小劑量糖皮質激素聯合消炎痛用于亞急性甲狀腺炎治療效果的分析

黎克江 雷永紅 劉新華

亞急性甲狀腺炎的發生與病毒感染有關，如流感病毒、腺病毒、科薩奇病毒、腮腺炎病毒等病毒感染［1，2］。其主要表現為甲狀腺輕中度腫大，病理檢查表現為甲狀腺濾泡結構被破壞，大量巨噬細胞浸潤甲狀腺組織［3，4］。近年來，其發病率有逐年增加的趨勢。以前多給予對癥支持治療，僅在有嚴重并發癥時行免疫治療，使部分患者失糖皮質激素治療的最佳時機。目前，糖皮質激素已成為治療亞急性甲狀腺炎的首選藥物［5，6］，但治療過程中糖皮質激素的應用方法各有不同，如應用不當，可導致嚴重并發癥，或者導致病情復發。我們采用小劑量糖皮質激素聯合消炎痛治療亞急性甲狀腺炎70例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年5月至2011年12月我院收治的亞急性甲狀腺炎患者130例，其中男50例，女80例;年齡30～62歲，平均43.5歲;其中發病前有上呼吸道感染55例，病毒性咽炎49例，腮腺炎26例;患者均有甲狀腺區域疼痛，疼痛區域可放射到耳部，可隨吞咽而加重;伴有食欲減退55例，肌肉疼痛43例，發熱30例。體格檢查甲狀腺輕中度腫大，質地較硬，觸痛明顯;頸部淋巴結可觸及腫大34例。實驗室檢查:紅細胞沉降速率(ESR)加快，血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)正常6例，FT3、FT4升高及TSH降低伴甲亢癥狀124例;甲狀腺131I攝取率正常低值7例、降低123例。排除甲狀腺腫瘤、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、急性化膿性甲狀腺炎、非毒性結節性甲狀腺腫等。將患者隨機分為A組70例、B組30例、C組30例，2組一般資料有均衡性。

1.2 方法 A組給予潑尼松(浙江仙琚制藥)5 mg，3次/d，連續口服2～4周;待ESR降至正常，癥狀、體征消失后，潑尼松開始減量，第1周減為10 mg/d，分早晚2次服，同時中午口服消炎痛(開封永康藥業有限公司)25 mg/d;第2周潑尼松減為5 mg/d晨服，消炎痛50 mg/d，中午、晚上各1次;第3周停用潑尼松，消炎痛75 mg/d，3次/d。B組僅服用潑尼松，減量方法同A組。C組消炎痛75 mg/d，3次/d，不減量，連用8周后停藥。觀察3組患者甲狀腺疼痛及腫大消失時間，分別于治療前及治療第1、4周檢測ESR，采用羅氏Roche Cobase.411型檢測治療前及治療第4、8周時的血清TSH、FT3、FT4，記錄停藥8周內病情復發情況及不良反應。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床癥狀緩解情況比較 A、B組甲狀腺疼痛、腫大消失時間均顯著短于C組(P均＜0.05)，A、B組比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。見表1。

表1 3組臨床癥狀緩解情況比較d，±s

表1 3組臨床癥狀緩解情況比較d，±s

注:與C組比較，*P ＜0.05

組別 甲狀腺疼痛消失時間 甲狀腺腫大消失時間A組(n=70) 1.9±0.8* 8.4±2.3*B組(n=30) 2.2±0.7* 9.0±1.3*C組(n=30)5.3±1.7 13.4±3.6

2.2 3組ESR變化情況比較 A、B組治療后第1周血ESR水平均顯著低于C組(P均＜0.05)，A、B組比較差異無統計學意義(P均＞0.05);治療第4周，3組間比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。見表2。

表2 3組ESR變化情況比較mm/h，±s

表2 3組ESR變化情況比較mm/h，±s

注:與C組比較，*P ＜0.05

組別 0周 1周 4周A組(n=70) 77.1±17.9 33.1±6.7*9.0±4.5 B組(n=30) 78.3±18.2 34.2±6.9* 10.2±3.9 C組(n=30)77.8±17.7 45.3±11.2 10.8±4.0

2.3 3組血清TSH、FT3、FT4水平比較 A、B組治療后第6周血FT3、FT4水平均顯著低于C組(P＜0.05)，TSH顯著高于C組(P均＜0.05);A、B組比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療第12周，3組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 3組血清FT3、FT4、TSH水平比較±s

表3 3組血清FT3、FT4、TSH水平比較±s

注:與C組比較，*P ＜0.05

組別 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(μU/L)A組(n=70)0周 10.3±2.4 36.2±7.5 0.20±0.10 6周 5.5±2.4* 14.2±2.5* 2.60±0.20*12周 6.2±2.3 16.3±2.6 2.40±0.30 B組(n=30)0周 11.1±2.5 36.7±6.9 0.20±0.10 6周 5.6±2.9* 14.7±3.1* 2.70±0.10*12周 6.3±2.2 15.9±3.3 2.50±0.20 C組(n=30)0周 10.9±2.1 37.0±8.1 0.20±0.10 6周 6.9±1.6 20.1±2.4 1.90±0.10 12周6.4±2.1 16.2±1.6 2.50±0.20

2.4 3組不良反應發生情況比較 治療中，A、B、C組不良發應發生率分別為14.2%(10/70)、33.3%(10/30)、20.0%(6/30)，A、C組與B比較差異有統計學意義(P均＜0.05)。

2.5 3組復發情況比較 治療后隨訪8周，A、B、C組復發率分別為 17.1%(12/70)、33.3%(10/30)、26.7%(8/30)，A組與B、C組比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。

3 討論

目前，亞急性甲狀腺炎的病因尚不清楚，其發生與病毒感染有關，患者病前往往有上呼吸道感染癥狀;但也有學者認為該病屬于自身免疫性疾病，有待進一步深入研究。典型患者其整個病期可分為3期，即早期伴甲亢、中期伴甲減、恢復期。但臨床上大部分患者由甲亢期經過渡期直接進入恢復期，而不出現甲減期［7］。一般認為，本病是自限性疾病，大多數患者數周至數月后可完全緩解，部分病情緩解患者數月內仍可復發。

亞急性甲狀腺炎的治療一般認為對癥治療即可，但部分重癥患者可能錯失治療機會，導致嚴重后果。目前認為糖皮質激素是治療本病的首選藥物。糖皮質激素的作用機制是抑制巨噬細胞的吞噬及處理抗原的功能，調節淋巴細胞的數量、比例及其分布情況，對淋巴細胞識別抗原的作用進行干擾甚至阻斷，防止補體成分黏附于細胞的表面，抑制炎性遞質的釋放，阻止抗原、抗體的結合等［8-12］。如能早期應用糖皮質激素治療亞急性甲狀腺炎，患者臨床癥狀可迅速緩解，療程縮短。在糖皮質激素中，臨床首選潑尼松口服。但有學者認為，糖皮質激素雖可緩解癥狀迅速，但并不改變疾病的自然過程;而且如果撤減糖皮質激素藥量過快、過多，會出現嚴重的不良反應，影響疾病的治療［13］。本研究結果顯示，B組在改變臨床癥狀及改善實驗室指標等方面，均優于A、C組(P ＜0.05)，但與A組間無統計學意義(P＞0.05)，但B組復發率顯著高于其他2 組(P ＜0.05)，與相關報道［14，15］一致。可見，在應用糖皮質激素治療亞急性甲狀腺炎過程中，降低藥物的不良反應是關鍵。消炎痛屬于非甾體抗炎藥物，具有解熱、鎮靜、抗炎作用，對亞急性甲狀腺炎的治療也有效。本研究顯示，雖然B組較C組癥狀緩解較迅速，且CSR血沉下降較快，但2組治療后12周血清FT3、FT4、TSH水平均無顯著性差異。結果顯示，A、B組甲狀腺疼痛、腫大消失時間均顯著短于C組(P均＜0.05)，A、B組差異比較無統計學意義(P ＞0.05)。A、B組治療后第1周血ESR水平均顯著低于C組(P均＜0.05)，A、B組比較差異無統計學意義(P均＞0.05);治療第4周，3組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。A、B組治療后第6周血FT3、FT4水平均顯著低于C組(P均＜0.05)，TSH顯著高于C組(P均＜0.05);A、B組比較，P均＞0.05;治療第12周，3組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述，我們認為小劑量糖皮質激素聯合消炎痛治療亞急性甲狀腺炎臨床效果好、不良反應少，可作為亞急性甲狀腺炎的首選治療方法。

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