血清Ang2與慢性阻塞性肺病急性加重的相關性

全 斌，王清誠

(余杭區中醫院，浙江 余杭 311106)

·基礎與臨床研究·

血清Ang2與慢性阻塞性肺病急性加重的相關性

全 斌，王清誠

(余杭區中醫院，浙江 余杭 311106)

目的：探討患者血清中血管生成因子2(Ang2)的濃度與慢性阻塞性肺病(COPD)之間的相關性。方法分別收集50名COPD急性加重期患者，50名COPD穩定期患者和50名健康體檢者外周血標本，用ELISA法檢測血清中Ang2的濃度。結果COPD急性加重期患者、COPD穩定期患者及健康體檢者血清Ang2濃度分別是3861.6±273.8pg/ml、2107.4±843.4pg/ml和1645.7±453.2pg/ml。COPD急性加重期患者血清中Ang2濃度顯著高于COPD穩定期患者及健康人(P<0.01)。結論COPD急性加重期患者血清中Ang2濃度顯著升高，Ang2可能成為評價COPD急性加重的一個有用的生物標記物。

血管生成因子2；慢性阻塞性肺病；生物標記物

Abstract: [Objective] To study the correlation between the serum angiopoietin-2 (Ang2) and chronic obstructive pulmonary diseases (COPD). [Method] Serum concentration of Ang2 were measured by ELISA in 50 patients with COPD acute exacerbation, 50 patients with stable COPD and 50 healthy control subject. [Result] Serum Ang2 concentrations were 3861.6±273.8pg/ml in patients with COPD acute exacerbation, 2107.4±843.4pg/ml in patients with stable COPD and 1645.7±453.2 pg/ml in healthy control subject, respectively. The concentration of serum Ang2 were significantly higher in patients with COPD acute exacerbation than in stable COPD patients and healthy control subjects (P<0.01). [Conclusion] Serum Ang2 concentration was significantly increased in COPD acute exacerbation, and it might be a potential biomarker for the evaluation of this disease.

Keywords: angiopoietin-2; chronic obstructive pulmonary diseases;biomarker

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD) 是一種以氣流受限為特征的氣道疾病[1]，近些年患病人數呈明顯上升趨勢，在我國15歲以上的人口中COPD者約有2,500萬，占15歲以上人口的3%，40歲以上成年人中，COPD發患病率為8.2%[2]。據統計，在我國疾病死亡排序中，COPD占第三位，而在農村，COPD則占死因的首位[3]。COPD發病機制復雜，近幾年的研究發現，在COPD患者微血管平滑肌細胞中血管內皮生長因子升高，因此，支氣管新生血管的形成和血管重構是COPD的一個有益的病理反應，參與了COPD的發病機制[4]。血管生成因子2(Ang2)被認為是內皮受體酪氨酸蛋白激酶的一個配體，在維持血管結構的穩定和重構過程中發揮著重要作用[5]。本文重點研究Ang2在COPD急性加重期和穩定期患者血清中的濃度變化以及兩者的相關性，探索血清Ang2是否可以作為檢測和診斷COPD急性加重的一個有用生物標記物。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月至2011年11月間在本院就診的COPD患者，診斷符合慢性阻塞性肺病全球創議(GOLD)指南及2007年版《中國慢性阻塞性肺疾病診治指南》的標準(FEV1/FVC<70%)[6]。排除其他慢性疾病：(1)肺結核，支氣管擴張，肺癌，支氣管擴張癥，肺間質纖維化，肺部手術史；(2)合并有心血管、腎、肝等嚴重原發性疾病；(3)其他疾病如急性心肌梗死、肺水腫、肺部以外的細菌感染、糖尿病等。COPD急性加重患者50名，平均年齡(66.78±11.42)歲，其中男性36人，女性14人。診斷標準是：在原有COPD的基礎上,原有癥狀存在2個月以上加重,并持續3天以上，主要表現為患者出現呼吸困難程度加重、咳嗽加劇，痰液由白色的黏液泡沫痰轉變為黃色的黏稠痰或成塊狀的青綠色痰，必須通過抗感染，使用支氣管擴張劑、茶堿、糖皮質激素才能控制病情。COPD穩定期患者50名，平均年齡(66.39±12.32)歲，其中男性31人，女性19人，根據肺功能再分為輕度(FEV1/FVC<70%，FEV1≥80%)、中度(FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1≤80%)、重度COPD(FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1≤50%)。健康體檢者50名，平均年齡(65.47±10.35)歲，其中男性29人，女性21人，其肺功能均正常(FEV1/FVC≥70%，FEV1>80%預計值)。3組年齡差異無統計學意義(F=1.323，P=0.25)，3組男女性別構成比差異無統計學意義(χ2=2.134，P=0.15)。

1.2 方法

COPD患者入院后次日清晨空腹抽取靜脈血5mL，離心取血清，37℃水浴30min，4000r/min離心10min，收集血清，-80℃凍存待測。健康體檢者采用同樣的方法收集血清待測。Ang2濃度的測定均采用酶聯免疫吸附( ELISA) 法。人血管生成因子2(Ang2) ELISA檢測試劑盒(YL0028-Z，上海西唐生物科技有限公司)，嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學處理

2 結果

COPD急性加重期、COPD穩定期患者及健康體檢者各項檢測指標如表1所示，其中因COPD急性加重患者不宜做肺功能，所以該組肺功能檢查結果缺如。從表1可見COPD穩定期患者肺功能與對照組患者相比，FEV1/FVC%、FEV1%預計值均下降(P<0.01)。與對照組相比，COPD穩定期及COPD急性加重期患者血清Ang2水平均升高，且COPD急性加重期患者血清Ang2水平較COPD穩定期患者更高(P<0.01)。

表1 不同分期COPD患者及對照組各項指標檢測結果

注：2組間肺功能的比較采用t檢驗，3組間Ang2的比較采用單因素方差分析。組間比較結果，穩定期和急性加重期患者，與對照組相比，P均<0.01；穩定期與急性加重期比較，P<0.01。

各級COPD穩定期患者血清Ang2水平差異經單因素方差分析，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 COPD穩定期患者Ang2(pg/ml)檢測結果

3 討論

COPD是一種慢性炎癥性疾病，已有研究發現，在COPD的病理生理過程中，血管新生發揮著重要的作用。細菌、病毒感染呼吸道可以導致炎癥因子和前炎癥因子的釋放，進而引起Ang2的產生增多。Ang2破壞肺泡脈管系統的穩定性，破壞內皮細胞引起滲漏，引起肺充血，損傷肺組織，因此患者出現咳嗽、咳痰、呼吸困難。伴隨著炎癥及低氧刺激，血管生成因子釋放增加，進一步促進了COPD急性加重的病理過程。由于COPD的肺部損害呈慢性進展,每急性發作一次，患者的肺功能就會損傷一次，并且這種創傷是不可逆轉的，入院就診患者多為急性加重期[7]。對COPD的急性加重早期診斷可以有效地進行對癥的治療，減輕急性炎癥對肺功能的損害，也減少患者死亡的發生。因此有必要開展探索有效生物標記物的研究。在肺部炎癥性疾病中，生物標記物可以用來評價炎癥的程度，監測炎癥的進展過程，預測疾病的轉歸等[8]。目前臨床最常用于COPD急性加重檢測的指標主要是血沉、周圍血白細胞及中性粒細胞百分比、C-反應蛋白等。但這些指標均有其局限性。血沉對急性炎癥的反應較慢，2～3天開始升高，即使經積極有效的治療,血沉仍不能提示治療的程度，同時血沉還受到年齡、性別、藥物因素的影響[9]。因此血沉不宜作為有效的生物標記物。外周血白細胞總數及中性粒細胞百分比雖然是常用的有效檢測炎癥的指標，但是在COPD急性加重的過程中，臨床上往往使用激素，因此不能正確反映疾病轉歸[10]。C-反應蛋白在感染后6h內迅速升高，1～2天內濃度最高，且不受抗炎藥、免疫抑制劑、激素的影響，因此是目前檢測和診斷COPD急性加重的生物標記物之一[11]。

本研究對血清Ang2與COPD之間的關系做了初步探索，發現與健康人及COPD穩定期患者相比，COPD急性加重患者血清Ang2濃度升高差異，具有統計學意義(P<0.05)。而在各級COPD穩定期患者之間，血清Ang2水平差異無統計學意義(P>0.05)。因此，血清Ang2可作為診斷、評價、監測COPD急性加重的一個新的有價值的生物標記物。進一步深入的分析，需要更大樣本的研究，探討Ang2與血沉、C-反應蛋白等之間的相關性，以更好地為臨床工作服務。

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Therelationshipbetweenserumangiopoietin-2andchronicobstructivepulmonarydiseases

QUANBin,WANGQingcheng

(Traditional Chinese Medical Hospital of Yuhang, Zhejiang 311106,China)

R563.9

B

1672-0024(2014)04-0049-03

全 斌(1982-)，男， 浙江杭州人，本科，主管藥師。 研究方向：臨床藥學