62例妊娠期甲狀腺功能減退癥病例分析

田麗莉

(廈門大學附屬中山醫院婦產科，福建廈門361004)

甲狀腺功能減退癥(甲減)是由各種原因導致的低甲狀腺激素血癥或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征［1］。妊娠合并甲狀腺功能減退是妊娠期常見的甲狀腺疾病，且妊娠可導致甲狀腺功能進一步減低［2］，如果得不到及時有效治療可影響胚胎的生長發育，并可導致妊娠期并發癥的發生。近年來，人們對妊娠合并甲減嚴重性認識的深入，并加強孕前及孕期甲狀腺功能的篩查，妊娠合并甲減病例呈逐年增多的趨勢，預防治療工作逐漸開展起來。本研究對過去2年間廈門大學附屬中山醫院婦產科收治的62例妊娠合并甲狀腺功能減退患者，進行左旋甲狀腺素(L-T4)替代治療，與同期45例正常孕婦進行比較妊娠結局如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

治療組62例妊娠合并甲減孕婦，年齡22～40歲，平均27.4歲，平均孕次(2.32±1.47)次，平均產次(1.14±1.51)次。62例患者孕前診斷18例，44例患者為孕期產檢過程中發現。甲減的原因包括：自身免疫性甲狀腺炎8例，甲狀腺功能亢進手術術后5例，臨床甲狀腺功能減退癥18例，亞臨床甲狀腺功能減退癥31例，均經過廈門大學附屬中山醫院內分泌科會診，并予口服左旋甲狀腺素(L-T4)替代治療，定期監測甲狀腺功能；選擇年齡相同，同期分娩，孕周相差±8d的甲狀腺功能正常的孕婦45例作為對照組。

1.2 診斷標準

1.2.1 本研究以2011年版ATA(美國甲狀腺學會)指南［3］推薦的妊娠期特異的TSH參考值為標準，正常值為T1期(孕1～12周)0.1～2.5m IU/L，T2期(孕13～27周)0.2～3.0m IU/L，T3期 (孕 28～40周)0.33.0m IU/L，FT4＜12.0pmol/L(正常12.0～22.0pmol/L)。

1.2.2 妊娠期臨床甲減診斷標準是：TSH＞妊娠期參考值上限(97.5th)，且FT4＜妊娠期參考值下限(2.5th)。

1.2.3 妊娠期亞臨床甲減診斷標準是：TSH＞妊娠期參考值上限(97.5th)，而FT4水平在妊娠期特異的參考值范圍內。

1.3 檢查方法

抽取孕婦靜脈血，采用放射免疫法檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、血清游離甲狀腺素(FT4)。

1.4 治療方法

62例患者，均給予左旋甲狀腺素片(L-T4)補充治療，孕早期、孕中期、孕晚期定期檢測FT4、TSH水平，根據TSH在不同孕期的治療目標調整L-T4的劑量，以維持FT4、TSH在正常范圍內。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件對數據進行統計學處理，計量資料采用t檢驗，計算均值及標準差；計數資料的比較采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

治療組62例妊娠合并甲減產婦分娩孕周為34～41周，平均(38.75±1.08)周，對照組產婦分娩孕周35+1～41+2周，平均(39.16±0.83)周，兩組比較，差異無統計學意義。治療組孕婦平均孕次(2.32±1.47)次，對照組為(1.68±1.01)次，兩組比較，差異無統計學意義(t=1.756，P＞0.05)。治療組新生兒出生體重2400～4100g，平均(3186±313)g，對照組平均(3350±401)g，兩組比較差異無統計學意義(t=0.794，P＞0.05)。治療組產婦中合并產后出血1例(1.6%)，剖宮產17例(27.4%)，與對照組相比差異無統計學意義；治療組及對照組均未發生新生兒窒息。治療組合并妊娠期糖尿病18例(29.0%)，妊娠期高血壓疾病14例(22.5%)，妊娠期貧血15例(24.2%)，羊水胎糞污染8例(12.9%)，發病率均高于對照組，但差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 妊娠合并甲減孕婦妊娠結局與對照組比較(例，%)

3 討論

甲狀腺疾病是一種不易被識別，但危害性較高的慢性病，90%以上是由于甲狀腺本身疾病所致［4］。妊娠合并甲減文獻報道的發病率差異很大，美國妊娠期臨床甲減患病率為0.3% ～0.5%，國內報告的患病率是1.0%［5］，而我院的發病率為0.88%。這種發病率的不同，可能與各個醫院的患者來源、檢測方法不同有關。我們的調查結果顯示，妊娠合并甲減病例呈逐年增多趨勢。

甲狀腺功能減退孕婦在妊娠前和妊娠期間未得到及時有效的治療，其出現各種妊娠期并發癥如妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期貧血的機會高于正常女性，如果甲減孕婦孕期能正規保健，及早發現、及時治療可以改善妊娠結局。有研究認為，妊娠期合并甲減孕婦新生兒出生體重與正常孕產婦新生兒比較差異無統計學意義［6］，我們研究結果顯示，合并甲減孕婦所分娩足月兒平均體重低于正常孕婦分娩足月兒平均體重，但差異無統計學意義，與以上結論相符。有研究表明，妊娠合并甲減時子癇前期發生率為44%，子癇前期發生率為對照組的2倍［4］，本研究組62例甲狀腺功能減退的孕婦中14例合并妊娠期高血壓疾病 (22.5%)，發生率明顯高于對照組，但與對照組比較無統計學差異；I型糖尿病是甲狀腺功能減退的高危因素，22.5%I型糖尿病患者有甲狀腺功能異常，而甲狀腺功能減退又可導致糖尿病的發生，其機率可達47%［7］，本研究組中18例合并妊娠期糖尿病(29%)，發生率明顯高于對照組，但與對照組比較無統計學差異；妊娠期貧血是甲減患者常見合并癥之一，發生率為31%［4］，本研究組中15例合并妊娠期貧血(24.2%)，發生率明顯高于對照組，但與對照組比較無統計學差異，這與文獻研究結論一致。

甲狀腺激素是胎兒大腦正常發育的重要因子，雖然胎兒甲狀腺在孕12周時就有攝碘能力，到孕14周時能合成甲狀腺激素，但是胎兒的下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統自18～20周時獨立，才有分泌甲狀腺激素能力。妊娠前20周如果孕婦出現甲減，甲狀腺激素不能由母體得到支持，造成這些胎兒先天甲減，將會引起胎兒不可逆的神經細胞發育障礙，影響智力發育，兒童智商與母親妊娠期甲低的程度呈負相關［8］，還可引起骨骺形成遲滯，嚴重者可發生呆小癥，Mirabella等［9］發現，如果母親患甲減，尤其是孕早期的甲減，其所生嬰兒在3、4、5、6個月時對色差的區別能力下降。所以維持孕婦正常的甲狀腺激素水平對于保證胎兒神經系統發育和正常生長發育有著很重要的意義。因此甲減孕婦給予甲狀腺激素治療，維持TSH在不同孕期的正常范圍內，尤其是在妊娠早期，可以避免上述疾病的發生。我們的實驗結果提示，妊娠期甲減能夠導致妊娠不良結局增加，并可能影響胎兒智力和正常生長發育，進行治療后可避免不良結果的發生，因此，應加強孕前及妊娠期甲狀腺功能的篩查，做到早診斷早治療，一經診斷，及早給予甲狀腺激素治療，可以有效地改善甲減孕婦的圍產結局。

［1］陸再英，鐘南山主編.內科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2008，722 725

［2］時娟娟，藺莉.妊娠合并甲狀腺功能異常的相關問題研究［J］.中國全科醫學，2011，14(1)：113 115

［3］中華醫學會內分泌學分會，中華醫學會圍產醫學分會，內分泌妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28(5)：354 371

［4］李力，顏耀華.妊娠合并甲狀腺功能減退癥對妊娠結局影響［J］.中國實用婦科與產科雜志，2013，29(6)：423 425

［5］Shan ZY，Chen YY，Teng WP，et al.A study formaternal thyroid hormone deficiency during the firsthalf of pregnancy in China［J］.Eur J Clin Invest，2009，39：37 42

［6］白符，徐艷，齊媛媛，等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥42例妊娠結局分析［J］.中國婦產科臨床雜志，2012，13(1)：26 28

［7］Robert PJ，Ronald PS，Bakker K，et al.Thyroid dysfunction during pregnancy and in the first postpartum year in women with diabetes mellitustype［J］.Eur JEndocrinol，2002，47：443 451

［8］Rovelli R，Vigone MC，Giovanettoni C，et al.Newborn ofmothers affected by autoimmune thyroiditis：the importance of thyroid function monitoring in the firstmonths of life［J］.Ital JPediatr，2010，36：24

［9］Mirabella G，Westall CA，Asztalos E，et al.Development of contrastsensitivity in infants with prenatal and neonatal thyroid hormone insufficiencies［J］.Peadiatr Res，2005，57(6)：902 907