陰道鏡聯合HPV檢測對宮頸癌及宮頸上皮內瘤變的診斷價值

李惠卿

性活躍期婦女是生殖道人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)主要的易感人群，該病毒與宮頸惡性腫瘤和宮頸上皮內瘤樣變 (cervical intraepithelial neoplasia，CIN )的發生具有密切的相關性。隨著經濟社會的變革，宮頸癌的發生率逐年增高，宮頸癌患者的早期臨床癥狀不明顯，各種篩查手段成為防治宮頸癌的重要手段。常用的宮頸癌篩查手段主要包括HR-HPV檢查和陰道鏡等，但單一使用某項檢查方法都存在一定的缺陷。結合2010年1月-2013年12月在我院使用陰道鏡和HR-HPV檢查進行宮頸癌篩查的644例婦女的臨床資料，探討陰道鏡聯合HR-HPV檢查診斷宮頸癌及宮頸上皮內瘤變的臨床應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月-2013年12月在我院進行陰道鏡和HR-HPV檢測的644例宮頸癌婦女，年齡23～65歲，平均(29.72±6.49)歲。所有患者最后診斷以病理結果為準。納入標準：已婚女性；無子宮切除史；無急性生殖道炎癥；無宮頸手術史；無盆腔放射治療史；患者及家屬自愿，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 HR-HPV的DNA檢測 使用HPV試管刷取宮頸分泌物和脫落細胞，采用PCR反向定點雜交法進行HR-HPV(包括HPV16,18,31,33,35,39,43,51,52,56,58,59,68,73,82)的檢測。拷貝數大于500即為陽性。

1.2.2 陰道鏡檢查 清除宮頸表面陰道內分泌物，觀察宮頸有無贅生物、糜爛、白斑、出血等，觀察鱗柱交界有無異常。使用3%醋酸浸潤宮頸轉化區，觀察醋白上皮、點狀區和異型血管等情況。使用盧戈氏碘液抹宮頸，對著色情況進行觀察。取可疑組織進行病理檢查。宮頸癌和CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ的陰道鏡圖像診斷標準參照余苑婷[1]報道的。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 各檢測方法結果與病理結果比較

HR-HPV診斷結果陽性共114例，陽性率為17.70%，陰道鏡診斷結果陽性共116例，陽性率為18.01%，HR-HPV+陰道鏡診斷結果陽性共121例，陽性率為18.79%。HR-HPV、陰道鏡檢測結果與病理診斷結果比較見表1和表2。HR-HPV+陰道鏡檢測的靈敏性、特異性和符合率均有不同程度提高，漏診率有所降低，HR-HPV+陰道鏡檢測的靈敏度和符合率與單一使用陰道鏡或HR-HPV檢測比較，P<0.05,差異具有統計學意義。各檢測方法靈敏性、特異性、符合率和漏診率比較見表3。

表1 HR-HPV檢測結果與病理檢查結果比較/例

表2 陰道鏡檢測結果與病理檢查結果比較/例

表3 各檢測方法靈敏性、特異性、符合率和漏診率比較/%

注：*為與陰道鏡和HR-HPV比較，χ2值分別為118.27、128.80，P值分別為0.0000、0.0000；#為與陰道鏡與HR-HPV比較，χ2值分別為7.20、7.20，P值分別為0.0073、0.0073。

2.2 HR-HPV檢測陽性與病理類型的關系

經病理檢查證實的10例宮頸癌患者中，HR-HPV檢測均陽性，陽性率為100%；病理檢查證實的30例CIN-Ⅰ患者(低危病變)中，HR-HPV檢測陽性18例，陽性率為60.00%；病理檢查證實的44例CIN-Ⅱ和CIN-Ⅲ患者(高危病變)中，HR-HPV檢測陽性42例，陽性率為95.45%。HR-HPV檢測低危病變陽性率和高危病變陽性率比較，χ2=14.62，P=0.0001，差異具有統計學意義。

3 討論

HPV可經過性接觸途徑進行傳染，性行為習慣和年齡是影響HPV感染率的兩大重要因素，性活躍期的女性HPV感染率高。程嬌影等[2]對948例宮頸癌篩查患者進行研究認為，高危型人乳頭瘤病毒與高度宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的發生密切相關。宮頸癌是可以預防的癌癥，HPV感染的女性無顯著地臨床癥狀，但對宮頸癌和CIN的發生和發展具有重要的促進作用，HPV檢測在宮頸癌防治中具有重要意義[3]。楊炳等[4]研究發現，宮頸鱗癌的發生可能和HPVl6感染有關， 宮頸腺癌的發生可能和HPVl8感染有關，HPV16感染可能在宮頸上皮內瘤變的病理改變中發揮重要作用。HPV感染正常組織后，可將DNA和細胞基因進行整合，使正常細胞編碼E6和E7 癌基因，癌基因表達的蛋白可使P53蛋白泛素化，促進P53蛋白的降解，使細胞喪失對增殖的調節能力，導致腫瘤的發生[5]。本研究中10例宮頸癌患者中，50歲以上7例，HR-HPV檢測全陽性，陽性率為100%。絕經后女性的HPV檢出率降低，但是宮頸癌的發生率增加，筆者認為可能是隨著年齡的增長，卵巢功能逐漸衰退，激素水平也有不同程度的降低，對有害刺激的抵抗力弱，雖HPV檢出率低，但一旦受到HPV感染，極易發展成為癌癥[6]。

陰道鏡可直觀的觀察宮頸表面，對上皮和血管出現的異常情況能清晰的反映出來，梁鳳蓮[7]對893例陰道鏡檢查異常患者進行研究發現，陰道鏡是篩查早期宮頸癌和宮頸上皮內瘤變的有效方法。陰道鏡檢查具有如下優勢：①無創傷性，操作簡便，可重復性，患者無痛苦；②對可疑的病變組織可在直視下取材，降低了取材的盲目性，提高了疾病的檢出率；③能直觀的確定病變范圍，對疾病的嚴重程度能很好的體現；④可觀察鱗柱交界和移行帶是否異常；⑤能判斷浸潤癌的存在與否[8]。

本研究中HR-HPV檢測低危病變陽性率和高危病變陽性率比較差異具有統計學意義(P<0.05)，說明HR-HPV檢測對CIN-Ⅰ患者的靈敏度較低；CIN的多中心病變具有病理程度不同步性，陰道鏡檢查可能造成CIN和早期浸潤癌的誤診[9]。本研究使用陰道鏡聯合HPV檢查診斷宮頸癌及宮頸上皮內瘤變，HR-HPV+陰道鏡檢測的靈敏度和符合率與單一使用陰道鏡或HR-HPV檢測比較差異具有統計學意義(P<0.05)，說明HR-HPV聯合陰道鏡檢測可克服單一檢測方法的某些缺陷，提高了診斷的靈敏度和符合率。林雪珊等[10]陰道鏡聯合高危型HPV-DNA檢測有助于建立良好的宮頸病變篩查的分流診斷方法，降低漏診率和過度診斷率，與本研究結果一致。

綜上所述，陰道鏡聯合HR-HPV檢查對宮頸癌及宮頸上皮內瘤變進行診斷具有較高的靈敏度和符合率，克服了單一檢測的缺陷，值得臨床推廣使用。

[1] 余苑婷.HPV、TCT檢查聯合陰道鏡下活檢篩查宮頸病變〔J〕.世界中西醫結合雜志,2013,8(7):702-707.

[2] 程嬌影,卞美璐,馬 莉,等.HPV感染年齡與高度宮頸上皮內瘤變的關系〔J〕.中國婦產科臨床雜志,2011,12(2):119-121.

[3] 陸潔清.TCT聯合HPV檢測在宮頸癌前病變診斷中的價值〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(5):550-552.

[4] 楊 炳,孫麗君,劉經偉,等.人乳頭瘤病毒16、18與宮頸癌及宮頸上皮內瘤變關系的研究〔J〕.貴州醫藥,2006,30(10):870-872.

[5] Attila TL,Adam RB,Natasa V,et al.HPV16 L1 and L2 D-NA methylation predicts high-grade cervical intraepithelial neoplasia in women with mildly abnormal cervical cytology〔J〕.Int J Cancer,2013,133(3):637-644.

[6] 趙 虹,潘惠艷,盧 丹,等.液基細胞學、陰道鏡下活檢及LEEP術聯合對宮頸上皮內瘤變診治的臨床價值〔J〕.實用醫學雜志,2013,29(18):2989-2991.

[7] 梁鳳蓮.陰道鏡檢查在宮頸病變篩查中的應用價值〔J〕.中國腫瘤臨床與康復,2013,20(8):811-813.

[8] 畢雪玲.LEEP治療宮頸上皮內瘤變的臨床療效及高危型HPV檢測在術后隨訪中的價值〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(4):417-419.

[9] Koji M,Yasuo H,Reiko F,et al.Subsequent risks for cervical precancer and cancer in women with low-grade squamous intraepithelial lesions unconfirmed by colposcopy-directed biopsy:results from a multicenter,prospective,cohort study〔J〕.Int J Clin Oncol,2012,17(3):233-239.

[10] 林雪珊,周 全,何春妮.陰道鏡和高危型HPV-DNA檢測在宮頸不典型病變篩查中的應用〔J〕.中華全科醫學,2013,11(6):854-855.