參芪花粉片聯合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥療效觀察

齊俊佳++徐長水

[摘要] 目的 探討參芪花粉片聯合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥與單用β受體阻滯劑療效的比較。 方法 將96例確診為血管迷走性暈厥的患者隨機分為2組，對照組患者服用琥珀酸美托洛爾緩釋片，47.5mg/次，1 次/d，實驗組加用參芪花粉片3.75g/次，2次/d。治療前及治療3個月后分別進行直立傾斜試驗，同時觀察患者暈厥復發情況。 結果 實驗組有效率為85.4%，對照組有效率為70.8%（P<0.05）。兩組治療前后平均血壓差值均數比較治療組小于對照組（P<0.05），平均心率比較治療組小于對照組（P>0.05）。 結論 參芪花粉片聯合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥的療效明顯優于單用β受體阻滯劑，且有穩定血壓作用，藥物安全性也更高。

[關鍵詞]參芪花粉片；β-受體；受體阻滯劑；琥珀酸美托洛爾；血管迷走性暈厥；直立傾斜試驗

[中圖分類號] R364.14 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-67-04

Clinical observation of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists in treatment of vasovagal syncope

QI Junjia XU Changshui

Department of Neurology， Henan People's Hospital， Zhengzhou 450003， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists in treatment of vasovagal syncope. Methods 96 vasovagal syncope patients in our hospital were randomly divided into two groups， which were treatment group and control group. Two groups were given metoprolol succinate extended release tablets 47.5mg orally， once a day， additionally， treatment group was given Shenqi pollen plates 3.75g orally， twice a day， and were followed up for 3 months. Head-up tilt testing was performed before treatment and reviewed three months later， moreover， recording the recurrence of syncope. Results The therapeutic efficiency ratio of treatment group was 85.4%，while the control group was 70.8%（P<0.05）.Before and after treatment， means of blood pressure difference in treatment group was less than control group（P<0.05）， means of heart rate difference in treatment group was less than control group（P>0.05）. Conclusion The therapeutic efficiency of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists is better than taking beta adrenergic antagonists alone， blood pressure can be more stable， safety can be higher.

[Key words] Shenqi pollen plates；β-receptor； Receptor antagonists； Metoprolol succinate；Vasovagal syncope； Head-up tilt testing

血管迷走性暈厥（vasovagal syncope，VVS）是多種誘因導致迷走神經過度興奮而引起腦灌注不足，短暫的意識喪失，患者反復暈厥發作嚴重影響生活質量及生命健康，針對VVS治療方法的研究為該疾病的研究熱點之一，國內外學者做了很多藥物及非藥物治療的試驗，但至今仍沒有明確有效的治療方法[1-2]。參芪花粉片為祖國中藥制劑，臨床工作中治療VVS在使用β受體阻滯劑的基礎上加用參芪花粉片治療，發現比常規治療方法有更好療效，目前有關參芪花粉片治療VVS的研究國內外尚無報道。因此，我們設計了一個隨機對照實驗，探討參芪花粉片聯合β受體阻滯劑對血管迷走性暈厥的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例為符合入組標準的2010年1月～2013年9月期間本院門診及住院患者，共96例。入組標準：（1）2年內暈厥3次或以上，最近1次暈厥發作在3個月以內；（2）直立傾斜實驗（head-up tilt testing，HUT）陽性；（3）通過詳問病史、體格檢查、血液化驗、24h心電圖、心臟彩超、胸部CT、頭顱MRI、MRA、腦電圖等排除心源性及其他有明確病因的暈厥；（4）平臥位心率在60次/min以上。在告知研究內容的前提患者下自愿入組，按照入院順序，采用隨機數字表法分為治療組及對照組。實驗組48例，其中男26例，女22例，平均年齡（35.3±8.1）歲；對照組48例，其中男29例，女19例，平均年齡（38.1±6.6）歲。兩組的性別、年齡、病程、發作頻率、臨床分型詳見表1，統計學檢驗提示兩組各指標差異無統計學意義，具有可比性。endprint

1.2 治療方法

對照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，J20100098，4.75mg/片）4.75mg/次，1次/d，實驗組加用參芪花粉片（河南鳳凰制藥股份有限公司，B20020762，0.75g/片），3.75g/次，2次/d；實驗前進行直立傾斜試驗，記錄心率、血壓、暈厥時間，服藥3個月后復查直立傾斜試驗，治療過程中詳細記錄患者暈厥發作情況，及有無藥物不良反應出現。

1.3 療效評估標準

實驗前所有患者均停用與本病相關和（或）無關的藥物至少5個半衰期。直立傾斜試驗選擇在上午進行，之前禁食3h，患者仰臥于電動傾斜床上，監測血壓計心電圖，開通靜脈通道，平臥20min后轉為傾斜70°，至出現陽性結果或持續40min，如未出現陽性，口服硝酸甘油片或靜脈推注異丙腎上腺素，后重復傾斜70°至出現陽性結果或持續25min，為試驗結束。陽性標準：暈厥或近似暈厥并伴有以下癥狀之一：（1）舒張壓<50mm Hg和（或）收縮壓<30mm Hg，或平均壓下降>25%；（2）竇性心動過緩，心率<50次/min，或竇性停搏>3s；（3）一過性Ⅱ度以上房室傳導阻滯或交界性心律。療效標準：顯效，暈厥無復發，直立傾斜試驗陰性；有效，暈厥偶有復發，3個月內少于2次或1年內少于3次，直立傾斜試驗陽性；無效，暈厥無改善，直立傾斜試驗陽性[3]。

1.4 統計學方法

2.3 不良反應

實驗過程中，兩組患者未出現明顯藥物不良反應。

3 討論

臨床神經內科多見的暈厥有短暫性腦缺血發作、血管迷走性暈厥，近年來，VVS發病率日益增高，持久站立、精神緊張、焦慮、過度勞累、疼痛、饑餓及悶熱環境等為常見的誘發因素[4-5]。其發病機制尚不明確，多數學者認為，其基本病理生理機制是自主神經系統的代償性反射受到抑制[6]，回心血量的減少引起交感神經的過度激活，心室過度、過快的收縮以至過度的刺激左心室下后壁的機械感受器，使向腦干發出的迷走沖動突然增加，誘發與正常人相反的反射性心動過緩和外周血管擴張，導致嚴重的低血壓和心動過緩，引起腦灌注不足、腦缺氧和暈厥[7]。目前，血管迷走性暈厥仍沒有明確的治療方法，藥物治療（主要有β受體阻滯劑、α受體激動劑等）、植入起搏器、射頻消融術以及直立傾斜鍛煉是主要研究熱點[8-9]。但不同學者對同一治療方法進行研究，有時得出不相符甚至矛盾的結論，所以臨床上針對血管迷走性暈厥的治療多是經驗治療。對于一部分沒有前驅癥狀，經常突然出現暈厥的高危人群，有效的預防性治療是急需的。

針對VVS的治療我們設計了一個隨機對照實驗，研究結果顯示：對實驗組與對照組的患者在性別、年齡、患病時間、發作頻率、臨床分型方面的資料進行統計分析，均為P>0.05，提示兩組患者在以上各方面的差異無統計學意義；對照組患者口服琥珀酸美托洛爾緩釋片3個月后治療總有效率為70.8%，而實驗組患者加用參芪花粉片治療總有效率為85.4%，P<0.05，可以認為參芪花粉片聯合β受體阻滯劑治療VVS療效明顯優于單用β受體阻滯劑。據以往大量實驗報道，β受體阻滯劑可以通過降低心室機械感受器的敏感性來減少迷走神經異常興奮，減少暈厥發作，雖然也有些學者通過實驗并沒有發現β受體阻滯劑對于治療血管迷走性暈厥有明顯優勢，但有學者通過meta-analysis分析了大量既往相關報道資料，發現β受體阻滯劑對于治療血管迷走性暈厥有確切而顯著的作用[10]，所以我們在治療過程中選取琥珀酸美托洛爾片作為基礎藥物，加用參芪花粉片是考慮到其穩定心肌收縮功能，減輕心肌過度、過快收縮刺激機械感受器，從而在兩個不同的環節發揮作用，最終避免暈厥發生。參芪花粉片中的主要成分黃芪通過抑制磷酸二酯酶及其激活劑鈣調蛋白的活性，減少cAMP分解，增加鈣離子內流和肌漿網內鈣離子釋放，同時抑制心肌細胞Na+-K+-ATP酶來調節心肌收縮功能[11-12]，避免心肌過度收縮導致迷走神經過度興奮造成暈厥。也有研究報道，與單用美托洛爾相比，黃芪穴位注射聯合美托洛爾治療血管迷走性暈厥療效較好，療程短，遠期療效明顯[13]。其他成分如黨參、蒲黃、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉也有抗疲勞、鎮靜作用，對自主神經系統的反射調節起穩定作用[14-15]，在抑制迷走神經環節發揮重要作用?？傊?，我們對血管迷走性暈厥患者在應用β受體阻滯劑的基礎上加用參芪花粉片，實現在心肌收縮及迷走神經興奮兩個階段的調節，從而避免暈厥發作。同時我們對兩組患者治療前后血壓、心率變化情況進行比較，發現實驗組患者平均血壓下降程度與對照組相比明顯較小（P<0.05），說明參芪花粉片有調節心血管、穩定血壓的作用，對于血壓正常特別是血壓偏低的VVS患者，將參芪花粉片與β受體阻滯劑聯合應用，可以避免β受體阻滯劑引起血壓下降所造成的危害，提高了藥物治療安全性[16]。

綜上所述，參芪花粉片聯合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥療效明顯優于單用β受體阻滯劑。參芪花粉片有穩定血壓作用，且實驗中未出現不良反應，藥物安全性較好，值得臨床醫療中借鑒使用。但有關參芪花粉片對自主神經系統作用機制尚待進一步探討。

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