甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療重癥手足口病的療效分析

李冰

[摘要] 目的 探討甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療重癥手足口病的臨床療效。 方法 回顧性分析重癥手足口病患兒214例的臨床資料，根據(jù)治療方法分為常規(guī)治療組與聯(lián)合治療組。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予足量、早期甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療。比較兩組臨床療效。 結(jié)果 聯(lián)合治療組的臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。聯(lián)合治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)癥狀和肺炎表現(xiàn)消失時(shí)間、白細(xì)胞、血糖降至正常時(shí)間顯著短于常規(guī)治療組（P<0.01）。 結(jié)論 早期、足量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病能夠顯著提高臨床療效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 甲基強(qiáng)的松龍；丙種球蛋白；手足口病

[中圖分類號(hào)] R512.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）16-70-03

Clinical efficacy of methylprednisolone combined with gamma globulin for severe hand-foot-mouth disease

LI Bing

Department of Pediatrics，Dengfeng People's Hospital，Dengfeng 452470，China

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of methylprednisolone combined with gamma globulin for severe hand-foot-mouth disease. Methods Selected 214 cases with severe hand-foot-mouth disease were retrospectively analyzed，and all cases were divided into combined therapy group and conventional therapy group according to different treatment.Combined therapy group was treated by full dose，early phase methylprednisolone combined with gamma globulin bases on conventional therapy. Clinical efficacy of two groups was compared. Results Clinical efficacy of combined therapy group was better than that of conventional therapy group（P<0.05）. Temperature returned to normal time， skin rash disappearing time， neurological sign and pneumonia performance disappearing time， white blood cell， blood glucose returned to normal time of combined therapy group were shorter than those of conventional therapy group（P<0.01）. Conclusion Full dose，early phase methylprednisolone combined with gamma globulin for severe hand-foot-mouth disease can improve clinical efficacy， worthy of clinical application.

[Key words] Methylprednisolone；Gamma globulin；Hand-foot-mouth disease

手足口病屬于腸道傳染病，多發(fā)生于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥[1]。個(gè)別重癥患兒如果病情發(fā)展快，導(dǎo)致死亡。2012年后對(duì)于重癥手足口病患兒采用早期足量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月～2011年12月和2012年3月～2013年12月在我院進(jìn)行治療的重癥手足口病的患兒214例的臨床資料。所有患兒均符合重癥手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型的臨床癥狀和體征，并且出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。其中采用常規(guī)治療的重癥患兒112例，為常規(guī)治療組，其中男63例，女49例，年齡5個(gè)月～5歲，平均（34.1±7.4）個(gè)月。102例患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予早期足量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療，為聯(lián)合治療組，其中男58例，女44例，年齡5個(gè)月～5歲，平均（33.5±6.9）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 常規(guī)治療組 給予常規(guī)治療，包括隔離、避免交叉感染、休息、清淡飲食、降溫、止吐、預(yù)防高熱驚厥等對(duì)癥治療，限制入量，控制顱內(nèi)高壓，必要時(shí)使用速尿控制顱內(nèi)高壓。給予利巴韋林（成都平原藥業(yè)有限公司，H20043330）5mg/（kg·d）抗病毒治療。

1.2.2 聯(lián)合治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予早期足量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療。甲基強(qiáng)的松龍（西安利君制藥有限責(zé)任公司，H61023180）

2.2 兩組臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間endprint

聯(lián)合治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)癥狀和肺炎表現(xiàn)消失時(shí)間、白細(xì)胞、血糖降至正常時(shí)間顯著短語常規(guī)治療組（P<0.01）。見表2。

3 討論

手口足病是一種發(fā)疹性傳染病，主要是由柯薩奇病毒引起，一年四季都可能發(fā)病，但以夏秋季節(jié)患病最多，任何年齡均可發(fā)病。病毒寄生在患兒的咽部、唾液、皰疹和糞便中，不僅可通過唾液、噴嚏、咳嗽，說話時(shí)的飛沫傳染給別的孩子，還可通過手、生活用品及餐具等間接傳染[3-5]。一旦流行，就會(huì)使很多孩子被傳染，被傳染上的孩子會(huì)在手、足皮膚或口腔黏膜上出現(xiàn)類似水痘樣的小皰疹，因而被稱為手足口病。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種（型），柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型，均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見[6-7]。少數(shù)病例（尤其是小于3歲者）病情進(jìn)展迅速，在發(fā)病1～5d左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎（以腦干腦炎最為兇險(xiǎn)）、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，極少數(shù)病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遺癥[8-9]。

手足口病普通病例的治療主要是抗病毒治療和對(duì)癥治療。甲基強(qiáng)的松龍具有糖皮質(zhì)激素的作用，抗炎作用較強(qiáng)。對(duì)于重癥患者，早期足量使用甲基強(qiáng)的松龍治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，達(dá)到迅速緩解病情、預(yù)防病情繼續(xù)發(fā)展的作用。注射丙種球蛋白是一種被動(dòng)免疫療法。它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)。由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細(xì)菌和病毒。因此免疫球蛋白制品對(duì)預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染有一定的作用。郭迎春[10]對(duì)107例手足口病并發(fā)病毒性腦炎患兒的臨床資料進(jìn)行分析，重癥病例予甲基潑尼松龍，靜脈丙種球蛋白靜滴治療，治愈或好轉(zhuǎn)達(dá)99%。黃廷讀[11]研究顯示靜脈丙種球蛋白治療小兒手足口病早期重癥病例療效好，可顯著減輕患兒癥狀，縮短病程，安全有效。利漢其等[12]研究認(rèn)為，對(duì)重癥手足口病患兒分級(jí)采用不同的治療方法，而是用甲潑尼龍、丙種球蛋白抗炎治療能夠取得較好的臨床療效。

在本次研究中，聯(lián)合治療組治愈的患兒比例顯著高于常規(guī)治療組，而進(jìn)展的比例顯著低于常規(guī)治療組，說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，早期足量聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白能夠顯著提高重癥手足口病的治愈率。在對(duì)相關(guān)臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，聯(lián)合治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)癥狀和肺炎表現(xiàn)消失時(shí)間、白細(xì)胞、血糖降至正常時(shí)間顯著短語常規(guī)治療組（P<0.01）。這提示聯(lián)合早期足量聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白能夠顯著縮短患兒恢復(fù)時(shí)間。

綜上所述，對(duì)于重癥手足口病患兒，早期足量使用甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白治療，能夠改善臨床療效，縮短患兒恢復(fù)時(shí)間，值得臨床推廣使用[13-14]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊京京.重癥手足口病診療現(xiàn)狀[J].首都公共衛(wèi)生，2013，7（6）：262-264.

[2] 趙曉迎，翟朝偉.32例手足口病重癥患兒的臨床分析[J].健康大視野（醫(yī)學(xué)版），2013，21（12）：1244-1245.

[3] 閆春明，耿蓉娜.2010至2012年重癥手足口病流行特征分析[J].河北醫(yī)藥，2014，36（3）：429-431.

[4] Li WA，Benjamin KW，Kwai PC，et al.Epidemiologyand control of hand foot and mouth disease in Singa[J].Ann Acad Med，2009，38：106-112.

[5] 王英，何小周，趙俊偉，等.2008-2010年中國大陸手足口病流行特征分析[J].疾病監(jiān)測(cè)，2011，26：424-426.

[6] 劉文東，吳瑩，梁祁，等.江蘇省2009-2011年手足口病流行特征及時(shí)空聚集性分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2012，33（8）：813-817.

[7] 白玉，呂榜軍，沈潘燕.2009-2012年柳州市手足口病流行特征分析[J].職業(yè)與健康，2014，30（1）：94-95，98.

[8] 向紹蓉.重癥手足口病預(yù)后影響因素調(diào)查研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（12）：1673-1674.

[9] 楊小兵，孔德廣，余濱.武漢市2008-2011年手足口病流行特征分析[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，14（3）：209-212.

[10] 郭迎春.手足口病并發(fā)病毒性腦炎107例臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2009，2（6）：557-559.

[11] 黃廷讀.靜脈丙種球蛋白治療手足口病早期重癥病例體會(huì)[J].右江醫(yī)學(xué)，2013，41（6）：864-865.

[12] 利漢其，廖友明，白翠芬.重癥手足口病嬰幼兒分級(jí)治療的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（23）：3637-3639.

[13] 李建明，謝靖婧，何顏霞，等.手足口病的臨床特征及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥高危因素分析[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2009，16（2）：142-144.

[14] 劉映霞，周伯平.腸道病毒71相關(guān)性手足口病新進(jìn)展[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2010，4（1）：43-45.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

聯(lián)合治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)癥狀和肺炎表現(xiàn)消失時(shí)間、白細(xì)胞、血糖降至正常時(shí)間顯著短語常規(guī)治療組（P<0.01）。見表2。

3 討論

手口足病是一種發(fā)疹性傳染病，主要是由柯薩奇病毒引起，一年四季都可能發(fā)病，但以夏秋季節(jié)患病最多，任何年齡均可發(fā)病。病毒寄生在患兒的咽部、唾液、皰疹和糞便中，不僅可通過唾液、噴嚏、咳嗽，說話時(shí)的飛沫傳染給別的孩子，還可通過手、生活用品及餐具等間接傳染[3-5]。一旦流行，就會(huì)使很多孩子被傳染，被傳染上的孩子會(huì)在手、足皮膚或口腔黏膜上出現(xiàn)類似水痘樣的小皰疹，因而被稱為手足口病。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種（型），柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型，均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見[6-7]。少數(shù)病例（尤其是小于3歲者）病情進(jìn)展迅速，在發(fā)病1～5d左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎（以腦干腦炎最為兇險(xiǎn)）、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，極少數(shù)病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遺癥[8-9]。

手足口病普通病例的治療主要是抗病毒治療和對(duì)癥治療。甲基強(qiáng)的松龍具有糖皮質(zhì)激素的作用，抗炎作用較強(qiáng)。對(duì)于重癥患者，早期足量使用甲基強(qiáng)的松龍治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，達(dá)到迅速緩解病情、預(yù)防病情繼續(xù)發(fā)展的作用。注射丙種球蛋白是一種被動(dòng)免疫療法。它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)。由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細(xì)菌和病毒。因此免疫球蛋白制品對(duì)預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染有一定的作用。郭迎春[10]對(duì)107例手足口病并發(fā)病毒性腦炎患兒的臨床資料進(jìn)行分析，重癥病例予甲基潑尼松龍，靜脈丙種球蛋白靜滴治療，治愈或好轉(zhuǎn)達(dá)99%。黃廷讀[11]研究顯示靜脈丙種球蛋白治療小兒手足口病早期重癥病例療效好，可顯著減輕患兒癥狀，縮短病程，安全有效。利漢其等[12]研究認(rèn)為，對(duì)重癥手足口病患兒分級(jí)采用不同的治療方法，而是用甲潑尼龍、丙種球蛋白抗炎治療能夠取得較好的臨床療效。

在本次研究中，聯(lián)合治療組治愈的患兒比例顯著高于常規(guī)治療組，而進(jìn)展的比例顯著低于常規(guī)治療組，說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，早期足量聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白能夠顯著提高重癥手足口病的治愈率。在對(duì)相關(guān)臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，聯(lián)合治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)癥狀和肺炎表現(xiàn)消失時(shí)間、白細(xì)胞、血糖降至正常時(shí)間顯著短語常規(guī)治療組（P<0.01）。這提示聯(lián)合早期足量聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白能夠顯著縮短患兒恢復(fù)時(shí)間。

綜上所述，對(duì)于重癥手足口病患兒，早期足量使用甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白治療，能夠改善臨床療效，縮短患兒恢復(fù)時(shí)間，值得臨床推廣使用[13-14]。

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[6] 劉文東，吳瑩，梁祁，等.江蘇省2009-2011年手足口病流行特征及時(shí)空聚集性分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2012，33（8）：813-817.

[7] 白玉，呂榜軍，沈潘燕.2009-2012年柳州市手足口病流行特征分析[J].職業(yè)與健康，2014，30（1）：94-95，98.

[8] 向紹蓉.重癥手足口病預(yù)后影響因素調(diào)查研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（12）：1673-1674.

[9] 楊小兵，孔德廣，余濱.武漢市2008-2011年手足口病流行特征分析[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，14（3）：209-212.

[10] 郭迎春.手足口病并發(fā)病毒性腦炎107例臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2009，2（6）：557-559.

[11] 黃廷讀.靜脈丙種球蛋白治療手足口病早期重癥病例體會(huì)[J].右江醫(yī)學(xué)，2013，41（6）：864-865.

[12] 利漢其，廖友明，白翠芬.重癥手足口病嬰幼兒分級(jí)治療的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（23）：3637-3639.

[13] 李建明，謝靖婧，何顏霞，等.手足口病的臨床特征及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥高危因素分析[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2009，16（2）：142-144.

[14] 劉映霞，周伯平.腸道病毒71相關(guān)性手足口病新進(jìn)展[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2010，4（1）：43-45.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

聯(lián)合治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)癥狀和肺炎表現(xiàn)消失時(shí)間、白細(xì)胞、血糖降至正常時(shí)間顯著短語常規(guī)治療組（P<0.01）。見表2。

3 討論

手口足病是一種發(fā)疹性傳染病，主要是由柯薩奇病毒引起，一年四季都可能發(fā)病，但以夏秋季節(jié)患病最多，任何年齡均可發(fā)病。病毒寄生在患兒的咽部、唾液、皰疹和糞便中，不僅可通過唾液、噴嚏、咳嗽，說話時(shí)的飛沫傳染給別的孩子，還可通過手、生活用品及餐具等間接傳染[3-5]。一旦流行，就會(huì)使很多孩子被傳染，被傳染上的孩子會(huì)在手、足皮膚或口腔黏膜上出現(xiàn)類似水痘樣的小皰疹，因而被稱為手足口病。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種（型），柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型，均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見[6-7]。少數(shù)病例（尤其是小于3歲者）病情進(jìn)展迅速，在發(fā)病1～5d左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎（以腦干腦炎最為兇險(xiǎn)）、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，極少數(shù)病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遺癥[8-9]。

手足口病普通病例的治療主要是抗病毒治療和對(duì)癥治療。甲基強(qiáng)的松龍具有糖皮質(zhì)激素的作用，抗炎作用較強(qiáng)。對(duì)于重癥患者，早期足量使用甲基強(qiáng)的松龍治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，達(dá)到迅速緩解病情、預(yù)防病情繼續(xù)發(fā)展的作用。注射丙種球蛋白是一種被動(dòng)免疫療法。它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)。由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細(xì)菌和病毒。因此免疫球蛋白制品對(duì)預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染有一定的作用。郭迎春[10]對(duì)107例手足口病并發(fā)病毒性腦炎患兒的臨床資料進(jìn)行分析，重癥病例予甲基潑尼松龍，靜脈丙種球蛋白靜滴治療，治愈或好轉(zhuǎn)達(dá)99%。黃廷讀[11]研究顯示靜脈丙種球蛋白治療小兒手足口病早期重癥病例療效好，可顯著減輕患兒癥狀，縮短病程，安全有效。利漢其等[12]研究認(rèn)為，對(duì)重癥手足口病患兒分級(jí)采用不同的治療方法，而是用甲潑尼龍、丙種球蛋白抗炎治療能夠取得較好的臨床療效。

在本次研究中，聯(lián)合治療組治愈的患兒比例顯著高于常規(guī)治療組，而進(jìn)展的比例顯著低于常規(guī)治療組，說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，早期足量聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白能夠顯著提高重癥手足口病的治愈率。在對(duì)相關(guān)臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，聯(lián)合治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)癥狀和肺炎表現(xiàn)消失時(shí)間、白細(xì)胞、血糖降至正常時(shí)間顯著短語常規(guī)治療組（P<0.01）。這提示聯(lián)合早期足量聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白能夠顯著縮短患兒恢復(fù)時(shí)間。

綜上所述，對(duì)于重癥手足口病患兒，早期足量使用甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白治療，能夠改善臨床療效，縮短患兒恢復(fù)時(shí)間，值得臨床推廣使用[13-14]。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 向紹蓉.重癥手足口病預(yù)后影響因素調(diào)查研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（12）：1673-1674.

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（收稿日期：2014-03-27）endprint