氯雷他定對喘息性支氣管炎患兒體液免疫的影響

葉明偉，徐秀芬，張青鳳

0 引言

喘息是嬰幼兒時期常見的呼吸道癥狀，近年來隨著空氣污染加重及城市居住人口的增多，嬰幼兒喘息性疾病的發病率呈上升趨勢。喘息性支氣管炎由病原體感染所引起，患兒臨床出現喘息、咳嗽、鼻塞等癥狀，如果患兒病情反復發作，則會出現持續的氣道高反應，最后發展為支氣管哮喘［1-2］。感染后氣道變態反應在喘息性支氣管炎的發病機制中具有重要作用，組胺是引起哮喘反應的重要介質，會引起呼吸道平滑肌痙攣而出現喘息癥狀。氯雷他定是第2代抗組胺藥物［3］，臨床常用于治療急慢性蕁麻疹等各種由IgE介導的變態反應性疾病［4-5］。本研究探討氯雷他定治療兒童喘息性支氣管炎的臨床療效及對體液免疫的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1-12月在我院診治的112例喘息性支氣管炎患兒為研究對象，所有患兒均符合喘息性支氣管炎診斷標準。112例患兒中男70例，女42例，年齡2～10歲，中位數年齡4.9歲，病程1～3(2.07±0.86)d。排除先天性心臟病、氣道異物、呼吸衰竭及肺結核等疾病。將112例患兒隨機分入對照組(54例)與治療組(58例)，對照組男34例，女20例，年齡2～9歲，中位數年齡4.7歲，病程1～3(2.10±0.88)d。治療組男36例，女22例，年齡2～10歲，中位數年齡5.1歲，病程1～3(2.04±0.84)d。兩組患兒在年齡、性別及病程等臨床資料方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受抗炎、祛痰、平喘等常規治療，給予布地奈德氣霧劑100 μg/噴，每日2次吸入，孟魯司特2.5～5.0 mg睡前口服。治療組在上述治療基礎上，同時給予氯雷他定(北京雙鷺藥業有限公司，批號:130502，國藥準字:H20030208)5 mg/d口服，療程2周。

1.3 臨床療效 根據相關文獻評分標準對咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及噴嚏進行評分，評估癥狀嚴重程度及療效，每項各包括0～3分4個等級，各組0分均表示無癥狀。①咳嗽:1分為輕咳，患者間斷咳嗽，睡眠未受影響;2分為介于1～3分之間;3分為嚴重咳嗽，患者睡眠受影響。②喘息:1分為輕度喘息，患兒活動后出現;2分為介于1～3分之間;3分為嚴重喘息，患者休息時亦喘息。③咯痰:1分為痰液容易咯出;2分為咯痰較為困難，需不斷咳嗽;3分為即使連續咳嗽痰液也不易排出。④鼻塞及噴嚏:1分為癥狀較輕，可以忍受;2分:介于1～3分之間，患兒可明顯感覺到癥狀，但仍可忍受;3分:癥狀嚴重，難以忍受，日常生活受到嚴重影響。于治療前及治療后1周采空腹靜脈血檢測體液免疫指標和T淋巴細胞亞群，采用速率散射比濁法檢測IgG、IgM、IgA水平，ELISA法檢測IgE，采用堿性磷酸酶法檢測T淋巴細胞亞群，CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行數據分析，計量資料用±s表示，符合正態分布的計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療前兩組咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及噴嚏等癥狀評分差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后1周兩組上述評分均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05);治療組患兒咳嗽、噴嚏評分顯著優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1;對照組與治療組治療后3個月內復發率分別為24.1%(13/54)和8.6%(5/58)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后各癥狀評分比較(±s)

表1 兩組治療前后各癥狀評分比較(±s)

注:與組內治療前比較，#P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

組別 時期 咳嗽 喘息 鼻塞 咯痰 噴嚏對照組 治療前 1.59±0.62 1.55±0.76 0.69±0.52 1.70±0.63 1.26±0.43治療后1周 0.78±0.22# 0.13±0.10# 0.13±0.15# 0.35±0.28# 0.68±0.15#治療組 治療前 1.60±0.64 1.54±0.72 0.71±0.54 1.71±0.65 1.28±0.46治療后1周 0.52±0.13#△ 0.12±0.13# 0.12±0.15# 0.34±0.26# 0.57±0.11#△

2.2 兩組治療前后體液免疫及T淋巴細胞亞群的改變 治療前兩組 IgA、IgG、IgM、IgE、CD4+、CD4+/CD8+差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后1周兩組IgG及IgE顯著優于治療前(P＜0.05)，且治療組優于對照療組，差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組治療前后IgA及IgM差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2;治療后 1周兩組CD4+顯著升高，CD8+顯著降低(P＜0.05)，而治療組 CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+顯著優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后體液免疫指標比較(±s)

表2 兩組治療前后體液免疫指標比較(±s)

注:與組內治療前比較，#P＜0.05;與A組比較，△P＜0.05

組別 時期 IgA(g/L) IgG(g/L) IgE(IU/mL) IgM(g/L)治療組 治療前0.35±0.16 3.80±1.38 229.07±26.35 0.35±0.24治療后1周 0.37±0.19 4.22±1.42# 176.68±20.31# 0.42±0.29對照組 治療前 0.34±0.14 3.83±1.40 230.85±26.08 0.37±0.26治療后1周 0.37±0.20 5.09±1.56#△ 130.16±15.59#△0.43±0.31

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較(%，±s)

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較(%，±s)

注:與組內治療前比較，#P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

組別 時期 例數 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組 治療前54 38.99±3.56 36.08±3.85 1.08±0.37治療后1周 54 40.60±4.26# 34.12±3.49# 1.19±0.43治療組 治療前 58 39.05±3.72 36.58±3.62 1.07±0.34治療后1周 58 44.35±4.17#△ 31.07±2.86#△ 1.43±0.46#△

3 討論

病原體感染及過敏是小兒喘息的主要病因［6］，患兒氣道平滑肌痙攣、分泌物增加且炎癥介質大量合成，因此，對于喘息性支氣管炎患兒的治療，臨床采取不同作用機制的藥物綜合方案來阻斷炎癥反應。布地奈德與糖皮質醇受體結合力強，抗炎作用強大，能有效減輕氣道水腫并抑制免疫反應［7］。白三烯在嬰幼兒喘息性疾病的發病機制中發揮重要作用，是IgE介導的引起氣道收縮的重要物質，研究發現，患者氣道白三烯水平顯著升高，與組胺具有協同作用。孟魯司特通過拮抗白三烯與受體的結合，發揮對炎癥因子釋放的抑制作用，抑制氣道炎癥、舒張氣道平滑肌，改善臨床癥狀［8-9］。

病毒感染后的免疫反應是呼吸道損害的重要病因，嗜堿性粒細胞及肥大細胞釋放組胺，導致血管通透性增加、炎癥反應加重，同時因為過度興奮H1受體而導致氣道痙攣、狹窄。氯雷他定為第2代抗組胺藥物，可有效抑制嗜酸性粒細胞脫顆粒，減少肥大細胞釋放組織胺，使血管通透性及氣道痙攣得以改善［9］。同時氯雷他定可使β2受體敏感性提高，增強β2受體興奮劑的藥理作用。鼻病毒是導致患者臨床出現喘息癥狀的重要病原體，其主要受體為細胞間黏附分子，氯雷他定對細胞間黏附因子介導的病毒感染具有抑制作用，因此對鼻病毒導致的喘息具有治療作用［10］。本組結果顯示，B組患兒噴嚏評分顯著優于 A組(P＜0.05)，這與組胺導致患兒出現打噴嚏、癢感等癥狀有關，當氯雷他定產生對組胺拮抗作用后，患兒噴嚏癥狀顯著好轉。范飛等［11］在對采用降階梯治療方案治療的喘息急性期嬰幼兒研究中發現，氯雷他定可顯著改善患兒咳嗽、噴嚏及濕疹癥狀，與本組結果一致。

目前研究發現，反復呼吸道感染疾病患者機體存在免疫功能紊亂［12］，繆美華等［13］報道喘息性支氣管炎吸入性過敏原陽性組患兒體內IgG、IgE、IgA及IgM與健康兒童相比差異有統計學意義，同時患兒體內T細胞亞群分布紊亂。本組結果顯示:治療組免疫功能改善情況顯著優于對照組。說明喘息性支氣管炎兒童體內存在體液免疫及T細胞亞群功能紊亂，氯雷他定可顯著提高IgG及IgE水平，糾正T細胞亞群紊亂，有利于疾病恢復及減少復發。IgG約為血清免疫球蛋白的80%左右，通過FC段與單核細胞及中性粒細胞表面受體結合，發揮免疫調節、中和毒素等作用［14-15］，因此，IgG水平的提高有利于增強氣道防御能力，減少復發。CD4+、CD8+及CD4+/CD8+是反應T淋巴亞群功能的重要指標［16］，CD4+/CD8+可準確評估細胞免疫功能。

綜上所述，喘息性支氣管炎患兒機體存在體液免疫低下和T細胞亞群紊亂，氯雷他定可提高機體免疫功能，有利于改善臨床癥狀及減少復發。

［1］Nguyen TH，Casale TB.Immune modulation for treatment of allergic disease［J］.Immunol Rev，2011，242(1):258-271.

［2］姜君.喘息性支氣管炎患兒皮膚過敏原點刺檢測結果分析［J］.中國醫藥，2013，8(2):1554-1555.

［3］朱慧平，沙向紅.氯雷他定預防急性上呼吸道感染誘發幼兒喘息性支氣管炎的療效［J］.廣東醫學，2012，33(22):3486-3487.

［4］馬萬里，潘慧宜，蔣淑明.枸地氯雷他定片聯合潤燥止癢膠囊治療慢性蕁麻疹效果觀察［J］.中國醫藥，2013，8(12):1784-1785.

［5］馬孝，康麗，付敏.地氯雷他定聯合曲尼司特治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國醫藥，2013，8(2):221-222.

［6］Lin SJ，Lee WJ，Liang YW，et al.Azithromycin inhibits IL-5 production of Thelper type 2 cells from asthmatic children［J］.Int Arch Allergy Immunol，2011，156(2):179-186.

［7］朱周樺.不同方法霧化吸入布地奈德及復方異丙托溴銨治療兒童喘息性支氣管炎療效觀察［J］.兒科藥學雜志，2012，18(4):15-18.

［8］高苗苗，林芊，鮑一笑.聯合降階梯方案治療嬰幼兒喘息療效及安全性研究［J］.中國實用兒科雜志，2012，27(3):202-205.

［9］曹偉平，吳曄，潘樂英，等.孟魯司特聯合氯雷他定治療喘息性支氣管炎30例療效觀察［J］.臨床醫學，2010，30(12):85-87.

［10］宋曉丹，歐維琳，莫碧文，等.氯雷他定對哮喘豚鼠白細胞介素5及嗜酸性粒細胞凋亡的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2012，27(16):1239-1242.

［11］范飛，鮑一笑，華麗，等.嬰幼兒喘息急性期聯合降階梯治療方案中氯雷他定的作用［J］.中華實用兒科臨床雜志，2013，28(4):274-277.

［12］王長琴，趙冬梅.老年患者使用核糖核酸Ⅱ的療效觀察［J］.實用藥物與臨床，2013，16(3):260-261.

［13］繆美華，朱宏，季正華，等.不同類型過敏原陽性喘息性支氣管炎患兒免疫功能分析［J］.中華檢驗醫學雜志，2013，36(5):446-448.

［14］Winer DA，Winer S，Shen L，et al.B cells promote insulin resistance through modulation of T cells and production of pathogenic IgG antibodies［J］.Nat Med，2011，17(5):610-617.

［15］黃禮兵，徐鋼，楊光，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對腫瘤術后淋巴細胞亞群的影響［J］.實用藥物與臨床，2012，15(2):73-74.

［16］Wei L.mmunological aspect of cardiac remodeling:T lymphocyte subsets in inflammation-mediated cardiac fibrosis［J］.Exp Mol Pathol，2011，90(1):74-78.