環(huán)磷酰胺節(jié)拍化療聯(lián)合塞來昔布治療晚期乳腺癌臨床觀察

錢 燁，吉浩明，張 燕，謝錦華，沈預(yù)程

(海安縣人民醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇南通226601)

全身化療是晚期乳腺癌主要治療手段，但晚期乳腺癌對(duì)許多化療藥物耐藥，因此選擇一個(gè)對(duì)耐藥的晚期乳腺癌有效的化療方案的是非常必要。作者對(duì)19例常規(guī)化療失敗或無法耐受常規(guī)化療的晚期乳腺癌患者采用環(huán)磷酰胺節(jié)拍化療聯(lián)合塞來昔布的治療方法，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取海安縣人民醫(yī)院201年2月至2012年2月收治的19例晚期乳腺癌患者，病理證實(shí)均為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，臨床分期均為Ⅳ期，且均已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。患者年齡46～69歲，中位年齡54歲，均接受過紫杉醇或蒽環(huán)類藥物化療且已失敗。絕經(jīng)前10例，絕經(jīng)后9例。所有患者均有可客觀測(cè)量病灶，未見明顯心肺肝腎功能異常，KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。

1.2 治療方法 環(huán)磷酰胺采用節(jié)拍化療劑量:50 mg·d-1，連續(xù)口服。塞來昔布:0.2 g/次，2 次/d，連續(xù)口服。每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能。若白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜2.1×109·L-1或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.0×109·L-1，暫停化療，并予以重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射治療。治療過程中若出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可耐受的毒副反應(yīng)或患者拒絕治療，則退出治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR):可見病灶腫瘤完全消失，維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶縮小超過50%，維持4周以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤縮小不足50%或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上;進(jìn)展(PD):腫瘤增大超過25%以上或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。遠(yuǎn)期療效通過隨訪資料分析評(píng)估。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組19例患者均接受治療≥45 d，中位給藥時(shí)間6個(gè)月，可評(píng)價(jià)療效。其中CR 0例，PR 1例，SD 10例，PD 8例，總有效率5.3%，疾病控制率(CR+PR+SD)57.9%。

2.2 遠(yuǎn)期療效 隨訪至2013年3月1日，隨訪率100%，死亡10例。全組中位無病生存期5.2月，1 a生存率47.4%。

2.3 毒副反應(yīng) 見表1。

表1 化療相關(guān)毒副反應(yīng) n

3 討論

晚期乳腺癌的主要治療手段是全身化療，其治療目的為緩解癥狀、改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期。隨著紫杉醇、蒽環(huán)類、卡培他濱等化療藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，乳腺癌患者生存率明顯得到提高。但是隨著疾病進(jìn)展、轉(zhuǎn)移器官功能受損、多種化療藥物耐藥產(chǎn)生以及多線化療后全身情況較差、骨髓貯備能力差等的出現(xiàn)［1］，傳統(tǒng)大劑量化療方案已不能應(yīng)用于晚期乳腺癌患者，因此需要尋求一種新的治療方法來替代傳統(tǒng)化療。

有學(xué)者根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分別提出抗血管生成化療和小劑量化療的概念，即節(jié)拍化療［2-3］:應(yīng)用常規(guī)化療藥物，采取小劑量、高頻率、持續(xù)性的給藥方式，主要作用靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過抑制腫瘤組織內(nèi)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞生成、增殖，從而到達(dá)抑瘤目的。節(jié)拍化療是一種新的方法，不同于針對(duì)腫瘤細(xì)胞的傳統(tǒng)化療，而是以腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞為作用靶點(diǎn)［4］。目前研究較多的節(jié)拍化療藥物有環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、替莫唑胺、紫杉醇等。

塞來昔布一種新型非甾體類抗炎藥，能特異性環(huán)氧化酶-2，而后者是一種誘導(dǎo)酶，在炎癥部位以及在一些不同種類腫瘤細(xì)胞中可見其高表達(dá)。環(huán)氧化酶-2能促進(jìn)細(xì)胞癌變、腫瘤細(xì)胞增殖、新生血管生成、抑制細(xì)胞凋亡。研究［5］表明環(huán)氧化酶-2抑制劑對(duì)多種腫瘤均有抑制作用，能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞增強(qiáng)和誘導(dǎo)凋亡。

Perroud等［6］采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合塞來昔布節(jié)拍化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，整體臨床受益率為46.7%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為14周，1 a生存率達(dá)到46.7%。本文結(jié)果顯示，全組總有效率5.3%，疾病控制率57.9%，中位無病生存期 5.2月，1 a生存率達(dá)到47.4%。且毒副反應(yīng)為輕度，患者可耐受。

綜上所述，環(huán)磷酰胺節(jié)拍化療聯(lián)合塞來昔布治療晚期乳腺癌是一種安全、有效的治療方法，值得臨床進(jìn)一步探索。

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［6］Perroud HA，Rico MJ，Alasino CM，et al.Safety and therapeutic effect of metronomic chemotherapy with cyclophosphamide and celecoxib in advanced breast cancer patients［J］.Future Oncol，2013，9(3):451-462.