孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果觀察

姚良愛 楊新蘭

咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒科常見多發(fā)的氣道慢性炎癥疾病，臨床上缺乏典型哮喘的征象，是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的主要病因之一。以可逆性氣流受限為臨床特征，屬于哮喘的一種潛在形式[1]。常表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性，一般無明顯喘息癥狀，可發(fā)作于清晨或夜間，易被誤診為急慢性支氣管炎等疾病，不及時治療可發(fā)展為典型的哮喘，嚴(yán)重影響著患兒健康[2-3]。近年來，小兒CVA的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，在其防治方面也越來越受重視，研發(fā)的治療藥物種類也越來越多。本研究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘取得較好療效，為小兒咳嗽變異性哮喘治療提供理論依據(jù)和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年7月來梅州市平遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院兒科門診及住院治療的CVA患兒96例，男61例，女35例，年齡3～12歲，平均為（9.8±2.1）歲。病程在3個月～3年，平均為（1.6±0.9）年。隨機(jī)分為觀察組（50例）和對照組（46例）。2組患兒在年齡、性別、病程及病程嚴(yán)重程度等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年修訂）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，符合以下癥狀：（1）咳嗽持續(xù)＞4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作或加重，以干咳為主；（2）支氣管激發(fā)試驗陽性或最大呼氣流量晝夜變異率＞20%；（3）正規(guī)抗生素治療2周無效或無明顯緩解，加用支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素治療有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽，如結(jié)核、慢性鼻竇炎、肺炎支原體及衣原體感染。

1.3 治療方法 2組患兒均給予布地奈德霧化吸入進(jìn)行治療，根據(jù)不同患者嚴(yán)重程度予以100～600μg/次，2次/d，臨床癥狀消失后停用布地奈德氣霧劑。對照組：口服酮替酚片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32024643），1mg/次，2次/d；觀察組：口服孟魯司特鈉（Merck Sharp Dohme Ltd.，國藥準(zhǔn)字J20130054），6歲以下患兒服用4mg，6歲以上患者5mg，患兒睡前服用，1次/（片·d）。2組患兒均連續(xù)治療3個月，治療后3、6、12個月進(jìn)行隨訪，記錄患兒臨床癥狀等，分析其療效。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床觀察指標(biāo)：觀察2組患兒咳嗽明顯緩解時間、咳嗽消失時間、平均治療時間及6、12個月復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患兒咳嗽、喘息、雙肺哮鳴音等癥狀在1周內(nèi)已經(jīng)完全消失，X胸片檢查結(jié)果正常，治療的3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀顯著改善，不影響正常活動，睡眠質(zhì)量有所好轉(zhuǎn)，治療的1個月內(nèi)完全消失，3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：患兒經(jīng)治療后臨床癥狀無變化或未見明顯改善。總有效率為（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 觀察組的總有效率為92.0%，明顯高于對照組的80.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表 1）。

表1 2組咳嗽變異性哮喘患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組患兒各臨床指標(biāo)觀察比較 觀察組患兒咳嗽明顯緩解時間、咳嗽消失時間以及平均治療時間均明顯短于對照組時間，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組咳嗽變異性哮喘患兒各臨床指標(biāo)觀察比較（d）

2.3 2組患兒復(fù)發(fā)率情況 觀察組患兒6個月、12個月總復(fù)發(fā)率為8.0%，明顯低于對照組的17.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表 3）。

表3 2組咳嗽變異性哮喘患兒復(fù)發(fā)率情況[n(%)]

3 討論

CVA是一種特殊類型的哮喘，支氣管哮喘有相似的病理生理過程，但發(fā)病機(jī)制尚未清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要是炎性細(xì)胞如肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等介導(dǎo)的氣道慢性非特異性炎癥，具有氣道高反應(yīng)性，以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀的一種潛在的哮喘形式。近年來，糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張藥、白三烯受體拮抗藥、抗過敏藥及炎癥介質(zhì)阻釋藥等治療咳嗽變異性哮喘越來越受到人們關(guān)注，臨床應(yīng)用日益廣泛[6]。白三烯是引發(fā)哮喘的一種重要炎性反應(yīng)介質(zhì)，其致病成分主要為半胱氨酰白三烯，若能阻斷半胱氨酰白三烯的作用就可有效地控制并預(yù)防哮喘發(fā)作[7]。

布地奈德是美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)唯一可以用于各年齡組的長效糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗過敏、抗炎作用。主要針對呼吸道炎性細(xì)胞，減少炎癥損傷，從而降低氣道高反應(yīng)性；同時可以干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯及前列腺素合成，迅速解除支氣管平滑肌痙攣，緩解哮喘癥狀、改善呼吸功能。但因起效較慢，不適用于哮喘急性發(fā)作患者[8]。孟魯司特鈉是半胱氨酰白三烯受體的特異性拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯與各種細(xì)胞表面的受體結(jié)合；同時抑制炎性細(xì)胞及炎性因子的聚集、釋放，降低毛細(xì)血管通透性，減少腺體分泌物，從而減輕氣道水腫和氣道分泌物，降低氣道高反應(yīng)性，改善肺功能；還可補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，既而發(fā)揮更好的療效[9]。

本研究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA，觀察組的總有效率明顯高于對照組，臨床癥狀改善時間均明顯優(yōu)于對照組，6、12個月總復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。總之，孟魯司特鈉作為新一代非甾體抗炎藥物，與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用治療兒童CVA，臨床用藥安全、療效顯著，明顯改善患兒臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

[1]王志清.孟魯司特鈉佐治咳嗽變異性哮喘35例療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011(25):44-45.

[2]曾賓，趙方，徐頌周，等.盂魯司特鈉治療咳嗽變異型哮喘的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，30(2):150-152.

[3]宋衛(wèi)民.咳嗽變異性哮喘的病因及臨床診治分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（6）：107.

[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會組，《中華兒科雜志》編委會.兒童支氣管哮喘與防治指南（2008年修訂）[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-756.

[5]秦潔.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].臨床合理用藥，2012，5(6):42-43.

[6]吳文忠.酮替酚與孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘的療效比較[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010(17):12-14.

[7]林愛琳.布地奈德聯(lián)合班布特羅治療小兒咳嗽變異型哮喘的療效研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(9)：1482-1484.

[8]程建明，朱曉強(qiáng)，林景輝.盂魯司特鈉和匹多莫德聯(lián)合治療咳嗽變異性哮喘50例療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(23):3614-3615.

[9]余舒恩.布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒哮喘的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(17):193-195.