大學新生乙肝疫苗無應答者復種效果關系研究

孫連海 郭明月 常世勤

乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界各地分布、流行強度差異較大。據WHO報道，全球約20億人曾感染HBV，其中3.5～4億人為慢性HBV感染，我國是HBV感染的高流行區域[1-2]。接種乙型肝炎疫苗是目前公認的有效預防和控制HBV感染重要的手段，但接種乙肝疫苗后，接種對象出現無應答即不產生有效的保護性抗體，成為乙肝預防中的難題。目前，為解決該難題，國內主要從使用新型疫苗、佐劑、接種途徑、接種時間間隔、接種次數等方面進行了研究[3-5]。本文通過不同的接種量、接種次數，來觀察對乙型肝炎疫苗的接種效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選漯河醫學高等專科學校2010-2011年入學3年制大專新生2079名中注射乙肝疫苗后210天檢測HBV血清學標志物，抗-HBs滴度＜10mIU/ml者共86名（男41名，女45名）。將86名研究對象分為A、B兩組，每組43人。

1.2 方法 A組加大接種劑量，按0、1、6個月方案接種乙肝疫苗，注射劑量為每次30μg。B組為快速方案組，按0、1、3個月方案接種乙肝疫苗，注射劑量每次10μg；注射劑量每次 10μg。采用ELISA方法[6]檢測HBV 5項指標，即HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。采用重組酵母乙肝疫苗，由深圳康泰生物制品股份公司生產，劑量10μg/ml。ELISA試劑盒，上海科華生物技術制品公司生產。檢測方法嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 效果評定 最后一次接種后30d用ELISA法對兩組人群進行HBV血清學標志物測定，抗-HBs滴度≥10mIU/ml為有效應答；以抗-HBs滴度＜10mIU/ml者為弱應答或無應答。

1.4 觀察指標 注射后觀察疫苗的不良反應,包括發熱、頭痛及注射部位的紅腫、硬結等。兩組乙肝疫苗接種后抗HBs陽性率及不同性別者免疫效果。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0軟件對數據結果進行分析，主要采取t檢驗和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乙肝疫苗接種情況 疫苗接種后，兩組人群接種部位和全身均無出現任何紅、腫、熱、痛等不良反應，副反應率都為0，表明兩種方法都有較高的安全性。

2.2 兩組免疫效果比較 通過加大劑量接種，其抗-HBs轉陽率為90.7%；用快速接種方案，其抗-HBs轉陽率達32.6%，兩組差異具有統計學意義（P＜0.001）(見表1)。

表1 乙肝疫苗接種后抗HBs陽性情況

2.3 不同性別者免疫效果分析 在A組43名研究對象中，男性為19人，女性為24人，經過加大接種劑量復種后，男性有17名出現抗-HBs陽性，女性有22名出現抗-HBs陽性，兩組轉陽率差異無統計學意義（見表2）。

表2 男、女生接種卡介苗加乙肝疫苗后免疫效果觀察

3 討論

乙型肝炎疫苗是目前預防乙型肝炎的主要方法，普遍文獻認為接種乙肝疫苗后有抗體應答者的保護效果一般可持續12年，但正常人按標準方案進行免疫程序后，仍有5%～10%的人不產生抗-HBs或抗體滴度低于10 mIU/ml，成為HBV易感者[7]。有研究認為與注射部位及途徑、接種程序、應用免疫抑制劑、潛在HBV感染及宿主因素如年齡、性別、肥胖、吸煙、飲酒、慢性疾病、遺傳因素等有關[8]。對于乙肝疫苗接種無或低應答解決對策目前主要通過使用新型疫苗佐劑、研制新疫苗、疫苗復種3種途經[9-10]，本研究通過加大接種劑量復種乙肝疫苗與采用0,1,3個月免疫方案免疫效果進行了比較。

研究發現，采用加大接種量的免疫效果對無應答者能發揮比單純復種的免疫效果更好。對免疫無應答者或低應答者，應增加疫苗的接種量，以快速增強人體的免疫效果。在校大學生過著高度群居生活，易造成水平傳播，在健康的大學生中積極宣傳預防知識，增加乙肝接種效果評估。對于無或低應答者，建議選用增加復種劑量的新的乙肝疫苗強化接種方案。

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