兩性霉素B脂質體與伏立康唑聯合治療肺結核合并侵襲性肺曲霉菌病的療效觀察

霍達凱

(廣州市荔灣區第二人民醫院，廣東 廣州 510000)

雖然結核疫苗廣泛應用，但肺結核患者在臨床仍較為常見，且結核患者常常合并免疫力低下，容易合并曲霉菌感染，近年來其發病率有明顯上升的趨勢[1]。兩性霉素B脂質體是曲霉菌常規用藥，但其費用較高，不良反應較多，患者心理及生理的不良反應較大，許多患者無法耐受而中斷治療，導致感染不能得到有效控制。因此本研究利用兩性霉素B脂質體與伏立康唑聯合用藥，對肺結核合并曲霉菌感染的患者進行治療，擬探索一種療效確切、不良反應低且費用較低的治療方案。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院確診為肺部結核合并曲霉菌感染患者40例，將其分為A、B兩組各20例。A組男11例，女9例，年齡29～77歲，平均（32±5）歲；B組男10例，女10例，年齡30～69歲，平均（33±2）歲。兩組患者患有COPD 21例，所有患者均無肺部腫瘤、自身免疫系統疾病。所有患者均經影像學檢查、痰培養等實驗室檢查手段確診為肺結核合并曲霉菌感染，所有患者均無相關藥物治療病史。

1.2 診斷標準[2]

本研究采用2006年由中華內科雜志編輯委員會制訂的標準進行診斷。①確診病例：具有真菌感染的易患因素和感染的臨床表現或影像學表現(肺部影像學表現的主要特征包括曲菌球、結節、空洞、暈征及半月征，次要特征包括炎癥的其他表現)，胸水或血、肺組織培養或肺組織活檢證實有真菌感染。②臨床診斷病例：具有真菌感染的易患因素和真菌感染的主要臨床表現或影像學表現。③擬診病例：具有真菌感染的易患因素和相應的臨床表現，持續發熱經廣譜抗菌藥物治療無效。

1.3 治療方法

本研究A組采用兩性霉素B脂質體與伏立康唑聯合治療，兩性霉素B脂質體首次劑量為1～2 mg/d，加入5%葡萄糖注射液300 mL混合后靜脈滴注，此后逐步增加用藥劑量，逐步增加至25～30 mg/d。伏立康唑首次劑量為800 mg/d，然后減少為200 mg/d。兩種藥聯合使用30 d為1個療程。B組采用單一的兩性霉素B脂質體進行治療，使用劑量與A組相同。

1.4 療效判定標準

痊愈：患者所有臨床癥狀消失或減輕，實驗室檢查陰性，影像學檢查肺部病灶基本吸收。 好轉：患者癥狀減輕，實驗室檢查陰性，影像學檢查肺部病灶較前吸收。無效：臨床癥狀無明顯改善，實驗室檢查為陽性或影像學檢查病灶無明顯吸收。

1.5 統計分析

對兩組患者臨床療效進行卡方檢驗，以P<0.05為有統計學差異。本研究所有統計分析均在SPSS13.0分析軟件包中完成。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比情況，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比情況

表1可見，聯合用藥組有效率明顯高于單一用藥組，分別為95%、85%，且組間經過卡方檢驗有統計學差異，P<0.05。

2.2 兩組患者不良反應對比情況，見表2。

表2 兩組患者不良反應對比情況

表2可見，單一用藥組不良反應較聯合用藥組發生率稍高，但組間卡方檢驗無統計學差異，P>0.05。

3 討論

曲霉菌是一種條件致病菌，它是一種由菌絲組成，利用孢子進行傳播繁殖，是較為常見的真菌之一。結核患者由于長期使用抗結核藥物治療，導致患者免疫力低下，為曲霉菌的滋生創造了條件。由于曲霉菌感染發病率越來越多見，而且如果治療不當容易進展為侵襲性真菌感染，對患者產生極大的負面影響，因此目前越來越受到臨床的重視。以往的治療中多采用兩性霉素B脂質體，但其費用較高，不良反應較多，患者心理及生理的不良反應較大，許多患者無法耐受而中斷治療，導致感染不能得到有效控制。因此本研究利用兩性霉素B脂質體與伏立康唑聯合用藥，對肺結核合并曲霉菌感染的患者進行治療，擬探索一種療效確切、不良反應低且費用較低的治療方案。

本研究結果表明，聯合用藥組有效率明顯高于單一用藥組，分別為95%、85%，且組間經過卡方檢驗有統計學差異，P<0.05。這充分說明聯合用藥臨床療效優于單一用藥。而在用藥安全方面，兩組患者均無嚴重并發癥發生，單一用藥組不良反應較聯合用藥組發生率稍高，但組間卡方檢驗無統計學差異，P>0.05。這充分說明聯合用藥不良反應沒有明顯增加，兩種用藥方法不良反應方面無明顯差異。

綜上所述，聯合用藥在不增加不良反應的前提下提高了臨床療效，為肺結核合并曲霉菌感染患者提供了一種療效更好的治療方法，值得在臨床廣泛推廣。

[1]肖劍文,徐酉華,戴碧濤,等.兩性霉素B脂質體治療白血病合并霉菌性肺炎6例[J].兒科藥學雜志,2010,12(3):51-52.

[2]志強,邱方.臨床診斷侵襲性肺曲霉菌病相關危險因素分析[J].第三軍醫大學學報,2009,31(2):179-180.