N末端腦利鈉肽原在川崎病患兒血漿中的改變及其意義

員 麗 秦柯君 王慶九

1 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院兒一科 453000； 2 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院檢驗科

川崎病（Kawasaki disease，KD）的病理變化為全身性血管炎，好發(fā)于冠狀動脈，目前已成為兒童后天獲得性心臟病的主要病因，但是KD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)及排除類似疾病，缺乏特異性，容易與兒童其他急性發(fā)熱性疾病混淆，同時也容易延誤對已形成心臟損害的治療。N末端腦利鈉肽原（N－terminal pro－brain peptide，NT－pro BNP）是一種心臟內(nèi)分泌激素，在KD患兒中有明顯改變，與其他病毒感染所致發(fā)熱性疾病相比，其改變具有一定的特異性［1］。筆者對近1年在我院兒科住院治療的25例KD患兒血漿中NT－pro BNP的改變及意義進(jìn)行研究，探討其發(fā)生機(jī)制，指導(dǎo)臨床診療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年10月1日－2013年9月30日期間，我院兒科收治KD患兒25例，其中男17例，女8例，年齡6個月～11歲，平均年齡（3.9±2.3）歲；典型KD 18例，不完全KD 7例；根據(jù)超聲心動圖顯示冠狀動脈有無損傷分為損傷組（CAL）9例，非冠狀動脈損傷組（NCAL）16例。同期急性上呼吸道感染住院患兒20例為對照組，其中男13例，女7例，年齡5個月～9歲，平均年齡（2.7±2.1）歲。兩組年齡及性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 研究方法 兩組病例均于入院第2天采集清晨空腹靜脈血進(jìn)行 NT－pro BNP、C－反應(yīng)蛋白（CRP）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）測定，NT－pro BNP采用ELISA方法測定；同天行超聲心動圖檢查。KD患兒予大劑量靜脈丙種球蛋白（IVIG）加大劑量阿司匹林應(yīng)用。KD患兒恢復(fù)期再次進(jìn)行NT－pro BNP、CRP及cTnI測定和超聲心動圖檢查。恢復(fù)期指體溫正常48h以上同時臨床出現(xiàn)典型膜樣蛻皮。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 典型KD符合日本KD委員會修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，不完全KD符合美國心臟學(xué)會制定的診斷程序［3］，冠狀動脈病變的診斷依據(jù)第7版《實用兒科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，各計量參數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，KD患兒與對照組比較用獨(dú)立樣本t檢驗；KD患兒急性期與恢復(fù)期比較用配對t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性期 KD患兒 NT－pro BNP、CRP、cTnI及超聲心動圖改變 急性期典型KD與不完全KD患兒血漿NT－pro BNP水平、CRP、cTnI均高于對照組（P＜0.01），左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）低于對照組（P＜0.05），左心室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end－diastolic diameter，LVDd）與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；典型KD與不完全KD患兒五者比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 急性期KD與對照組NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

表1 急性期KD與對照組NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

注：KD組與對照組比較＊P＜0.001，＃P＜0.01，☆P＜0.05，△P＞0.05；典型KD組與不完全KD組比較▲P＞0.05。

組別 例數(shù) NT－pro BNP（ng／L） CRP（mg／L）cTnI（ng／ml）LVEF（%）LVDd（mm）典型KD組 18 565±137▲ 7.5±4.2△ 0.183±0.092▲ 66.1±7.3▲ 30.7±2.1▲不完全 KD組 7 511±143 6.7±3.8 0.177±0.104 62.9±5.7 29.1±3.7對照組 20 47±14＊ 4.2±0.9＃ 0.027±0.011＃ 76.4±2.5☆ 27.8±2.3△

2.2 急性期和恢復(fù)期KD患兒NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF比較 KD患兒急性期NT－pro BNP水平明顯高于恢復(fù)期（P＜0.01），CRP、cTnI水平均于恢復(fù)期降低（P＜0.01），超聲心動圖提示恢復(fù)期LVEF較急性期升高（P＜0.05），LVDd急性期與恢復(fù)期比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 急性期CAL組和NCAL組患兒NT－pro BNP水平比較 急性期KD患兒CAL組9例NT－pro BNP水平（597±159）ng／L，NCAL組16例（521±106）ng／L，前者數(shù)值上均較后者高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 急性期和恢復(fù)期KD患兒NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

表2 急性期和恢復(fù)期KD患兒NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

注：急性期和恢復(fù)期KD患兒比較＊P＜0.01，＃P＜0.05，☆P＞0.05。

組別 NT－pro BNP（ng／L） CRP（mg／L）cTnI（ng／ml）LVEF（%）LVDd（mm）急性期 547±145 7.3±3.5 0.180±0.102 65.4±4.829.4±2.8恢復(fù)期 211±68＊ 3.7±2.1＊ 0.055±0.024＊ 73.2±8.5＃ 28.1±1.7☆

3 討論

腦利鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）在體內(nèi)的分布以心臟含量最高，主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，是一種心臟內(nèi)分泌激素。心室肌細(xì)胞在心肌缺血、負(fù)荷過重等刺激下使得前腦利鈉肽原成為108個氨基酸組成的腦利鈉肽原（pro BNP），pro BNP在分泌過程中或進(jìn)入血液后進(jìn)一步分解為血漿NT－pro BNP和BNP進(jìn)入小靜脈，回流至室間隔靜脈，通過冠狀竇進(jìn)入循環(huán)，循環(huán)中以1∶1比例存在，均可作為診斷兩者標(biāo)記物，而NT－pro BNP的半衰期較BNP長，具有更高的血漿濃度穩(wěn)定性，更適合臨床應(yīng)用。

本研究顯示，典型KD患兒、不完全KD患兒與急性上呼吸道感染組比較，KD患兒血漿NT－pro BNP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示血漿NT－pro BNP在KD急性期增高具有診斷價值，與國內(nèi)報道一致［5］。不完全KD患兒臨床特征較典型KD患兒少，但其實驗室診斷指標(biāo)與典型KD患兒表現(xiàn)一致，7例不完全KD血漿NT－pro BNP水平在急性期均增高，而對照組由病毒感染引起的急性上呼吸道感染患兒血漿NT－pro BNP水平則無升高，由此可以看出，KD患兒血漿NT－pro BNP水平的升高具有一定的特異性，為區(qū)別呼吸道病毒如腺病毒、EB病毒感染提供一定的依據(jù)。急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平升高的機(jī)制目前尚不清楚，結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，其增高均發(fā)生于急性期，考慮是否與KD患兒急性期的病理生理變化有關(guān)。有研究認(rèn)為血漿NT－pro BNP水平可能提示KD患兒冠狀動脈損傷的并發(fā)癥［6］，本研究中根據(jù)超聲心動圖顯示冠狀動脈損傷（CAL）9例，急性期CAL組NT－pro BNP水平較NCAL組略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），未能明確觀察到急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平與KD患兒冠脈損害之間的關(guān)系。不排除不研究病例數(shù)少的原因，需積累更多病例進(jìn)一步研究。本研究中顯示，急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平升高的同時，血CRP、cTnI升高，LVEF降低；恢復(fù)期KD患兒血漿NT－pro BNP水平降低的同時，血CRP、cTnI下降，LVEF提高至正常水平，提示KD患兒血漿NT－pro BNP水平與急性期性炎性因子及心肌損傷有關(guān)，與國內(nèi)研究結(jié)論一致［7］。陳書琴等也表示KD患兒局部心肌炎癥可能導(dǎo)致心肌應(yīng)力性改變，從而刺激心室肌BNP合成和分泌［8］。因此有學(xué)者提出可以將NT－pro BNP作為檢測KD急性期心肌炎癥與損傷的生物學(xué)指標(biāo)，有利于與常見兒童發(fā)熱性疾病進(jìn)行鑒別［9］。

KD患兒血漿NT－pro BNP水平具有一定的特異性，有助于區(qū)別病毒感染患兒和不完全KD患兒的診斷；急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平增高可能與心肌損傷及炎癥有關(guān)，亟待進(jìn)一步的研究。

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