新藥闖出一片天

王璐

軍事醫學科學院毒物藥物研究所藥物合成研究室不足百人，卻擁有3個“國字號”名頭。研究室以劉克良、李松、仲伯華為首的藥物創新團隊，自主研制成抗流感病毒特效藥“軍科奧韋”系列產品，使我國率先擁有全球品種最豐富的流感防控藥物體系；主持建成全球單產能力最強的流感防控藥物生產線，為我國13億人口儲備了世界最高質量標準的“救命藥”；研制出為1億多糖尿病患者減輕70%藥費負擔的Ⅱ型糖尿病藥物“太羅”以及對抗“超級細菌”感染最后一道防線的“替加環素”。

這個有著63年歷史的功勛研究室，近日被解放軍總后勤部授予“藥物創新模范研究室”稱號。

臨危受命，研制中國自己的“爭氣藥”

2005年，H5N1禽流感顯露出猙獰面目。我國政府迅速采取應對措施，同時向跨國制藥公司定購50萬人份達菲。這是當時世衛組織唯一指定的抗流感病毒特效藥，但遭遇的卻是漫長的等待期，對方還拒絕轉讓專利。

千鈞一發之際，軍事醫學科學院科研人員挺身而出，決定自主研制抗流感病毒藥物。很快，由藥物合成研究室研制的“中國版達菲——軍科奧韋”完成全部臨床前工作，正式申報軍隊特需藥品證書。同時，研發團隊依靠擁有自主知識產權的生產工藝，將生產效率提高3倍，而且徹底避免了原工藝容易發生爆炸、容易產生致癌雜質的弊端。

“關鍵時刻一鳴驚人，靠的是前瞻部署的戰略眼光和只爭朝夕的拼搏精神。”中科院院士、軍事醫學科學院院長賀福初介紹說，“早在2003年，團隊就開始了相關研究工作。那時，我們意識到SARS疫情之所以難以遏制，缺乏有效的防治藥物是重要原因，而流感是下一輪最有可能突然來襲的重大疫情。醫學科研工作者有責任為此作好充分準備。”

終于，李松團隊成功研制出“軍科奧韋”，并獲得我軍規范藥品審批制度以來第一份新藥證書——“軍藥001”號。

此外，為解決兒童、老人、重癥患者服藥難題，他們研發了全球唯一的“磷酸奧司他韋顆粒劑”；為應對“磷酸奧司他韋”大量使用可能產生的耐藥性，研發出抗病毒活性更強的“帕拉米韋”。

2009年，北美暴發H1N1流感疫情。李松團隊再次立下軍令狀，最終1300萬人份的生產任務提前18天完成。當年，共生產儲備2.6億劑“磷酸奧司他韋”。這樣的藥即便能從羅氏公司買到，也要多花58億元。

打破壟斷，研制老百姓用得起的“民生藥”

2013年3月29日，在抗多重耐藥細菌感染新藥“替加環素”上市發布會上，發明人李松在簽署成果轉讓協議后說：“替加環素是目前為止對抗超級細菌的最后一道防線。雖然已成功上市，我卻希望生產企業不要為了經濟利益大量銷售。無論什么時候，國家安全、百姓健康才是我們的最終目的?！?/p>

軍事醫學科學院政委高福鎖告訴記者：“當時我在現場，聽完非常感動。這就是有責任、有擔當的科學家的胸懷?！?/p>

上世紀50年代，研究員張其楷率領科研團隊打破國外經濟封鎖，完成了當時急需的抗絲蟲病新藥“益群生”和抗結核病新藥“異煙肼”的合成研究工作，最終推動藥物投產和臨床應用。

上世紀90年代，糖尿病在我國的發病率快速上升，并缺少有效治療藥物。研究室首先瞄準了這一關系民生的戰略性藥品?；衔锪_格列酮是當時的熱門研發產品。美國葛蘭素史克公司率先研發出“馬來酸羅格列酮”并上市，商品名為“文迪雅”，并將所有酸式鹽組合物申請了專利。當時科學界普遍認為，“羅格列酮”不能生成堿式鹽。

不過，李松堅信，科學上不存在絕對。通過大量理論分析和量化計算后，他們終于發現羅格列酮一個鍵上的氫呈現酸性，應用強堿可以生成堿式鹽。這讓該團隊順利合成全球唯一的羅格列酮鈉鹽制劑。2004年，在此基礎上研發的治療Ⅱ型糖尿病藥物“太羅”上市。

“太羅”的上市，迫使“文迪雅”從每粒不低于20元降到每粒13元。而每劑4元、療效顯著的“太羅”成為名副其實的“平價藥”“民生藥”。

2011年1月14日，國家科學技術獎勵大會上，“太羅”繼獲得中國發明專利金獎之后，再次獲得國家技術發明獎二等獎。

永不言敗，研制自主品牌“原創藥”

長期以來，民族制藥企業一直對完全自主創新藥物的研發望而卻步。面對這塊難啃的“硬骨頭”，研究室藥物創新團隊決心從源頭上創新，加速新藥的中國原創。

他們以仿制藥物研發和產業化反哺創新藥物研究，逐漸建立起世界一流的科研平臺。自主創新的基因，早就融于團隊研發人員的血液。

上世紀50年代研究室成立之初，科研人員針對乙酰膽堿酯酶的重活化和保護，先后收集了15000多個化合物，并通過結構優化設計合成了數以萬計的新結構化合物，最終篩選出一批特效抗毒化合物組成復方。我軍這一系列獨創的特效解毒藥，有數個目前仍為代表新藥創制最高水平的新化學實體。

而每研制一個新藥，科研人員都要像神農嘗百草一樣親自參加人體試驗。據統計，先后參加試服試注試用的科研人員累計3000多人次，最高服用劑量為臨床應用的8倍。他們常說，為了戰士們的健康，吃這點皮肉苦也是一種幸福。

憑借著這種奉獻精神，該研究室圓滿完成全部應急科研、藥品儲備和反恐備勤任務。

近年來，該研究室先后申請發明專利153件，獲中、美、歐盟等國家和地區授權發明專利110件，獲中國發明專利金獎1項，獲國家新藥證書27項，獲國家科技進步獎一等獎、國家技術發明獎二等獎等高等級獎勵10項。

“這個不足百人的研究室，始終堅持把為戰斗力服務、為官兵健康服務作為盡責之本，將藥物研發與人民群眾的健康緊密相聯。”高福鎖表示，他們將繼續通過軍民融合式發展道路，把科學技術不斷轉化為戰斗力、生產力。