快速測定腦鈉肽在呼吸困難患者臨床鑒別診斷中的價值

姚炳炬 林勝輝* 溫開鎮 蔡名利 王云良 曾建興 李國花

（福建省晉江市醫院，福建 晉江 362200）

心力衰竭是一種嚴重威脅生命的疾病，是心血管病患者住院和死亡的主要原因之一，其發病率和病死率均較高，預后較差。呼吸困難是心力衰竭的最常見癥狀，呼吸困難在臨床可分為是心源性呼吸困難和非心源性引起的呼吸困難。當急性呼吸困難癥狀出現時，病情危重，需要醫師盡量快速、準確地明確呼吸困難患者的病因，并采取相應有效的治療措施來挽救患者生命。所以在臨床工作中迫切需要一種簡便有效的方法來快速鑒別急性呼吸困難的病因。近幾年的研究發現，腦鈉肽（BNP）水平在心源性呼吸困難患者中明顯升高，快速檢測腦鈉肽水平能夠早期快速鑒別心源性呼吸困難與非心源性呼吸困難[1-3]。在2007年中華醫學會心血管病學分會中華心血管病雜志編輯委員會慢性心力衰竭診斷治療指南中已把腦鈉肽水平的測定作為心力衰竭診斷的生理功能評價重要指標[4]。本研究目的為探討快速檢測呼吸困難患者血漿BNP水平，判斷其在心源性呼吸困難和非心源性呼吸困難特別是肺源性呼吸困難中的臨床鑒別診斷價值。

1 材料與方法

1.1 材料

入選2010年3月至2011年2月因急性呼吸困難入住我院心內科、呼吸內科及急診科的患者140例，其中心源性病因共84例[均行胸片或胸部CT排除肺部疾病，超聲心動圖示左室射血分數（LVEF）＜50%]，肺源性病因共56例（根據肺功能測定），兩組患者在性別、年齡比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 測定血漿腦鈉肽（BNP）水平

抽取靜脈血2 mL，置入含乙二胺四乙酸（EDTA）試管中，分離血漿，采用博適-Triage干式快速定量心力衰竭/心肌梗死診斷儀（USA），快速測定患者標本中的BNP水平。

1.2.2 心臟功能的判斷

采用飛利浦超聲診斷儀測定每個患者左室射血分數（LVEF），左心室舒張末期內徑（LVEDD）值等數值。

1.2.3 肺部疾病的判斷

入選患者常規檢查胸部X線、肺部CT、肺功能檢查等。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS10.0統計軟件分析，用均數±標準差表示計量資料，采用t檢驗比較各組間差異，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 84例患者診斷為心源性呼吸困難，包括高血壓46例、心臟瓣膜病12例、心肌病2例、冠心病24例。血漿腦鈉肽水平為(638.2±451.7)pg/mL；呼吸系統疾病56例，平均腦鈉肽水平為(216.3±113.4)pg/mL，明顯低于心力衰竭組（P<0.05）。

2.2 心力衰竭患者腦鈉肽水平與LVEDD呈正相關（r=0.56，P<0.05），與LVEF呈負相關（r=-0.48，P<0.05）。見表1。

表1 心源性和肺源性呼吸困難患者BNP水平、LVEF及LVEDD的比較(±s)

表1 心源性和肺源性呼吸困難患者BNP水平、LVEF及LVEDD的比較(±s)

注：與肺源性呼吸困難組比較*P<0.05

組別 例數 BNP(pg/mL) LVEF(%) LVEDD(mm)心源性組 84 638.2±451.7* 52.5±12.3 49.3 ±9.6*肺源性組 56 216.3±113.4 61.3±10.2 43.1 ±5.2

3 討論

急性呼吸困難是臨床常見的危重癥狀之一，心源性疾病和肺源性疾病是造成急性呼吸困難的主要原因。呼吸困難患者特別是老年患者常伴有心血管疾病及肺部疾病等多臟器疾病，急性呼吸困難癥狀出現時，病情均較危重，早期、快速、準確判斷急性呼吸困難的病因，區分心源性呼吸困難和非心源性呼吸困難特別是肺源性呼吸困難，從而采取有效的治療措施在臨床尤為重要。盡管臨床上有多種方法鑒別心源性或肺源性呼吸困難，如根據病史、癥狀、體征、胸片結果進行區分，尤其是心臟彩超是臨床診斷心力衰竭的金標準。但前者受臨床經驗、醫師素質影響較大，后者需專科醫師操作，儀器設備龐大，搬運不便等對心力衰竭的快速鑒別診斷實際應用中難以推廣。所以臨床工作中迫切需要尋找一種簡便、快速、可信的心力衰竭診斷方法。

BNP是由日本學者Sudon等[5]于1988年從豬腦中分離出來因而得名，而實際上它主要來源于心室。BNP的分泌主要受轉錄水平調控，BNP是心臟利鈉肽中的一種，它的一個特點就是分泌水平與心室負荷成正比，即當各種原因造成心室壁張力或容量負荷增加時，心室BNP分泌迅速增加。BNP另一個特點就是生物活性穩定，對于判斷左心功能不全引起的心室負荷增加具有很高的敏感性和特異性，能夠較精確的反應循環的代謝失調狀況。BNP第三個特點就是功能多樣，它不僅具有擴張血管、利尿、利鈉作用而且還具有抑制醛同酮分泌及交感神經活性等廣泛的心血管作用，在心力衰竭的重構中發揮重要作用[6-8]。其類似物rhBNP已廣泛應用于臨床，已成為2010年中國急性心力衰竭診斷及治療指南的推薦用藥[9]。大量的文獻報道了BNP水平的測定對心力衰竭的診斷、心功能及預后的評估和指導治療有重要的意義。因此，BNP已經成為評判心力衰竭狀況的一個很好指標[10]。

我們實驗結果顯示心源性呼吸困難組患者血漿BNP水平明顯高于肺源性呼吸困難組患者BNP水平(P<0.05)，表明血漿BNP水平對于心源性及肺源性原因引起的急性呼吸困難患者有明確鑒別和診斷意義。而且我們結果還顯示心源性呼吸困難患者中，血漿腦鈉肽水平與左心室舒張末期內徑（LVEDD）呈正相關，而與射血分數（LVEF）呈負相關，說明BNP分泌的條件主要是心室負荷和（或）室壁張力的增加有關，與Kone[11]報道相符。這些結果說明腦鈉肽的檢測不僅可用于心力衰竭的鑒別診斷，也可作為心臟大小和心臟收縮功能的判斷指標，有助于及時評估病情及推斷預后。

綜上所述，快速檢測BNP水平操作簡便、結果快速、意義可靠，可做為臨床鑒別呼吸困難的首選檢測方法，為臨床衛生機構特別是無法立刻行床邊心臟彩超的醫院尤其是基層衛生機構快速、準確的判斷呼吸困難的病因提供了新的臨床手段。

[1]Cowley CG,Bradley JD,Shaddy RE.B-Type Natriuretic Peptide Levels in Congenital Heart Disease[J].Pediatr Cardiol,2004,25(4):336-340.

[2]Gary FB.The natriuretic peptides[J].Basic Res Cardiol,2004,99(2):71-75.

[3]Berger R,Huelsman M,Strecker K,et al.B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure[J].Circulation,2002,105(20):2392–2397.

[4]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療建議[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

[5]Sudoh T,Kangawa K,Minamino N,et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature,1988,332(6159): 78-81.

[6]Nakao K,Mukoyama M,Hosoda K,et al.Biosynthesis,secretion,and receptor selectivity of human brain natriuretic peptide[J].Can J Physiol Pharmacol,1991,69(10): 1500–1506.

[7]Medonagh TA,Robb SD,Murdoch DR,et al.Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction[J].Lancet,1998,351(9096):134.

[8]Maisel AS,Krishnaswamy P,Nowak RM,et al.Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med,2002,347(3):161–167.

[9]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷治療指南[J]中華心血管病雜志,2010,38(3):195-207.

[10]Maisel AS,Krishanaswamy P,Nowak RM,et al.Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med,2002,347(3):161-167.

[11]Kone BC.Molecular biology of natriuretic peptides and nitric oxide synthases[J].Cardiovasc Res,2001,51(3):429.