出，觀察組患者血清中腫瘤標志物SCC、CEA、CA125和CA19-9的水平均明顯高于正常對照組，這與玉杰等[6]的研究結果相符合。同時，在觀察組中確診宮頸癌患者單一檢測血清中SCC、CEA、CA125和CA19-9的診斷敏感性分別為51.67%、46.67%、56.67%、60.00%，均明顯低于聯合檢測(選擇三項包括三項以上血清腫瘤標志物)時診斷敏感性86.67%，這與張燕等[7]的研究結果相符合，說明腫瘤標志物聯合檢測有助于提高宮頸癌診斷的敏感性。從腫瘤細胞分化程度可以看出，宮頸癌患者腫瘤分化越低，各腫瘤標志物的水平越高，其中高分化的患者各項血清腫瘤標志物水平均明顯低于中低分化患者；同時根據腫瘤類型可以發現，宮頸鱗癌患者血清SCC水平明顯高于宮頸鱗狀上皮細胞癌患者，而宮頸鱗癌患者CEA、CA125和CA19-9均明顯低于鱗狀上皮細胞癌患者，這與秦慧萍[8]的研究結果相符合，說明通過血清中腫瘤標志物的水平可以幫助判斷患者的病情嚴重程度，并指導治療。從文獻報道中可知[9]，SCC是來自于子宮頸鱗狀上皮細胞中分離出的鱗狀上皮細胞相關抗原TA-4的亞單位，故SCC在鱗狀上皮細胞癌中含量增高更加明顯。但是血清中腫瘤標志物的含量水平與宮頸癌患者發生轉移情況的研究尚不明確，宮頸癌擴散的主要途徑是直接蔓延和淋巴結轉移，而盆腔淋巴結轉移是宮頸癌的主要轉移途徑，宮旁、閉孔淋巴結是淋巴結轉移最常見位置[10]。

綜上所述，血清中SCC、CEA、CA125和CA19-9水平有助于早期診斷宮頸癌，并且這些腫瘤標志物聯合檢測可以提高診斷敏感性，并可以提示腫瘤的病理類型和分化程度，有助于早期治療。

[1] 張慧君.奈達鉑或伊立替康聯合紫杉醇作為首選方案治療中晚期宮頸癌的療效比較〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(3):272-275.

[2] 王為民,謝朋木,侯洪春，等.CK8在宮頸上皮內瘤變和宮頸癌中的表達及意義〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(5):456-458.

[3] 李秀琴，張淑蘭.宮頸癌新輔助化療的臨床應用現狀〔J〕.中國婦產科臨床雜志，2010,11(5)：395-396.

[4] 蔣艷萍,曹來英,洛若愚，等.Treg細胞和IDO在HPV感染相關宮頸疾病組織中表達及意義〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(1):32-35.

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[6] 玉 杰，熊小英，符麗華，等.血清SccAg、CA125、CA19-9在宮頸癌及癌前病變中的表達及意義〔J〕.中國婦幼保健，2012,2(7)：1543-1546.

[7] 張 燕.腫瘤標志物檢測在宮頸癌患者診斷與預后分析中的應用〔J〕.河北醫科大學學報,2011,32(10):1187-1190.

[8] 秦慧萍.腫瘤標記物聯合檢測在宮頸癌患者診斷中的應用〔J〕.健康必讀(中旬刊)，2012,11(9):115-116.

[9] Monk BJ,Wang J,Im S,et al.Rethinking the use of radiation and chemotherapy after radical hysterectomy:a clinical pathologic analysis of a Gynecologic Oncology Group/Southwest Oncology Group/Radiation Therapy Oncology Group trial〔J〕.Gynecol Oncol,2005,96(3):721-728.

[10] 蔣樂萍.宮頸癌患者淋巴結轉移的影響因素分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(6):731-734.