l%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效及生活質量評價

陳國生+沈觀炘+郭雄偉

[摘要] 目的 探討1%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效及生活質量評價。 方法 64例成人期特應性皮炎患者分為觀察組和對照組各32例，對照組予地奈德乳膏涂患處，觀察組聯合l%吡美莫司乳膏，連續治療3周。比較兩組的療效及皮損面積、瘙癢的臨床癥狀評分、生活質量DLQI 的變化。 結果 觀察組臨床治愈率達21.8%、觀察組治療后的總有效率達90.6%，分別顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組患者治療后瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分分比為0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的癥狀/感覺、休閑活動、工作學習、人際關系、日常活動、治療的影響及總影響各項評分均較對照組明顯改善（P<0.05）。 結論 l%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效確切，安全性好，可以明顯改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的生活質量，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 特應性皮炎；成人期；1%吡美莫司乳膏；地奈德乳膏；生活質量

[中圖分類號] R758.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）12-73-04

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種青年常見的慢性復發性、瘙癢性和炎癥性皮膚病[1]。特應性皮炎目前臨床尚缺乏特異性的治療藥物，其中糖皮質激素和免疫抑制藥雖能暫時緩解病情，但復發率較高，且長期應用易加重病情[2]。筆者長期臨床實踐發現，l%吡美莫司乳膏（愛寧達）聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2014年1月在我院治療的成人期特應性皮炎患者64例，年齡18～40歲，

符合Willimans1994年提出的AD診斷標準，排除伴有嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全者及1個月內使用糖皮質激素和抗組胺藥物者、光療、本實驗藥物過敏史者、妊娠期或哺乳期婦女；入組患者或家屬前均簽署知情同意書，均能如期復診。其中男37例，女27例，年齡最大65歲，最小18歲。病程最短6個月，最長30年。根據治療方法不同將上述入選對象隨機分為觀察組和對照組各32例，兩組患者的性別、年齡、病程和臨床表現等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者治療前血尿常規，肝腎功能檢查均在正常范圍。對照組予地奈德乳膏（重慶華邦制藥股份有限公司，H20060725）涂患處，每日2次，療程3周，觀察組在上述治療的基礎上同時聯合l%吡美莫司乳膏（愛寧達，北京諾華制藥有限公司）外用，早晚各1次，連續治療3周。

1.3 療效評定標準[3]

療程結束時根據患者癥狀和體征積分下降指數評定療效。癥狀積分下降指數（SSRI）（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床治愈：瘙癢消失，皮損完全消退，SSRI>90%；顯效：瘙癢明顯減輕，皮損明顯消退，SSRI 60%～89%；好轉：瘙癢有減輕，皮損有消退，SSRI 20%～59%；無效：瘙癢與治療前相同或加劇，皮損消退少或無變化，SSRI<20%。有效率以臨床治愈+顯效計算。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀評分 分別于治療前及治療3周后觀察患者皮損面積、瘙癢程度，并進行評分。（1）無瘙癢為0分；有瘙癢但不影響工作學習并可耐受為1分；瘙癢程度介于輕重之間為2分；瘙癢嚴重影響工作學習和睡眠，不能耐受為3分。（2）皮損全部消退為0分；皮損面積≤體表面積的10%為1分；皮損面積在體表面積的10%～40%間2分；皮損面積≥體表面積的40% 3分[4]。同時采用4級評分法：無癥狀為0分，輕度1分，中度2分，重度3分[5]，計算每例患者治療前和治療后的臨床癥狀總積分。

1.4.2 生活質量評價 成人患者采用皮膚病學生活質量指數（dermatology life quality index，DLQI）[5]進行評價，治療前后由患者獨立完成量表的填寫。DLQI共包括l0個問題，分別反映疾病對癥狀和（或）感覺、休閑活動、工作和（或）學習、人際關系、日常活動和（或）睡眠及治療對日常生活影響等6個方面的影響；每個問題0～3分，分別代表沒有影響、有部分影響、影響較大和影響很明顯，評分越高，說明AD對生活質量的影響越大，生活質量越差。

1.5 統計學方法

采用SPSS12.0軟件，計數資料“率”組間比較采用x2檢驗，計量資料服從正態分布，以（）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AD患者治療3周后的療效比較

治療3周后，觀察組1例患者瘙癢加劇，2例患者皮損無變化，對照組患者6例患者皮損無變化，3例患者瘙癢加劇，均列為無效。觀察組臨床治愈率達21.8%、觀察組治療后的總有效率達90.6%，分別顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組AD患者治療前后瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分比較

兩組AD患者治療前瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療3周后，兩組AD患者的瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分均分別較治療前顯著降低（P<0.05），觀察組患者治療后瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分分比為0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組AD患者治療前后生活質量的評價endprint

應用DLQI量表對兩組患者治療前后生活質量進行評價，結果顯示：觀察組患者治療后的癥狀/感覺、休閑活動、工作學習、人際關系、日常活動、治療的影響及總影響各項評分均較對照組明顯改善，組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 用藥安全性觀察

兩組患者治療期間未發現與藥物有關和可能有關的嚴重不良反應，患者全身和局部耐受性好；其中觀察組2例患者于用藥第2周出現輕度頭暈，未予處理自行緩解，后未再出現。

3 討論

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是皮膚科的常見病、多發病，常并發某些遺傳過敏性疾病如過敏性鼻炎、哮喘等。其病因發病較復雜，多與遺傳、環境因素、皮膚屏障功能異常及神經免疫異常等密切相關[6]。特應性皮炎患者的皮損形態多樣，病情復雜，瘙癢劇烈，嚴重影響患者的工作及生活質量。

目前臨床治療AD以緩解癥狀、防止復發、維持病情長期及穩定并提高患者的生存質量可作為主要目標。其中，糖皮質激素目前仍是治療AD常用的有效方法之一，它可以減輕局部炎癥反應，從而減輕瘙癢癥狀。其中，地奈德乳膏是糖皮質激素類藥物（非鹵化的弱至中效）的一種，具有抗炎癥、抗過敏及減少滲出、消除非感染性炎癥引起的發熱、紅腫，進而有效減輕炎癥的表現[7]。楊小兵等[8]應用地奈德乳膏治療青少年特應性皮炎40例，對照組40例外用丁酸氫化可的松乳膏治療，療程3周。結果顯示，試驗組有效率達90.0%，顯著高于對照組（P<0.05），結果證實，地奈德乳膏治療青少年特應性皮炎的效果好，不良反應發生率低。1%吡美莫司乳膏是新一代外用免疫調節劑，其為治療特應性皮炎提供了一種新方法。

吡美莫司的作用機制主要為在胞漿內結合免疫親和蛋白（macrophilin-12），抑制鈣調神經磷酸酯酶活性，在基因轉錄水平阻斷淋巴細胞的細胞因子合成，尤其是下調Thl和Th2的合成[9-10]。還具有抑制肥大細胞釋放細胞因子和促炎癥介質，但不影響角質形成細胞、成纖維細胞和內皮細胞系，因而具有抗炎活性而無糖皮質激素副作用。與外用糖皮質激素相比，外用吡美莫司不會引起皮膚萎縮，可以安全用于面頸部及皺褶部；透皮吸收少，未見系統不良反應；也有研究證實，早期間歇外用吡美莫司可以明顯減少特應性皮炎的嚴重發作而延長緩解期[11]。

本研究對1%吡美莫司乳膏聯合地奈德治療3周后的療效評價，表1結果顯示，觀察組患者的臨床治愈率達21.8%、總有效率達90.6%，分別高于對照組（P<0.05）。表2結果顯示，觀察組患者治療后瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分分別為0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，明顯低于對照組（P<0.05），說明l%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效確切、且可明顯改善患者的臨床癥狀。另外，表3結果對兩組患者治療前后的生活質量評價結果顯示，觀察組患者治療后的癥狀/感覺、休閑活動、工作學習、人際關系、日常活動、治療的影響及總影響各項評分均較對照組明顯改善（P<0.05），提示二者聯用對AD患者的生活質量改善更顯著，尤其在癥狀和（或）感覺、日常活動和休閑方面表現更顯著。與程艷艷等[12]報道的觀點是相符的。

（下轉第頁）

（上接第頁）

綜上，1%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效確切，安全性好，可以明顯改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的生活質量，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 王文慧，李鄰峰.吡美莫司在特應性皮炎中的應用[J].中華皮膚科雜志，2006，39（11）：678-679.

[2] 劉國海，張貴田，張曉云.吡美莫司乳膏與丁酸氫化可的松軟膏治療特應性皮炎療效比較[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（1）：57-58.

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[4] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：733-738.

[5] 黃文清.地奈德乳膏治療脂溢性皮炎、特應性皮炎及尋常性銀屑病的療效觀察[J].中外醫學研究，2012，10（19）：9-10.

[6] 劉慧，劉雄彪.地奈德乳膏治療青少年特應性皮炎的療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2013，12（14）：1153-1154.

[7] 李玉華，李勝君，曹曉煥，等.特應性皮炎的研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（23）：169-170.

[8] 楊小兵.地奈德乳膏對青少年特應性皮炎療效的研究[J].中國當代醫藥，2012，19（3）：60-61.

[9] 韋千里，高君，肖文.他克莫司聯合糖皮質激素治療成人特應性皮炎的療效研究[J].河北醫學，2012，18 （10）： 1376-1377.

[10] 劉玲玲，聞衛兢，竇俠，等.吡美莫司乳膏治療特應性皮炎多中心、隨機雙盲、平行對照研究[J].中華皮膚科雜志，2007，40（1）：34.

[11] 孫曉東，閆志華，施辛.外用吡美莫司治療特應性皮炎的系統評價[J].蘇州醫學，2008，31（1）：48-49.

[12] 程艷艷.他克莫司軟膏治療特應性皮炎的療效觀察及患者生活質量評價[J].中國現代醫生，2012，50（12）：159-160.

（收稿日期：2014-04-07）endprint

應用DLQI量表對兩組患者治療前后生活質量進行評價，結果顯示：觀察組患者治療后的癥狀/感覺、休閑活動、工作學習、人際關系、日常活動、治療的影響及總影響各項評分均較對照組明顯改善，組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 用藥安全性觀察

兩組患者治療期間未發現與藥物有關和可能有關的嚴重不良反應，患者全身和局部耐受性好；其中觀察組2例患者于用藥第2周出現輕度頭暈，未予處理自行緩解，后未再出現。

3 討論

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是皮膚科的常見病、多發病，常并發某些遺傳過敏性疾病如過敏性鼻炎、哮喘等。其病因發病較復雜，多與遺傳、環境因素、皮膚屏障功能異常及神經免疫異常等密切相關[6]。特應性皮炎患者的皮損形態多樣，病情復雜，瘙癢劇烈，嚴重影響患者的工作及生活質量。

目前臨床治療AD以緩解癥狀、防止復發、維持病情長期及穩定并提高患者的生存質量可作為主要目標。其中，糖皮質激素目前仍是治療AD常用的有效方法之一，它可以減輕局部炎癥反應，從而減輕瘙癢癥狀。其中，地奈德乳膏是糖皮質激素類藥物（非鹵化的弱至中效）的一種，具有抗炎癥、抗過敏及減少滲出、消除非感染性炎癥引起的發熱、紅腫，進而有效減輕炎癥的表現[7]。楊小兵等[8]應用地奈德乳膏治療青少年特應性皮炎40例，對照組40例外用丁酸氫化可的松乳膏治療，療程3周。結果顯示，試驗組有效率達90.0%，顯著高于對照組（P<0.05），結果證實，地奈德乳膏治療青少年特應性皮炎的效果好，不良反應發生率低。1%吡美莫司乳膏是新一代外用免疫調節劑，其為治療特應性皮炎提供了一種新方法。

吡美莫司的作用機制主要為在胞漿內結合免疫親和蛋白（macrophilin-12），抑制鈣調神經磷酸酯酶活性，在基因轉錄水平阻斷淋巴細胞的細胞因子合成，尤其是下調Thl和Th2的合成[9-10]。還具有抑制肥大細胞釋放細胞因子和促炎癥介質，但不影響角質形成細胞、成纖維細胞和內皮細胞系，因而具有抗炎活性而無糖皮質激素副作用。與外用糖皮質激素相比，外用吡美莫司不會引起皮膚萎縮，可以安全用于面頸部及皺褶部；透皮吸收少，未見系統不良反應；也有研究證實，早期間歇外用吡美莫司可以明顯減少特應性皮炎的嚴重發作而延長緩解期[11]。

本研究對1%吡美莫司乳膏聯合地奈德治療3周后的療效評價，表1結果顯示，觀察組患者的臨床治愈率達21.8%、總有效率達90.6%，分別高于對照組（P<0.05）。表2結果顯示，觀察組患者治療后瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分分別為0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，明顯低于對照組（P<0.05），說明l%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效確切、且可明顯改善患者的臨床癥狀。另外，表3結果對兩組患者治療前后的生活質量評價結果顯示，觀察組患者治療后的癥狀/感覺、休閑活動、工作學習、人際關系、日常活動、治療的影響及總影響各項評分均較對照組明顯改善（P<0.05），提示二者聯用對AD患者的生活質量改善更顯著，尤其在癥狀和（或）感覺、日常活動和休閑方面表現更顯著。與程艷艷等[12]報道的觀點是相符的。

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綜上，1%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效確切，安全性好，可以明顯改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的生活質量，值得推廣和應用。

[參考文獻]

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[9] 韋千里，高君，肖文.他克莫司聯合糖皮質激素治療成人特應性皮炎的療效研究[J].河北醫學，2012，18 （10）： 1376-1377.

[10] 劉玲玲，聞衛兢，竇俠，等.吡美莫司乳膏治療特應性皮炎多中心、隨機雙盲、平行對照研究[J].中華皮膚科雜志，2007，40（1）：34.

[11] 孫曉東，閆志華，施辛.外用吡美莫司治療特應性皮炎的系統評價[J].蘇州醫學，2008，31（1）：48-49.

[12] 程艷艷.他克莫司軟膏治療特應性皮炎的療效觀察及患者生活質量評價[J].中國現代醫生，2012，50（12）：159-160.

（收稿日期：2014-04-07）endprint

應用DLQI量表對兩組患者治療前后生活質量進行評價，結果顯示：觀察組患者治療后的癥狀/感覺、休閑活動、工作學習、人際關系、日常活動、治療的影響及總影響各項評分均較對照組明顯改善，組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 用藥安全性觀察

兩組患者治療期間未發現與藥物有關和可能有關的嚴重不良反應，患者全身和局部耐受性好；其中觀察組2例患者于用藥第2周出現輕度頭暈，未予處理自行緩解，后未再出現。

3 討論

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是皮膚科的常見病、多發病，常并發某些遺傳過敏性疾病如過敏性鼻炎、哮喘等。其病因發病較復雜，多與遺傳、環境因素、皮膚屏障功能異常及神經免疫異常等密切相關[6]。特應性皮炎患者的皮損形態多樣，病情復雜，瘙癢劇烈，嚴重影響患者的工作及生活質量。

目前臨床治療AD以緩解癥狀、防止復發、維持病情長期及穩定并提高患者的生存質量可作為主要目標。其中，糖皮質激素目前仍是治療AD常用的有效方法之一，它可以減輕局部炎癥反應，從而減輕瘙癢癥狀。其中，地奈德乳膏是糖皮質激素類藥物（非鹵化的弱至中效）的一種，具有抗炎癥、抗過敏及減少滲出、消除非感染性炎癥引起的發熱、紅腫，進而有效減輕炎癥的表現[7]。楊小兵等[8]應用地奈德乳膏治療青少年特應性皮炎40例，對照組40例外用丁酸氫化可的松乳膏治療，療程3周。結果顯示，試驗組有效率達90.0%，顯著高于對照組（P<0.05），結果證實，地奈德乳膏治療青少年特應性皮炎的效果好，不良反應發生率低。1%吡美莫司乳膏是新一代外用免疫調節劑，其為治療特應性皮炎提供了一種新方法。

吡美莫司的作用機制主要為在胞漿內結合免疫親和蛋白（macrophilin-12），抑制鈣調神經磷酸酯酶活性，在基因轉錄水平阻斷淋巴細胞的細胞因子合成，尤其是下調Thl和Th2的合成[9-10]。還具有抑制肥大細胞釋放細胞因子和促炎癥介質，但不影響角質形成細胞、成纖維細胞和內皮細胞系，因而具有抗炎活性而無糖皮質激素副作用。與外用糖皮質激素相比，外用吡美莫司不會引起皮膚萎縮，可以安全用于面頸部及皺褶部；透皮吸收少，未見系統不良反應；也有研究證實，早期間歇外用吡美莫司可以明顯減少特應性皮炎的嚴重發作而延長緩解期[11]。

本研究對1%吡美莫司乳膏聯合地奈德治療3周后的療效評價，表1結果顯示，觀察組患者的臨床治愈率達21.8%、總有效率達90.6%，分別高于對照組（P<0.05）。表2結果顯示，觀察組患者治療后瘙癢、皮損面積及臨床癥狀總積分分別為0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，明顯低于對照組（P<0.05），說明l%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效確切、且可明顯改善患者的臨床癥狀。另外，表3結果對兩組患者治療前后的生活質量評價結果顯示，觀察組患者治療后的癥狀/感覺、休閑活動、工作學習、人際關系、日常活動、治療的影響及總影響各項評分均較對照組明顯改善（P<0.05），提示二者聯用對AD患者的生活質量改善更顯著，尤其在癥狀和（或）感覺、日常活動和休閑方面表現更顯著。與程艷艷等[12]報道的觀點是相符的。

（下轉第頁）

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綜上，1%吡美莫司乳膏聯合地奈德乳膏治療青年成人期特應性皮炎的療效確切，安全性好，可以明顯改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的生活質量，值得推廣和應用。

[參考文獻]

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[7] 李玉華，李勝君，曹曉煥，等.特應性皮炎的研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（23）：169-170.

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[10] 劉玲玲，聞衛兢，竇俠，等.吡美莫司乳膏治療特應性皮炎多中心、隨機雙盲、平行對照研究[J].中華皮膚科雜志，2007，40（1）：34.

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[12] 程艷艷.他克莫司軟膏治療特應性皮炎的療效觀察及患者生活質量評價[J].中國現代醫生，2012，50（12）：159-160.

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