甲基強的松龍聯合丙種球蛋白治療重癥手足口病的療效分析

李冰

[摘要] 目的 探討甲基強的松龍聯合丙種球蛋白治療重癥手足口病的臨床療效。 方法 回顧性分析重癥手足口病患兒214例的臨床資料，根據治療方法分為常規治療組與聯合治療組。聯合治療組在常規治療的基礎上給予足量、早期甲基強的松龍聯合丙種球蛋白治療。比較兩組臨床療效。 結果 聯合治療組的臨床療效顯著優于常規治療組（P<0.05）。聯合治療組體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、神經癥狀和肺炎表現消失時間、白細胞、血糖降至正常時間顯著短于常規治療組（P<0.01）。 結論 早期、足量甲基強的松龍聯合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病能夠顯著提高臨床療效，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 甲基強的松龍；丙種球蛋白；手足口病

[中圖分類號] R512.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-70-03

Clinical efficacy of methylprednisolone combined with gamma globulin for severe hand-foot-mouth disease

LI Bing

Department of Pediatrics，Dengfeng People's Hospital，Dengfeng 452470，China

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of methylprednisolone combined with gamma globulin for severe hand-foot-mouth disease. Methods Selected 214 cases with severe hand-foot-mouth disease were retrospectively analyzed，and all cases were divided into combined therapy group and conventional therapy group according to different treatment.Combined therapy group was treated by full dose，early phase methylprednisolone combined with gamma globulin bases on conventional therapy. Clinical efficacy of two groups was compared. Results Clinical efficacy of combined therapy group was better than that of conventional therapy group（P<0.05）. Temperature returned to normal time， skin rash disappearing time， neurological sign and pneumonia performance disappearing time， white blood cell， blood glucose returned to normal time of combined therapy group were shorter than those of conventional therapy group（P<0.01）. Conclusion Full dose，early phase methylprednisolone combined with gamma globulin for severe hand-foot-mouth disease can improve clinical efficacy， worthy of clinical application.

[Key words] Methylprednisolone；Gamma globulin；Hand-foot-mouth disease

手足口病屬于腸道傳染病，多發生于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥[1]。個別重癥患兒如果病情發展快，導致死亡。2012年后對于重癥手足口病患兒采用早期足量甲基強的松龍聯合丙種球蛋白治療，取得了較好的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月～2011年12月和2012年3月～2013年12月在我院進行治療的重癥手足口病的患兒214例的臨床資料。所有患兒均符合重癥手足口病的診斷標準，具有典型的臨床癥狀和體征，并且出現神經系統表現。其中采用常規治療的重癥患兒112例，為常規治療組，其中男63例，女49例，年齡5個月～5歲，平均（34.1±7.4）個月。102例患兒在常規治療基礎上給予早期足量甲基強的松龍聯合丙種免疫球蛋白治療，為聯合治療組，其中男58例，女44例，年齡5個月～5歲，平均（33.5±6.9）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 常規治療組 給予常規治療，包括隔離、避免交叉感染、休息、清淡飲食、降溫、止吐、預防高熱驚厥等對癥治療，限制入量，控制顱內高壓，必要時使用速尿控制顱內高壓。給予利巴韋林（成都平原藥業有限公司，H20043330）5mg/（kg·d）抗病毒治療。

1.2.2 聯合治療組 在對照組治療基礎上給予早期足量甲基強的松龍聯合丙種免疫球蛋白治療。甲基強的松龍（西安利君制藥有限責任公司，H61023180）

2.2 兩組臨床指標恢復時間endprint

聯合治療組體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、神經癥狀和肺炎表現消失時間、白細胞、血糖降至正常時間顯著短語常規治療組（P<0.01）。見表2。

3 討論

手口足病是一種發疹性傳染病，主要是由柯薩奇病毒引起，一年四季都可能發病，但以夏秋季節患病最多，任何年齡均可發病。病毒寄生在患兒的咽部、唾液、皰疹和糞便中，不僅可通過唾液、噴嚏、咳嗽，說話時的飛沫傳染給別的孩子，還可通過手、生活用品及餐具等間接傳染[3-5]。一旦流行，就會使很多孩子被傳染，被傳染上的孩子會在手、足皮膚或口腔黏膜上出現類似水痘樣的小皰疹，因而被稱為手足口病。引發手足口病的腸道病毒有20多種（型），柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型，均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見[6-7]。少數病例（尤其是小于3歲者）病情進展迅速，在發病1～5d左右出現腦膜炎、腦炎（以腦干腦炎最為兇險）、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等，極少數病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遺癥[8-9]。

手足口病普通病例的治療主要是抗病毒治療和對癥治療。甲基強的松龍具有糖皮質激素的作用，抗炎作用較強。對于重癥患者，早期足量使用甲基強的松龍治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，達到迅速緩解病情、預防病情繼續發展的作用。注射丙種球蛋白是一種被動免疫療法。它是把免疫球蛋白內含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態很快達到暫時免疫保護狀態。由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細菌和病毒。因此免疫球蛋白制品對預防細菌、病毒性感染有一定的作用。郭迎春[10]對107例手足口病并發病毒性腦炎患兒的臨床資料進行分析，重癥病例予甲基潑尼松龍，靜脈丙種球蛋白靜滴治療，治愈或好轉達99%。黃廷讀[11]研究顯示靜脈丙種球蛋白治療小兒手足口病早期重癥病例療效好，可顯著減輕患兒癥狀，縮短病程，安全有效。利漢其等[12]研究認為，對重癥手足口病患兒分級采用不同的治療方法，而是用甲潑尼龍、丙種球蛋白抗炎治療能夠取得較好的臨床療效。

在本次研究中，聯合治療組治愈的患兒比例顯著高于常規治療組，而進展的比例顯著低于常規治療組，說明在常規治療的基礎上，早期足量聯合甲基強的松龍和丙種球蛋白能夠顯著提高重癥手足口病的治愈率。在對相關臨床表現恢復時間進行統計分析顯示，聯合治療組體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、神經癥狀和肺炎表現消失時間、白細胞、血糖降至正常時間顯著短語常規治療組（P<0.01）。這提示聯合早期足量聯合甲基強的松龍和丙種球蛋白能夠顯著縮短患兒恢復時間。

綜上所述，對于重癥手足口病患兒，早期足量使用甲基強的松龍和丙種球蛋白治療，能夠改善臨床療效，縮短患兒恢復時間，值得臨床推廣使用[13-14]。

[參考文獻]

[1] 楊京京.重癥手足口病診療現狀[J].首都公共衛生，2013，7（6）：262-264.

[2] 趙曉迎，翟朝偉.32例手足口病重癥患兒的臨床分析[J].健康大視野（醫學版），2013，21（12）：1244-1245.

[3] 閆春明，耿蓉娜.2010至2012年重癥手足口病流行特征分析[J].河北醫藥，2014，36（3）：429-431.

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[5] 王英，何小周，趙俊偉，等.2008-2010年中國大陸手足口病流行特征分析[J].疾病監測，2011，26：424-426.

[6] 劉文東，吳瑩，梁祁，等.江蘇省2009-2011年手足口病流行特征及時空聚集性分析[J].中華流行病學雜志，2012，33（8）：813-817.

[7] 白玉，呂榜軍，沈潘燕.2009-2012年柳州市手足口病流行特征分析[J].職業與健康，2014，30（1）：94-95，98.

[8] 向紹蓉.重癥手足口病預后影響因素調查研究[J].陜西醫學雜志，2013，42（12）：1673-1674.

[9] 楊小兵，孔德廣，余濱.武漢市2008-2011年手足口病流行特征分析[J].中國預防醫學雜志，2013，14（3）：209-212.

[10] 郭迎春.手足口病并發病毒性腦炎107例臨床分析[J].中國中西醫結合兒科學，2009，2（6）：557-559.

[11] 黃廷讀.靜脈丙種球蛋白治療手足口病早期重癥病例體會[J].右江醫學，2013，41（6）：864-865.

[12] 利漢其，廖友明，白翠芬.重癥手足口病嬰幼兒分級治療的療效觀察[J].廣東醫學，2013，34（23）：3637-3639.

[13] 李建明，謝靖婧，何顏霞，等.手足口病的臨床特征及中樞神經系統并發癥高危因素分析[J].中國小兒急救醫學，2009，16（2）：142-144.

[14] 劉映霞，周伯平.腸道病毒71相關性手足口病新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2010，4（1）：43-45.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

聯合治療組體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、神經癥狀和肺炎表現消失時間、白細胞、血糖降至正常時間顯著短語常規治療組（P<0.01）。見表2。

3 討論

手口足病是一種發疹性傳染病，主要是由柯薩奇病毒引起，一年四季都可能發病，但以夏秋季節患病最多，任何年齡均可發病。病毒寄生在患兒的咽部、唾液、皰疹和糞便中，不僅可通過唾液、噴嚏、咳嗽，說話時的飛沫傳染給別的孩子，還可通過手、生活用品及餐具等間接傳染[3-5]。一旦流行，就會使很多孩子被傳染，被傳染上的孩子會在手、足皮膚或口腔黏膜上出現類似水痘樣的小皰疹，因而被稱為手足口病。引發手足口病的腸道病毒有20多種（型），柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型，均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見[6-7]。少數病例（尤其是小于3歲者）病情進展迅速，在發病1～5d左右出現腦膜炎、腦炎（以腦干腦炎最為兇險）、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等，極少數病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遺癥[8-9]。

手足口病普通病例的治療主要是抗病毒治療和對癥治療。甲基強的松龍具有糖皮質激素的作用，抗炎作用較強。對于重癥患者，早期足量使用甲基強的松龍治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，達到迅速緩解病情、預防病情繼續發展的作用。注射丙種球蛋白是一種被動免疫療法。它是把免疫球蛋白內含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態很快達到暫時免疫保護狀態。由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細菌和病毒。因此免疫球蛋白制品對預防細菌、病毒性感染有一定的作用。郭迎春[10]對107例手足口病并發病毒性腦炎患兒的臨床資料進行分析，重癥病例予甲基潑尼松龍，靜脈丙種球蛋白靜滴治療，治愈或好轉達99%。黃廷讀[11]研究顯示靜脈丙種球蛋白治療小兒手足口病早期重癥病例療效好，可顯著減輕患兒癥狀，縮短病程，安全有效。利漢其等[12]研究認為，對重癥手足口病患兒分級采用不同的治療方法，而是用甲潑尼龍、丙種球蛋白抗炎治療能夠取得較好的臨床療效。

在本次研究中，聯合治療組治愈的患兒比例顯著高于常規治療組，而進展的比例顯著低于常規治療組，說明在常規治療的基礎上，早期足量聯合甲基強的松龍和丙種球蛋白能夠顯著提高重癥手足口病的治愈率。在對相關臨床表現恢復時間進行統計分析顯示，聯合治療組體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、神經癥狀和肺炎表現消失時間、白細胞、血糖降至正常時間顯著短語常規治療組（P<0.01）。這提示聯合早期足量聯合甲基強的松龍和丙種球蛋白能夠顯著縮短患兒恢復時間。

綜上所述，對于重癥手足口病患兒，早期足量使用甲基強的松龍和丙種球蛋白治療，能夠改善臨床療效，縮短患兒恢復時間，值得臨床推廣使用[13-14]。

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[10] 郭迎春.手足口病并發病毒性腦炎107例臨床分析[J].中國中西醫結合兒科學，2009，2（6）：557-559.

[11] 黃廷讀.靜脈丙種球蛋白治療手足口病早期重癥病例體會[J].右江醫學，2013，41（6）：864-865.

[12] 利漢其，廖友明，白翠芬.重癥手足口病嬰幼兒分級治療的療效觀察[J].廣東醫學，2013，34（23）：3637-3639.

[13] 李建明，謝靖婧，何顏霞，等.手足口病的臨床特征及中樞神經系統并發癥高危因素分析[J].中國小兒急救醫學，2009，16（2）：142-144.

[14] 劉映霞，周伯平.腸道病毒71相關性手足口病新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2010，4（1）：43-45.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

聯合治療組體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、神經癥狀和肺炎表現消失時間、白細胞、血糖降至正常時間顯著短語常規治療組（P<0.01）。見表2。

3 討論

手口足病是一種發疹性傳染病，主要是由柯薩奇病毒引起，一年四季都可能發病，但以夏秋季節患病最多，任何年齡均可發病。病毒寄生在患兒的咽部、唾液、皰疹和糞便中，不僅可通過唾液、噴嚏、咳嗽，說話時的飛沫傳染給別的孩子，還可通過手、生活用品及餐具等間接傳染[3-5]。一旦流行，就會使很多孩子被傳染，被傳染上的孩子會在手、足皮膚或口腔黏膜上出現類似水痘樣的小皰疹，因而被稱為手足口病。引發手足口病的腸道病毒有20多種（型），柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型，均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見[6-7]。少數病例（尤其是小于3歲者）病情進展迅速，在發病1～5d左右出現腦膜炎、腦炎（以腦干腦炎最為兇險）、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等，極少數病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遺癥[8-9]。

手足口病普通病例的治療主要是抗病毒治療和對癥治療。甲基強的松龍具有糖皮質激素的作用，抗炎作用較強。對于重癥患者，早期足量使用甲基強的松龍治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，達到迅速緩解病情、預防病情繼續發展的作用。注射丙種球蛋白是一種被動免疫療法。它是把免疫球蛋白內含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態很快達到暫時免疫保護狀態。由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細菌和病毒。因此免疫球蛋白制品對預防細菌、病毒性感染有一定的作用。郭迎春[10]對107例手足口病并發病毒性腦炎患兒的臨床資料進行分析，重癥病例予甲基潑尼松龍，靜脈丙種球蛋白靜滴治療，治愈或好轉達99%。黃廷讀[11]研究顯示靜脈丙種球蛋白治療小兒手足口病早期重癥病例療效好，可顯著減輕患兒癥狀，縮短病程，安全有效。利漢其等[12]研究認為，對重癥手足口病患兒分級采用不同的治療方法，而是用甲潑尼龍、丙種球蛋白抗炎治療能夠取得較好的臨床療效。

在本次研究中，聯合治療組治愈的患兒比例顯著高于常規治療組，而進展的比例顯著低于常規治療組，說明在常規治療的基礎上，早期足量聯合甲基強的松龍和丙種球蛋白能夠顯著提高重癥手足口病的治愈率。在對相關臨床表現恢復時間進行統計分析顯示，聯合治療組體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、神經癥狀和肺炎表現消失時間、白細胞、血糖降至正常時間顯著短語常規治療組（P<0.01）。這提示聯合早期足量聯合甲基強的松龍和丙種球蛋白能夠顯著縮短患兒恢復時間。

綜上所述，對于重癥手足口病患兒，早期足量使用甲基強的松龍和丙種球蛋白治療，能夠改善臨床療效，縮短患兒恢復時間，值得臨床推廣使用[13-14]。

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[7] 白玉，呂榜軍，沈潘燕.2009-2012年柳州市手足口病流行特征分析[J].職業與健康，2014，30（1）：94-95，98.

[8] 向紹蓉.重癥手足口病預后影響因素調查研究[J].陜西醫學雜志，2013，42（12）：1673-1674.

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[11] 黃廷讀.靜脈丙種球蛋白治療手足口病早期重癥病例體會[J].右江醫學，2013，41（6）：864-865.

[12] 利漢其，廖友明，白翠芬.重癥手足口病嬰幼兒分級治療的療效觀察[J].廣東醫學，2013，34（23）：3637-3639.

[13] 李建明，謝靖婧，何顏霞，等.手足口病的臨床特征及中樞神經系統并發癥高危因素分析[J].中國小兒急救醫學，2009，16（2）：142-144.

[14] 劉映霞，周伯平.腸道病毒71相關性手足口病新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2010，4（1）：43-45.

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