2010年至2012年醫院口服非甾體抗炎藥用藥及處方分析

王麗偉，羅 艷，杜吉祥，劉京偉

(中國人民解放軍總醫院第一附屬醫院藥劑藥理科，北京 100048)

非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)也稱為解熱鎮痛抗炎藥，是一類具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕作用的藥物，主要通過抑制環氧合酶(COX)的活性，阻斷前列腺素的生物合成而產生藥理作用[1-2]，臨床上通常用于慢性炎癥的治療。近年來也有大量研究證明，NSAIDs具有抗腫瘤作用[3]。然而，其胃腸道毒副作用、肝腎毒性和心血管系統等不良反應，增加了患者的用藥風險，應用受到很大限制。現對我院門診處方中NSAIDs的使用情況進行統計分析，旨在了解其用藥現狀和存在的問題，確保患者安全、有效、合理用藥。

1 資料與方法

1．1 資料來源

利用計算機處理系統統計醫院2010年至2012年門、急診藥房所使用的口服NSAIDs的品種、使用數量、消耗金額。隨機抽取2012年某月門、急診處方17 342張，抽出含NSAIDs處方1 564張，統計分析內容包括性別、年齡、藥品名稱、用藥劑量、總用藥量和用藥總天數等。

1．2 方法

通過逐一篩選門、急診藥房所有的藥物品種，確定口服NSAIDs的品種，剔除其中治療感冒的復方制劑品種(如日夜百服寧、泰諾等)、兒童用品種、非主要適應證品種、液體制劑品種以及外用藥品種。確定限定日劑量(DDD)并計算用藥頻度(DDDs)、日均費用(DDC)及藥物利用指數(DUI)[4]，DDD是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，采用藥品說明書中成人的平均劑量確定;DDDs=總用藥量/該藥的DDD，DDDs越大，表明用藥頻率越大;DUI=DDDs/用藥總天數，DUI≤1．0，表明該藥應用合理。DDC=藥品年銷售總金額/該藥的DDDs，表明該藥在經濟上被患者接受的程度。

2 結果

統計結果見表1至表4。

表1 2010年至2012年NSAIDs用藥金額統計

表2 2010年至2012年各種NSAIDs的年用藥金額、DDDs及排序

表3 1 564張含NSAIDs處方患者年齡分布

表4 1 564張處方中各種NSAIDs用藥情況分析

3 討論

3．1 近3年口服NSAIDs臨床使用趨勢

從表1可見，醫院NSAIDs的年用藥總金額逐年增長，年平均增長率為32．55%，略低于藥房用藥總金額的年平均增長率，表明NSAIDs的臨床需求增加以及患者對其療效的認可，而且在我院的使用情況基本穩定。從表2來看，除雙氯芬酸鈉腸溶片外，其余各種口服NSAIDs的用藥金額呈逐年上升趨勢。阿司匹林腸溶片有抑制血小板聚集、預防血栓形成的作用，雖為NSAIDs，但我院將其主要作為防治心腦血管疾病藥物而大量使用，3年間其用藥金額一直居首位。2012年美洛昔康分散片的用藥金額排第2位，上升最快，波動最大。塞來昔布膠囊價格雖較昂貴，但近3年來用量較穩定，分析原因可能是其對COX-2有較高的特異性，胃腸道不良反應發生率較小，療效確切，易被廣大患者接受。但2005年美國食品藥物管理局(FDA)要求，塞來昔布的藥品說明書中應增加心血管風險及胃腸道風險內容的警示，因此臨床用藥時需慎重。

DDDs值可反映不同年度的用藥動態和用藥結構，該藥的DDDs大，說明該藥的使用頻度高、用藥強度大，反之則表明患者已減少對該藥的使用。由表2可見，3年用阿司匹林腸溶片、美洛昔康片、雙氯芬酸鈉腸溶片、布洛芬緩釋膠囊的DDDs一直居前位，可見其療效確切、價格適中，患者比較容易接受。其中，阿司匹林作為僅在血小板上表達的COX-1同工酶的特異性抑制劑，對COX-2無作用，臨床廣泛應用于防治心腦血管缺血性病變、抑制血小板聚集，是其DDDs排第一的首要原因[5]。然而，臨床要嚴格控制其用藥劑量，否則會增加發生不良反應的風險。有研究顯示，較低劑量的阿司匹林已達到對血小板COX的最大抑制，再增加服藥次數可表現為抗炎作用增強，不良反應發生率也隨之增加[6]。

此外，表2顯示美洛昔康分散片年度用藥金額及DDDs值排序逐年上升，相比之下，普通片劑則逐年下降。分析其原因，可能是分散片的劑型較新，且有生物利用高、吸收快、不良反應發生率低等優點，也與我院美洛昔康分散片為國產藥，價格低廉，較容易被患者接受有關。

門、急診處方統計顯示，NSAIDs的使用率為9．02%(1 564/17 342)，表3顯示，我院就診并使用NSAIDs的人群主要集中在41歲以上人群，多為中老年人，占據總人數的87．03%，原因可能是中老年患者以損傷史、關節炎居多，臨床需求量比較大。

在評價本次抽取的含NSAIDs處方時發現，患者的用藥時間均小于2周。由表4可見，阿司匹林腸溶片、雙氯芬酸鈉腸溶片、塞來昔布膠囊、布洛芬緩釋膠囊、美洛昔康片及阿西美辛緩釋膠囊的DUI均小于1，表明我院上述藥品的臨床使用基本合理;其他藥物的DUI均大于1，說明臨床應用存在不合理現象，應規范臨床用藥，以促進該類藥物使用的合理、安全、有效。

3．2 應重視NSAIDs的合理用藥

處方分析發現，臨床存在的不合理用藥問題主要包括用藥時間長、用藥頻次不合理和兩種聯用等情況。建議加強臨床合理應用NSAIDs的監管，嚴格掌控其適應證，警惕其胃腸道不良反應，盡量選擇具高選擇性的COX-2抑制作用的新品種。另外，還應關注以下問題。

警惕心血管不良事件[7]:隨著昔布類藥物的臨床廣泛應用，其心血管安全問題也應引起足夠的重視。為使心血管風險降至最小，美國食品藥物管理局建議使用此類藥物時采用最低有效劑量和最短治療時間，且服用時嚴格依照藥品說明書。

警惕NSAIDs致肝腎損傷[4，8]:NSAIDs均有肝損傷作用，表現為輕度酶升高直至肝細胞損傷，如長期大劑量使用對乙酰氨基酚可導致嚴重的肝毒性，以肝壞死最常見。此外，布洛芬和雙氯芬酸鈉等也會引起腎臟損傷，建議肝腎功能不全的患者定期監測肝腎功能，使用時應綜合考慮患者全身情況。

聯用問題:由于各種NSAIDs的作用機制類似，聯用并不會提高療效，反而會增加不良反應的發生幾率，應盡量避免聯用。

隨著NSAIDs臨床應用的日益廣泛，醫生應嚴格掌握NSAIDs的應用原則，謹慎使用。同時，也需要藥師做好其臨床合理應用的評價工作，并加強窗口服務，做好用藥交代，使患者用藥安全問題降至最少。

[1]董大偉，王桂芝，孫莉君，等．非甾體類抗炎藥臨床新進展[J]．中國傷殘醫學，2012(2):63-64．

[2]裴保香，徐艷萍．非甾體抗炎藥的研究進展[J]．中國藥物應用與監測，2006(5):32-34．

[3]任海霞．非甾體抗炎藥抗腫瘤作用研究進展[J]．中國藥業，2012，21(6):86-88．

[4]鐘立敏，宋俊華，李向榮．2007——2009年口服非甾體抗炎藥應用分析[J]．中國醫院用藥評價與分析，2011，11(2):128-131．

[5]穆殿平，徐彥貴，高仲陽．門診處方非甾體抗炎藥應用情況調查分析[J]．中國醫院藥學雜志，2007，27(7):980-982．

[6]張青麗．我院2007～2009年門診非甾體抗炎藥用藥分析[J]．西北藥學雜志，2011，26(2):146-147．

[7]朱 劍，黃 烽．選擇性COX-2抑制劑臨床應用新進展——解讀2008年美國風濕病學會關于NSAIDs使用的白皮書[J]．中國新藥雜志，2009，18(6):497-501．

[8]嚴惠明，余曉霞，劉春霞，等．2006～2008年我院非甾體抗炎藥的應用分析[J]．中國實用醫藥，2009(23):54-56．