復(fù)方甘草酸苷片治療肺結(jié)核50例臨床觀察

許世陽(yáng)

山東省德州市第二人民醫(yī)院肺內(nèi)科，山東 德州 253004

肺結(jié)核是目前我國(guó)較為多見的一種慢性傳染病，是由結(jié)核分枝桿菌引起的，嚴(yán)重威脅我國(guó)國(guó)民身體健康，據(jù)相關(guān)資料顯示，肺結(jié)核的患者每年死亡人數(shù)高達(dá)800萬(wàn)，且伴隨近幾年多因素干擾，死亡人數(shù)呈上升趨勢(shì)［1］。盡管在20世紀(jì)80年代肺結(jié)核的發(fā)病率曾一度降至很低，但隨后疫情在全球范圍內(nèi)又明顯反彈，患者的人數(shù)呈上升趨勢(shì)，尤其是一些耐藥和耐多藥的不斷增多、免疫功能低下的活動(dòng)性肺結(jié)核患者不斷出現(xiàn)，造成該病對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。目前，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界在治療肺結(jié)核時(shí)多采用化學(xué)治療，化學(xué)治療作為治療肺結(jié)核的基本治療，已經(jīng)進(jìn)入了“短程化療”這一里程碑式的階段，但化學(xué)治療肺結(jié)核仍然存在治療持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、結(jié)核病致肺纖維化比例高等問(wèn)題［1］。我國(guó)臨床上在治療肺結(jié)核時(shí)在抗結(jié)核化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用一些抗炎藥、中成藥、免疫調(diào)節(jié)劑等，在患者強(qiáng)化期和繼續(xù)期使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2011年1月至2014年3月住院治療的肺結(jié)核患者100例為研究對(duì)象，所有患者在入院治療前無(wú)肺結(jié)核病史，既往未用抗結(jié)核藥，分別通過(guò)X光、CT、痰茵檢驗(yàn) (≥3次)檢查，均符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性45例，女性55例;年齡23～67歲，平均年齡(45±4.5)歲，病程5個(gè)月至6年，平均病程 (3.2±0.5)年。結(jié)核類型:原發(fā)性肺結(jié)核20例，血行播散型肺結(jié)核32例，繼發(fā)型肺結(jié)核22例，結(jié)核性胸膜炎8例，骨結(jié)核4例，結(jié)核性腦膜炎7例，腎結(jié)核7例。將入選病例隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合下列任一條件者納入研究對(duì)象:①通過(guò)涂片或痰培養(yǎng)，患者的痰結(jié)核分枝桿菌檢查結(jié)果呈陽(yáng)性;②患者的痰結(jié)核分枝桿菌結(jié)果雖然呈陰性，但通過(guò)X線檢查患者的病情有典型的活動(dòng)性結(jié)核病變表現(xiàn);③患者的肺部病變標(biāo)本檢查結(jié)果及病理學(xué)報(bào)告診斷為結(jié)核病變;④臨床癥狀疑似肺結(jié)核，經(jīng)過(guò)X線胸片、CT隨訪、觀察后，可排除其他肺部病變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除患有嚴(yán)重心、肝、腎、脾、關(guān)節(jié)病變、原發(fā)性心腦血管疾病、糖尿病、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病的患者，患有矽肺、癲癇、免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病的患者，患有自身免疫性疾病、嚴(yán)重肺部其他細(xì)菌或真菌感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、精神病的患者，同時(shí)排除妊娠或哺乳期婦女、吸毒、過(guò)敏體質(zhì)、藥癮者、多耐藥性肺結(jié)核、非典型分枝桿菌肺部感染或?qū)Ρ舅幊煞诌^(guò)敏者、體重＜40Kg的患者以及其他非結(jié)核性肺部疾病患者。所有患者及家屬在治療前均知情，并簽署治療協(xié)議，對(duì)于依從性差，不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，影響療效評(píng)價(jià)者退出試驗(yàn)，對(duì)于治療過(guò)程中出現(xiàn)肝損害、藥物過(guò)敏、胃腸反應(yīng)不能堅(jiān)持，或經(jīng)隨訪不能跟蹤的病例進(jìn)行排除。

1.4 治療方法 兩組患者均采用基礎(chǔ)治療，總體療程4個(gè)月。具體程序:抗癆藥物異煙肼 (H)、利福平 (R)、吡嗪酰胺 (Z)和乙胺丁醇 (E)四種藥物治療2個(gè)月，接下來(lái)的2個(gè)月內(nèi)繼續(xù)口服異煙肼 (H)、利福平 (R)，即2HRZE/2HR。觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片 (批號(hào):20070515，新疆特豐藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每片含甘草酸苷25mg，甘氨酸25mg，DL-蛋氨酸25mg)/4HRE治療，復(fù)方甘草酸苷片50 mg，口服，每日3次。醫(yī)護(hù)人員分別對(duì)兩組患者在剛開始治療時(shí)和治療結(jié)束時(shí)的體重、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀、并發(fā)癥情況、不良反應(yīng)、胸部平片、痰涂片、結(jié)核分枝桿菌DNA載量變化等指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)記錄，以便醫(yī)生根據(jù)患者的病情采取相應(yīng)的治療措施。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］根據(jù)臨床癥狀評(píng)分、胸部X線片吸收情況和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行評(píng)定。按照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分為5個(gè)等級(jí)，等級(jí)1:明顯吸收，病灶吸收＞3/4;等級(jí)2:吸收、病灶縮小＞1/2以上;等級(jí)3:病灶吸收范圍小于1/2;等級(jí)4:病灶范圍無(wú)變化、嚴(yán)重的患者病情甚至惡化;等級(jí)5:療程結(jié)束癥狀體征依然存在，病灶范圍＞治療前的1/2或新病灶出現(xiàn)和 (或)空洞形成。根據(jù)臨床有效性分為三類:①顯效:患者自覺癥狀、體征不存在，自我感覺好;②有效:患者仍伴有咳嗽、低熱、乏力等臨床表現(xiàn)，但發(fā)病頻數(shù)降低;③無(wú)效:患者的臨床癥狀、體征無(wú)變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分比 (%)表示，比較采用卡方檢驗(yàn)法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率的比較 表1示，兩組經(jīng)6個(gè)月隨訪，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，下同)。

表1 兩組治療有效率的比較 (例)

2.2 兩組治療后病灶改變等級(jí)比較 兩組經(jīng)6個(gè)月隨訪，觀察組等級(jí)1人數(shù)百分比高于對(duì)照組，等級(jí)4和等級(jí)5百分比低于對(duì)照組，差異顯著。

表2 兩組治療后病灶改變等級(jí)比較(例)

3 討論

肺結(jié)核根據(jù)嚴(yán)重程度分為:原發(fā)性肺結(jié)核 (Ⅰ型)、血型播散型肺結(jié)核 (Ⅱ型)、繼發(fā)型肺結(jié)核 (Ⅲ型)、結(jié)核性胸膜炎 (Ⅳ型)。臨床主要表現(xiàn)為:午后低熱、胸痛、盜汗、咳嗽、咳痰、納差、呼吸困難、不同程度胸悶、乏力、消瘦、女性月經(jīng)失調(diào)等。治療肺結(jié)核的方式主要包括:藥物治療和手術(shù)治療。手術(shù)治療應(yīng)用較少，以空洞性肺結(jié)核、結(jié)核球、毀損肺、大咯血急診、自發(fā)性氣胸等作為多見。藥物治療在肺結(jié)核的治療中占主導(dǎo)地位，目前，常用的治療方案為化學(xué)治療，化學(xué)治療一般遵循早期、規(guī)律、全程、聯(lián)合、適量使用敏感藥物的原則。化學(xué)治療一般分為兩個(gè)階段，第一個(gè)階段為強(qiáng)化期，醫(yī)生通常針對(duì)病人的病情采用多種強(qiáng)殺菌藥物連續(xù)使用到痰菌陰轉(zhuǎn)、癥狀好轉(zhuǎn)，第一個(gè)階段時(shí)間約為2～3個(gè)月，第二個(gè)階段為鞏固期，在這個(gè)階段患者一般會(huì)服用2種或3種藥物，連續(xù)或間歇使用直到治療結(jié)束，初治患者按照上述原則規(guī)范治療，療效高達(dá)98%，復(fù)發(fā)率低于2%。復(fù)方甘草酸苷片是甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸組成的復(fù)合物，適應(yīng)于治療慢性肝病，改善肝功能異常，近年來(lái)，對(duì)復(fù)方甘草酸苷的研究多局限于其對(duì)肝纖維化的影響，在拮抗肺纖維化進(jìn)程中減少炎細(xì)胞的浸潤(rùn)和抑制纖維組織增生方面具有明顯療效，因此，在臨床上也被廣泛應(yīng)用治療肺結(jié)核。研究結(jié)果表明，觀察組的患者采用化學(xué)治療聯(lián)合服用復(fù)方甘草酸苷片在痰菌陰轉(zhuǎn)及治愈情況、病灶改變方面療效明顯優(yōu)于對(duì)照組單純使用化學(xué)治療的患者。

綜上所述，對(duì)于肺結(jié)核患者采用化學(xué)治療聯(lián)合服用復(fù)方甘草酸苷片的治療，療效顯著，值得臨床推廣。

［1］戴小明，滕建軍.肺結(jié)核患者病原菌感染特點(diǎn)及耐藥性［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(03):547-551.

［2］張愛紅.肺結(jié)核治療方案中加用復(fù)方甘草酸苷片臨床增效作用的研究［J］.北方藥學(xué) ，2014，02:38-39.