椎動脈型頸椎病動物模型的病理學研究

郭建闊 李衛華 李繼鋒 王曉

[摘要] 目的 建立一種椎動脈型頸椎病動物模型，探索椎動脈型頸椎病的病因和發病機制。 方法 采用切除兔頸背部淺、深兩層肌肉的方法建立動物模型。120 d后制作病理切片檢測椎動脈。結果 椎動脈管腔變窄，內膜增生，管壁明顯增厚。 結論采用破壞兔頸部動力平衡的方法可以成功制作椎動脈型頸椎病動物模型。模型中椎動脈結構出現異常。

[關鍵詞] 椎動脈；頸椎病；動物模型；兔

[中圖分類號] R725 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）02（a）-0035-02

椎動脈型頸椎病（arteria vertebral cervical spondylosis）是因為椎動脈受壓迫或刺激而引起其供血不足所產生的一系列癥狀[1]。是由各種機械性與動力性因素致使椎動脈遭受刺激或壓迫，以致血管狹窄、折曲而造成以椎——基底動脈供血不全為主要癥狀的癥候群[2]。該研究自2012—2013年擬通過手術切除兔頸背部淺、深兩層肌肉的方法建立動物模型，病理學檢測椎動脈，探討椎動脈型頸椎病的病因及發病機制。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

采用80只成年健康新西蘭白兔，由鄭州大學醫學院動物中心提供，6月齡，雌性，清潔級，普通飼料喂養，體質量（2.5±0.3）kg。

1.2 分組及模型制備

采用隨機函數法分為兩組，即實驗組（40只）和對照組（40只）。實驗組：結扎并切斷頸椎2到7（C2～7）節段背部淺、深肌群后縫合切口；對照組：僅切開并縫合頸背部皮膚，切口長度與試驗組相同。

1.3 病理學檢測方法

兩組兔于術后第120天用失血法處死，剔除周圍軟組織，水平位取C5～6椎間段，生理鹽水沖洗后置入10%甲醛固定液中6小時，水洗10 min后移入8%鹽酸組織脫鈣液（由上海田源生物技術有限公司提供）脫鈣2 h，常規制作病理切片后鏡檢，使用上海勤翔科學儀器有限公司產的PowerSign530 顯微圖像采集系統測量椎動脈外徑（ED）、內徑（ID）、管壁厚度（WT）。

1.4 統計方法

研究數據用SPSS 13.0統計軟件包對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗。

2 結果

病理學檢測 對照組椎動脈各層清晰，內膜可見內皮細胞排列稀疏；實驗組椎動脈管腔較窄，內膜增生明顯，管壁較厚。見圖1、圖2。

圖1 對照組術后第120天，鏡檢椎動脈

椎動脈內皮細胞排列稀疏（HE染色×100）

圖2 實驗組術后第120天，鏡檢椎動脈

椎動脈內膜增生明顯，管腔狹窄（HE染色×100）

實驗組術后第120天椎動脈ED為（612.89±26.37 ）mm，對照組為（606.58±26.58）mm，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組術后第120天椎動脈ID為（410.29±30.25）mm，對照組為（487.27±29.38）mm，兩組比較差異有統計學意義（P< 0.05）；實驗組術后第120天椎動脈WT為（87.56±16.47） mm，對照組為（57.47±16.73） mm，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 實驗組和對照組術后第120天椎動脈ED、ID、WT[mm，（x±s）]

[組別＼&ED;＼&ID;＼&WT;＼&實驗組（n=40）

對照組（n=40）

t值＼&612.89±26.37

（606.58±28.58）△

0.672＼&410.29±30.25

（487.27±29.38）﹡

1.876＼&87.56±16.47

（57.47±16.73）﹡

2.015＼&]

注：與實驗組比較， △P>0.05；﹡P <0.05。

3 討論

3.1 破壞兔頸部動力平衡的方法制作椎動脈型頸椎病動物模型的可行性

椎動脈型頸椎病的發病機制尚不明確，對于發病機制，國內外的相關研究多為解剖研究及臨床觀察[3-7]。將人類疾病復制到動物身上是醫學發展的重要途徑， 對探討發病機制，以及預防和治療方法的選擇與改進上，都有重要的作用， 在動物實驗上建立椎動脈型頸椎病模型， 通過研究動物模型探索椎動脈型頸椎病的病因和發病機制等[8-9]， 是目前對其研究的重要途徑之一。該課題設計采用破壞兔頸部動力平衡的方法造模。造模120 d后制作病理切片檢測椎動脈。結果發現：造模后120 d，管壁增厚，管腔狹窄，差異有統計學意義（P<0.05）。從而成功制成椎動脈型頸椎病動物模型。本模型符合臨床椎動脈型頸椎病發病原理，容易復制，簡便易行。

3.2 椎動脈內徑、管壁厚度結果分析

該實驗結果表明，在術后第120天，實驗組椎動脈管腔較窄，內膜增生；對照組椎動脈各層清晰，內膜可見單層內皮細胞覆蓋。實驗組術后第120天椎動脈WT高于對照組（P<0.05）；ID低于對照組（P <0.05）。可能是因為頸椎長期動力性失衡，導致椎動脈受到牽張性刺激，血管內皮完整性被破壞。防止內膜增生的最重要基礎是正常的血管內皮完整性。一旦內皮受到損傷，喪失完整性，內膜就可能增生；內膜是由內皮細胞和內皮下層組成的，內皮細胞能產生大量具有雙向功能的分子，能促進和抑制效應達到平衡。當內皮細胞失去維持這一平衡的能力時，脂質和白細胞就會侵入到內皮，從而引起炎性反應和脂紋的形成，導致管腔狹窄；同時內皮細胞釋放內皮素-1，它能夠促進平滑肌細胞的有絲分裂，平滑肌細胞分泌的生長因子，能夠加速周圍平滑肌細胞的增生，其向內膜游移，以及細胞外基質的合成，可使管壁增厚，管腔狹窄[10]。

[參考文獻]

[1] 郇海紅.椎動脈型頸椎病治療的研究進展[J]. 西部中醫藥，2011（24）： 110-113.

[2] 陳光華，朱葉珊，王金榜. 丹紅注射液配合頸椎牽引治療椎動脈型頸椎病40例的療效觀察[D].濟南：山東大學，2004.

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[10] 蘇顯明，王東琦，崔長琮. 經皮冠狀動脈成形術對冠狀動脈內皮功能的影響[J]. 西安交通大學學報：醫學版，2002（4）：58-61.

（收稿日期：2013-12-13）