麥冬提取物對妊娠期胰島抵抗小鼠尿蛋白水平和脂聯素表達的影響

廖 靖，蔡東紅，符愛珍

(廣東醫學院第一臨床學院，廣東湛江524023)

妊娠期首次發生或發現不同程度的糖代謝異常稱之為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，是孕期常見的并發癥之一。GDM的出現，會導致患者的自然流產增加，使妊娠高血壓綜合征發病率(pregnancy－induced hypertension，PIH)提高3～5倍［1］。除了控制飲食外，臨床尚無有效治療妊娠期糖尿病的藥物。過去的研究發現，百合科植物麥冬是一種藥食同源的中藥，具有降血糖、抗心肌缺血、抗衰老、調節免疫等作用，且能長期服用［2，3］。我們的前期研究也發現其能減輕妊娠期糖尿病小鼠的血糖水平［4］，但是否能降低PIH的發病風險仍未知。因此，我們希望通過動物模型評估麥冬提取物對治療GDM及預防PIH發生的可能，為其進一步在臨床推廣及應用提供理論基礎。

1 材料與方法

1.1 材料 取妊娠1周內的KM小鼠(廣東醫學院實驗動物中心，動物合格證號:SYXK2008－0007)，18～22 g，40只。麥冬提取物購自澤力醫藥，Onetouch II血糖測定儀及試紙來自Jackson公司，鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)購自Sigma公司，小鼠胰島素ELISA試劑盒和小鼠脂聯素ELISA試劑盒購自南京建成生物工程研究公司。

1.2 方法

1.2.1 實驗動物模型的建立 選取妊娠l周內的小鼠，禁食12 h后，各小鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素 150 mg·kg－1(STZ 用 0.1 mol·L－1，pH 4.2檸檬酸－枸櫞酸鈉溶液稀釋，現配現用)，并給予高脂飼料進行喂養。注射后3 d內，測空腹血糖值(FGB)，空腹血糖 ＞11.1 mol·L－1者確定為造模成功的糖尿病模型。成模后小鼠隨機分為4組，麥冬提取物 125 mg·kg－1組和 500 mg·kg－1組、對照組、模型組，每組10只。

1.2.2 檢測指標 各組動物采用灌胃給藥的方式，每天1次，連續給藥14 d，末次給藥24 h后，用代謝籠收集各小鼠尿液;并對尾靜脈采血，測空腹血糖后;摘眼球采血后處死，離心制備血清，分離血清。以考馬氏亮藍法測定尿蛋白含量，采用ELISA法，按試劑盒說明書測定胰島素水平及脂聯素水平，并計算胰島素抵抗指數。

2 實驗結果

2.1 麥冬提取物對妊娠小鼠血糖和胰島抵抗的影響與模型組妊娠小鼠相比，麥冬提取物各劑量組的血糖值、胰島素及胰島抵抗指數有明顯降低的趨勢(P＜0.05)，且存在劑量依賴的關系，結果見表1。

表1 麥冬提取物對妊娠小鼠空腹血糖、血清胰島素和IR的影響(n=10)

2.2 麥冬提取物對妊娠小鼠尿蛋白濃度的影響麥冬提取物各劑量組與模型組相比，尿蛋白含量均有明顯下降(P＜0.05)，但用藥組之間比較差異無顯著性，見表2。

表2 麥冬提取物對妊娠小鼠尿蛋白濃度的影響(n=10)

2.3 麥冬提取物對妊娠小鼠血中APN水平的影響麥冬提取物各劑量組與模型組相比，其APN水平呈上升趨勢(P＜0.05)，但用藥組之間比較差異無顯著性，見表3。

表3 麥冬提取物對妊娠小鼠血中APN含量的影響(n=10)

3 討論

妊娠期糖代謝異常與妊娠期高血壓綜合征是常見的妊娠期綜合征，對母嬰的健康構成極大的威脅。有研究指出，GDM患者可能更易于發生PIH綜合征，且對妊娠結局產生嚴重影響，其發生機制可能與胰島素抵抗有密切的關系，當胰島素抵抗程度或碳水化合物攝入增加時，血糖水平的升高即可導致胰島素水平的大幅增加，促進葡萄糖代謝過程，解除旁路抑制，使交感神經過度興奮，最終引起血壓的升高［5～7］。因此，改善妊娠期糖尿病患者的胰島抵抗水平能有效降低PIH的發病風險。

APN是由脂肪細胞分泌的多肽類激素，通過自分泌或旁分泌的途徑參與機體的脂肪和能量代謝，與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發生發展密切相關［8］。也有文獻指出，孕期低脂聯素濃度會導致PIH的發生，可作為預測PIH發生的生物標志物應用［9］。此外，也有研究報道，通過上調APN水平能有效改善PIH的癥狀［10］。因此，本實驗通過考察麥冬提取物對妊娠期胰島素抵抗小鼠的尿蛋白含量及APN水平，作為預測PIH發病的風險因素。實驗結果表明口服麥冬提取物低劑量125 mg·kg－1組和高劑量500 mg·kg－1組，均能有效降低妊娠糖尿病小鼠的空腹血糖和胰島素抵抗水平(P＜0.05)。此外，還能降低妊娠期胰島素抵抗小鼠尿蛋白含量及升高血中脂聯素水平，這提示服用麥冬提取物，也許能作為一種飲食療法降低PIH的發病風險。

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