甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射治療宮頸腫瘤的臨床觀察

李靖松 鄒 俊

作為放射治療增敏劑，甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射治療可以提高腫瘤內(nèi)乏氧細胞對放射線的敏感性，強化放射線對腫瘤細胞的滅殺作用[1]。本文通過分析48例宮頸腫瘤患者的臨床資料，探討甘氨雙唑鈉聯(lián)合常規(guī)放射治療宮頸腫瘤的近期療效及毒副作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2012年1月-2013年1月收治的宮頸腫瘤患者48例，經(jīng)病理證實為鱗癌患者。按照治療方法分為對照組和治療組各24例，所有患者無放射治療禁忌，且肝腎功能及心電圖都正常，無器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)方面的疾病。對照組患者年齡34～67歲，平均年齡45.6歲；治療組患者年齡37～71歲，平均年齡47.5歲。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

2組患者均采用常規(guī)放射治療(體外照射+腔內(nèi)照射)。體外照射為直線加速器6MV X線常規(guī)分割放療,腔內(nèi)照射用高劑量率192銥后裝機治療。先行全盆外照射,2 Gy/次，5次/周,盆腔中心劑量3 000 cGy,而后在前后野中間均擋鉛4 cm,行盆腔四野外照,4次/周；同時腔內(nèi)放療,1次/周,6 Gy/次，5～7次,平均6次。2組總療程均為8～9周,A點劑量6 100～7 400 cGy,平均6 700 cGy,B點劑量5 500～6 000 cGy,平均5 700 cGy。

治療組在放射治療后使用腫瘤放射增敏藥物注射，將800 ml/m2甘氨雙唑鈉混入100 ml生理鹽水，靜脈滴注，在30 min內(nèi)滴注完成，3次/周，需在放射治療前1 h使用[2]。

1.3 觀察指標

在放療前、放療半量及放療結(jié)束時分別使用CT、X線及體檢測量等方法對病灶進行測量，并且對患者進行毒性觀察。具體方法是在每周均進行常規(guī)的血檢查，且在放療前、放療半量及放療結(jié)束時進行心電圖檢查，觀察患者是否有嘔吐、惡心現(xiàn)象，或者黏膜反應、皮膚反應及口腔潰瘍[3]。

1.4 療效判定

本次試驗中所有患者放射治療效果按照WHO標準對近期臨床效果進行評價，分為完全緩解、部分緩解、無變化、進展[4]。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)。同時分析2組患者到達完全緩解和部分緩解時中位照射劑量，并計算2組達到同樣治療水平需要照射劑量的公式，計算出放射增敏比值(SER值)。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療組患者完全緩解率明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但總有效率分別為83.3%、79.2%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者近期療效對比(例，%)

2.2 毒副作用比較

對比2組患者毒副作用，治療組心電圖異常、嘔吐惡心、黏膜反應、皮膚反應、口腔潰瘍發(fā)生例數(shù)分別為2例、4例、8例、7例、3例，對照組分別為3例、3例、8例、8例、5例，從以上數(shù)值中可以看出治療組毒副作用發(fā)生情況與對照組比較無顯著差異(P>0.05)。

2.3 2組達到有效的照射劑量比較

治療組達到完全緩解和部分緩解時所需要的照射劑量分別為(4930.0±657.2)cGY、(3818.1±621.5)cGY，對照組分別為(3240.5±742.5)cGY、(2369.8±698.6)cGY，2組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組完全緩解和部分緩解時SER值分別為1.29和1.37，治療組有明顯增敏反應。

3 討論

相關文獻指出，宮頸腫瘤患者在放射治療中失敗的原因是盆腔內(nèi)復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，盆腔內(nèi)復發(fā)患者六成以上是宮旁復發(fā)[5]。對于宮頸腫瘤放療后盆腔內(nèi)復發(fā)患者再次放療時，由于放射敏感性較低且組織纖維化，再一次的放射治療后并發(fā)癥會明顯增加，而且療效差。放射治療的目的是盡可能地消除腫瘤，不能完全地殺死癌細胞，只能是在一次的放療中殺死一定比例的癌細胞，且放射治療對患者的身體存在著一定的副作用，參與的癌細胞在患者免疫力低下的情況下很容易形成新的病灶，這是治療宮頸腫瘤后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在根源[6]。

相關文獻報道，甘氨雙唑鈉對宮頸腫瘤的放療治療有增敏作用，可以有效地提高對腫瘤的局部控制，減低了PR和CR所需要的照射劑量[7]。甘氨雙唑鈉是一種新型的放療增敏劑，利用其強大的親電子損傷固定作用，可以將放療的射線對腫瘤DNA的損傷減小到最低，提高腫瘤乏氧細胞對輻射的敏感性，有效地抑制了腫瘤乏氧細胞潛在的致死性損傷，進一步提高了放療對腫瘤細胞的滅殺效果。這些都表明了甘氨雙唑鈉在放射治療宮頸腫瘤的同期增強了放射敏感性，有效提高了腫瘤的消退速度，在治療中顯示了顯著的效果。而治療組的急性毒副作用主要表現(xiàn)在皮膚反應、白細胞數(shù)量的下降、輕度直腸膀胱炎等，毒副作用與對照組比較沒有顯著的差異，可見毒副作用的產(chǎn)生是同期放射治療引起的。甘氨雙唑鈉聯(lián)合常規(guī)放射治療的毒副作用小，且治療組患者中使用甘氨雙唑鈉均無明顯毒副作用。甘氨雙唑鈉屬于硝基咪唑類化合物，可將射線對腫瘤乏氧細胞DNA損傷固定，抑制DNA損傷修復，從而提升腫瘤乏氧細胞對輻射的敏感性，但處于乏氧狀況下的乏氧細胞卻具有拮抗放射的作用；癌細胞大部分處于乏氧狀態(tài)，對放射線有抗拒性，影響放射治療的療效[8-9]。甘氨雙唑鈉本身無抗癌作用，研究表明甘氨雙唑鈉對腫瘤的放射治療和化療均有增敏作用，對正常組織無放射增敏效應[10-11]。從本次研究中可以看出觀察組患者緩解情況明顯好于對照組患者，且無明顯的毒副作用。

總而言之，本次研究過程治療組給予同期放射治療，且在此基礎上給予甘氨雙唑鈉進行治療，發(fā)現(xiàn)2組患者毒副作用均由放射治療引發(fā)，與甘氨雙唑鈉無關，因此可以看出甘氨雙唑鈉在治療宮頸腫瘤方面有一定的安全性。2組患者的總有效率比較，差異不明顯(P<0.05)；但完全緩解率明顯高于對照組患者，且觀察組患者增敏反應顯著提升，因此可以看出甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射治療宮頸腫瘤具有確切的臨床效果，毒副作用發(fā)生率較低，在臨床值得推廣和應用。

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