雙環醇預防抗結核藥物所致肝損害臨床效果觀察

江西省豐城市人民醫院（331100）譚軍華

1 資料與方法

1.1 研究對象 我院2010年3月～2012年10月接受治療160例肺結核患者。隨機分成兩組。治療組80例，男52例，女28例，年齡在18～68歲，平均年齡52.1歲。對照組80例，男50例，女性30例，年齡19～66歲，平均年齡53.2歲。患者治療前查肝功能，乙肝六項，甲、丙、丁、戊肝炎分型，肝臟CT，甲胎蛋白，排除病毒性肝炎，肝硬化，肝癌，酒精性肝炎，非酒精性脂肪肝。兩組病例在性別、年齡方面無顯著差異性，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者都采用標準抗結核治療方案，“2HRZE/4HR”。治療組加用雙環醇（商品名，百賽諾，北京協和藥廠生產，25mg/片，18片/盒）50mg，Tid；PO。對照組給予葡醛內酯片200mg，Tid，PO。治療期間禁止患者飲酒及服用其他損肝藥物。

1.3 觀察項目 癥狀包括乏力、納差、厭油、惡心、腹脹，體片，目黃，肝功能包括丙氨酸轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）。治療開始后1、2、3、4周，每周查肝功能，2月后每2周查肝功能，4月后每月查肝功能。

1.4 統計量處理 采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 藥物性肝損傷發生率比較 見附表1，治療組發生率6.2%，對照組藥物性肝損害發生率22%。兩組比較，差異性顯著（P＜0.01）

2.2 肝功能生化指標比較 見附表2，對照組AST、ALT、TBiL升高水平及肝損害發生時間明顯高于治療組。

2.3 不良反應 治療過程中治療組織未出現嚴重不良反應。80例患者中有6例發生頭昏，不良反應發生率7.6%，在治療過程中無需停藥。

附表2 兩組出現肝功能異常患者各項主要指標平均最高值和出現異常時間比較

3 討論

肺結核治療過程中，應遵循原則，“早期、規則、全程、聯合、適量”[1]。異煙肼，利福平，吡唪酰胺、乙胺丁醇聯合使用是目前常用的有效化療方案。異煙肼、利福平、吡唪酰胺都通過肝臟解毒，存在一定肝毒性[2]。患者肝功能損害后，造成抗結核治療中斷，影響肺結核治療率。據文獻報道，未發生藥物性肝炎患者肺結核治愈率97.0%，發生藥物性肝損害患者肺結核治愈率86.6%[3]。

雙環醇（商品名，百賽諾，化學名4，4'-二甲氧基-5，6，5'6'雙（亞甲二氧基）-2-羥甲基聯苯）是我國人工合成的一類抗炎藥物，它通過清除自由基，保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA不受損傷及減少細胞調亡的發生，從而起到保護作用[4]。近期研究表明，雙環醇可通過提高患者TH1型細胞因子，降低TH2型細胞水平來調節細胞免疫功能[5]。其降低血清轉氨酶效果明顯，可同時降低ALT、AST，且作用快，反跳少，安全有效。

附表1 兩組肝功能異常發生率

本人在抗結核治療同時，加用雙環醇保肝治療。結果顯示治療組藥物性肝炎發生率明顯低于對照組，肝功能損傷嚴重程度及損傷時間明顯好于對照組。本研究顯示：雙環醇能夠有效預防抗結核藥物引起的肝損傷，且安全可靠。