Smad3、HER2、 SPARC蛋白在胃癌組織中表達與遠期療效的關系

李榮

摘 要 目的：探討胃癌組織中Smad3、HER2、 SPARC蛋白表達與其預后的關系。方法：選取2008年6月至2012年11月我院病理科確診的61例患者的胃癌組織，采用免疫組織化學法檢測Smad3、HER2、SPARC蛋白表達情況和logistic回歸分析法對Smad3、HER2、 SPARC蛋白表達與預后的關系進行分析，且另選相應癌旁組織10例作為對照。結果：胃癌組織中HER2蛋白表達陽性率高于癌旁組織，Smad3、SPARC陽性率低于癌旁組織（P<0.05）；Smad3、HER2、SPARC蛋白表達與胃癌TMN分期、分化程度及淋巴結轉移均有關（P<0.05）；TNM分期、淋巴結轉移、Smad3、 SPARC及 HER2 表達均可作為宮頸癌獨立預后預測因素。結論：Smad3、HER2、SPARC蛋白表達對胃癌遠期治療有意義，有望成為評價胃癌遠期療效的指標。

關鍵詞 Smad3 HER2 SPARC 胃癌 遠期療效

中圖分類號：R730.7； R735.2 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2014）19-0050-03

Expression of protein Smad3， HER2， SPARC

in gastric cancer tissues and its relation with long-term efficacy *

LI Rong**

（Department of Pathology， Tumor Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the relationship of the expression of protein Smad3， HER2， and SPARC in gastric cancer tissues with the prognosis. Methods： The gastric cancer tissues from sixty-one cases of patients diagnosed by the department of pathology in our hospital from June， 2008 to November， 2012 were selected. The expression of protein Smad3， HER2， SPARC was determined by immunohistochemical method and the relationship between the expression and the prognosis was analyzed by logistic regression analysis method. In addition， the tumor-adjacent tissues from other ten cases of patients were selected as a control. Results： The positive expression rate of HER2 in gastric cancer tissues was higher than that in tumor-adjacent tissues while that of Smad 3， SPARC was lower （P<0.05）. The expression of protein Smad3， HER2， SPARC was related to TMN staging of gastric cancer， differentiation degree and lymph node metastasis （P<0.05）. TNM staging， lymph node metastasis， the expression of Smad3， SPARC and HER2 can be used as independent prognostic factors of cervical cancer. Conclusion： The expression of Smad3， HER2， SPARC is meaningful for long-term treatment， and is expected to become an index for the evaluation of long-term efficacy of gastric cancer.

KEY WORDS Smad3； HER2； SPARC； gastric cancer； long-term efficacy

胃癌是最常見的癌癥之一，其發病原因是多基因參與、多因素綜合作用導致胃部細胞癌變[1]。常規治療手段為手術治療、化療和放療，可有效達到暫時性的根治效果，但遠期治療效果不理想[2]。近年來，學者研究發現，通過對胃癌組織中多因子聯合檢測能有效診斷胃癌的發展、浸潤、轉移擴散情況，對疾病治療方面具有重要意義[3]。本研究對胃癌組織和癌旁組織采用免疫組織化學法檢測Smad3、HER2、SPARC蛋白表達情況，分析其與胃癌發生、發展及與胃癌遠期治療的關系，現將結果報道如下。

資料與方法

一般資料

選取2008年6月至2012年11月期間我院病理科確診的胃癌組織61例，且另選相應胃癌組織旁的正常組織（癌組織切除邊緣高于6 cm處）10例作為對照，其中男42例，女19例，年齡23～67歲，平均年齡（45±6.31）歲，依據世界衛生組織對胃癌的分型標準分為T1期17例、T2期15例、T3期16例、T4期13例；已分化14例、分化中26例、未分化21例；有淋巴結轉移39例、無淋巴結轉移22例。所有患者3個月內均無抗腫瘤治療史，均經臨床病理確診，術后切除的癌變組織、癌旁組織均采用10%甲醇保存并使用石蠟封埋，術后對所有患者進行為期12個月的隨訪，統計并記錄患者各項臨床資料。

方法

對所有組織標本進行連續切片，采用免疫組織化學法檢測Smad3、HER2、SPARC蛋白表達情況，實驗染色檢測均依據說明書實行，病理科確診胃癌組織切片作為陽性對照切片，正常胃組織切片作為陰性對照切片，染色檢測均采用磷酸鹽緩沖液替代一抗，由兩位專業病理科醫生同時對檢測結果進行評定。

評定標準

參照試劑盒和說明書評定標準，隨機觀察一個10高倍鏡下切片視野，細胞膜或細胞漿染色為棕黃色屬于陽性表現，Smad3陽性細胞數高于10%為陽性，低于10%為陰性，HER2陽性細胞數高于6%為陽性，低于6%為陰性，SPARC陽性細胞數高于15%為陽性，低于15%為陰性[4]。

統計學數據處理

采用SPSS 16.0統計軟件處理數據，對計數資料比較采用確切概率法χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），胃癌患者臨床特征與遠期治療關系使用logistic回歸法分析。

結果

胃癌組織中Smad3、HER2、SPARC蛋白表達情況對比

胃癌組織中HER2蛋白表達陽性率均高于癌旁正常組織，Smad3、SPARC陽性率低于后者，差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

胃癌組織臨床特征中Smad3、HER2、SPARC蛋白陽性表達單因素分析

胃癌組織中Smad3、HER2、 SPARC蛋白表達與性別年齡無關（P>0.05），與TMN分期、分化程度及淋巴結轉移均有關（P<0.05，表2）。

胃癌患者遠期治療影響因素logistic回歸分析

logistic回歸分析結果顯示，TNM 分期、淋巴結轉移、Smad3、SPARC、HER2 表達均可作為宮頸癌獨立預后預測因素（表3）。

討論

胃癌的發生和發展屬于較為復雜的病理生理過程，與細胞中多個因子及其對應的蛋白表達有關[5]。研究表明，TGF-β超家族是一種信使蛋白，Smad3作為TGF-β超家族表達過程中的抑制生長信號因子，能把信號通過細胞膜表面受體介導至細胞內，改變細胞生長周期，調控異常細胞的分裂周期[6]；HER2、SPARC蛋白在許多癌細胞中均呈現高表達，SPARC能調控細胞外基質成分，具有促進TGF-β超家族中TGF-β1蛋白分泌的作用，使癌細胞依附能力下降且能增強癌細胞濃度的依賴性，抑制其生長復制[7]。HER2常規下表現為非激活狀態，TGF-β超家族蛋白分泌受阻，腫瘤細胞生長加快，受腫瘤細胞影響，HER2被激活后，能促進細胞高度活躍，繼而演變為惡性腫瘤細胞[8]。

本研究結果顯示，HER2蛋白在胃癌組織中高表達，在癌旁組織中低表達；Smad3、SPARC在胃癌組織中低表達，在癌旁組織中高表達。HER2表達與胃癌細胞生長呈正相關，分化程度越低、TNM分期較晚、發生淋巴節轉移，HER2表達程度越高；Smad3、SPAR表達與胃癌細胞生長呈負相關，分化程度越高、TNM分期較早、未發生淋巴節轉移，Smad3、SPAR表達程度越高。logistic回歸分析結果顯示，TNM分期、淋巴結轉移、以及Smad3、SPAR、HER2 表達均可作為宮頸癌獨立預后預測因素。研究發現，胃癌的遠期治療與其TNM 分期、淋巴結轉移、分化程度、Smad3、SPARC、HER2表達等病理特征有密切聯系，胃癌組織中的Smad3、SPARC、HER2因子表達情況能有效反應其病理特征，提示患者病情的危重度。通過采取免疫組化方法檢測HER2被激活情況、Smad3、SPARC表達高低，有助于醫師了解和掌握患者胃癌發展程度，利于醫師根據胃癌患者實際情況和病情的輕重，制定具有針對性、合理性、可靠性的遠期治療方案和提高臨床治療效果。

綜上所述，HER2被激活能促使胃癌細胞的增殖，Smad3、SPARC低表達降低了對胃癌細胞的調控和抑制作用，加重了患者的病情。因此，HER2、Smad3、SPARC蛋白表達可作為胃癌發生、發展情況和遠期治療的重要指標。

參考文獻

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（收稿日期：2014-08-14）