前列地爾脂微球載體制劑治療閉塞性周圍動脈硬化癥的臨床觀察

徐寶華

閉塞性周圍動脈硬化癥（PAO）是常見的慢性動脈閉塞性疾病，隨著社會老齡化的進展，發病率也在逐年增加。對于PAO的治療包括：適量運動、危險因素（如血壓、血脂、血糖、吸煙）的控制、藥物治療、介入治療、內膜剝脫術、旁路開放手術、血管腔內修復等[1-2]。其中藥物治療對于輕癥或不能耐受各種手術治療、喪失外科手術機會的多平面PAO患者有著重要的作用。前列地爾脂微球載體制劑克服了前列腺素E1的作用時間短、血管刺激副作用大的缺點，在改善微循環方面發揮更好的作用。要研究旨在觀察Lipo-PGE1對PAO治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2012年1月大連市第三人民醫院收治的下肢PAO患者44例。均有典型間歇性跛行和靜息痛癥狀，查體有中背動脈搏動減弱或消失，踝/臂指數（ABI）＜0.9，超聲證實存在多處下肢動脈硬化性狹窄（狹窄程度＞50%）。排除標準：合并嚴重肝腎疾病；合并重度心衰；合并嚴重血液系統疾病；不能理想控制血壓；具有嚴重出血傾向；合并活動性消化性潰瘍；存在青光眼；近期1個月內受到嚴重外傷或者進行手術者；不愿參加此項研究患者。

1.2 方法 隨機分為常規治療組（20例）和前列地爾治療組（24例）。所有患者均接受抗血小板藥物、他汀藥物、常規降壓藥物等基礎治療。前列地爾治療組在常規基礎藥物治療基礎上給予前列地爾脂微球載體注射液（Lipo-PGE1，哈藥生物生產）10μg加入0.9%生理鹽水100mL中，以40～60滴/min速度靜脈滴注，1次/d，應用14d。

1.3 觀察指標數 觀察記錄治療前后患者癥狀、踝/臂指數、無癥狀行走距離、超聲動脈狹窄程度、血常規、血凝常規、血糖、肝功、腎功變化。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS11.0統計學軟件進行處理，正態計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 2組治療后患者下肢麻木、靜息痛癥狀不同程度好轉。前列地爾組治療后較治療前無癥狀行走距離平均增加（150.3±16.8），差異有統計學意義（P＜0.05）；常規組治療后較治療前無癥狀行走距離平均增加30.3±12.3。2組增加值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；前列地爾治療組治療后較治療前及常規治療組治療后踝/臂指數明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；升高為（1.1±1.8），超聲示狹窄程度減輕，差異無統計學意義（見表1）。

表1 2組治療前后各指標比較

2.2 安全性 2組治療后血常規、血凝常規、血糖、肝功、腎功較治療前均無明顯變化，2組治療后血脂水平均較治療前有所下降，差異有顯著性。

3 討論

PAO的患病率約為6.9%，它的發生與老齡化、不良生活習慣、高血壓、高脂血脂、糖尿病等均有密切關系。目前，閉塞性周圍動脈硬化癥的主要治療有手術及藥物治療。動脈內外的重建術是一種積極的治療方法，成功手術的效果遠優于藥物治療。但PAO患者以多平面阻塞為主，適合手術的僅有20%～50%[3-4]。同時手術對患者的創傷較大，許多老年患者因自身的耐受力差，不愿意選擇手術治療。因而沒有手術指征、不愿選擇手術治療、手術效果不佳和術后再閉塞的患者，都需要藥物治療來改善缺血肢體的血液循環。

表2 治療前后血常規、血凝常規、血脂、血糖、肝功、腎功變化

前列腺素E1是一種具有多種生物活動性的強大血管擴張劑，它通過調節腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶活性，促使細胞內環磷酸腺苷濃度增加，激活依賴環磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，合血管擴張、抑制血小板聚集、改善紅細胞為形性、抑制白細胞激活和溶解血栓來提高血液流動性，改善微循環。但前列腺素E1流經肺一次，有70%～90%被代謝，同時存在強烈的血管刺激作用，限制性了其臨床應用。前列地爾脂微球載體（Lipo-PGE1），能夠抑制PGE1在肺組織中的失活，作用時間長，且具有易于分布于受損血管部位的靶向性特征，藥物不良反應少，從而更好地發揮擴血管、抑制血小板聚集、改善微循環的作用[5]。

本研究中，治療組患者的無癥狀行走距離較對照組明顯增加，治療過程中僅有2例出現輕血管痛癥狀，輸注結束后好轉。Lipo-PGE1可改善運動耐量，不同程度改善癥狀及減輕血管狹窄程度，提高患者生活質量，且安全性好，值得在PAO患者中進一步檢查及推廣。

[1]McDermott MM,Liu K,Greenland P,et al.Functional decline in peripheral arterial disease:associations with the ankle brachial index and leg symptoms[J].JAMA,2004,292(4):453-461.

[2]孟曉雪，呂安林.下肢動脈缺血性疾病研究進展[J].心血管康復醫學雜志，2008，17（2）：191-193.

[3]Norgren L,Hiatt WR,Dormandy JA,et al.Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease(TASCII)[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2007，33(Supple1):S1-75.

[4]吳慶華，楊培.下肢動脈硬化閉塞癥治療現狀與努力方向[J].心肺血管病雜志，2003，32（1）：1-2.

[5]樊瑾，李鐵嶺，范利，等.前列地爾脂微球載體制劑治療老年周圍動脈硬化閉塞性疾病[J].中國老年學雜志，2002，22（5）：341-342.