舌下含服粉塵螨滴劑治療不同年齡組變應性鼻炎的療效評估

葉煜晟+劉慧娟+華彤+蔡福果

[摘要] 目的 評估舌下含服粉塵螨滴劑治療不同年齡組變應性鼻炎患者的療效差異。 方法 回顧性分析了接受舌下特異性免疫療法治療1年以上的117例AR患者，根據就診年齡分為兒童組（6～14歲，35例）、青年組（15～35歲，45例）和中老年組（36～66歲，37例），評估三組患者治療前、治療半年、1年后的鼻部癥狀評分、藥物評分和體征評分的變化。 結果 與治療前相比，三組患者的鼻部癥狀評分、藥物評分以及體征評分在治療半年、1年后有顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療1年后與治療半年相比，除兒童組的癥狀得到持續改善，差異有統計學意義（q=3.05，P<0.05），其他差異均無統計學意義（P>0.05）。兒童組、青年組和老年組的鼻部癥狀評分、藥物評分以及體征評分在各個時間點差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 舌下含服粉塵螨滴劑對不同年齡組的AR患者具有顯著療效，且不同年齡組間的療效相近。

[關鍵詞] 鼻炎；變應性；常年性；免疫療法；投藥；舌下

[中圖分類號] R765 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）30-0022-03

變應性鼻炎（allergic rhinitis， AR）是機體接觸變應原后由IgE介導的鼻黏膜炎性疾病，是常見的耳鼻喉科疾病，發病率為10%～25%[1]。特異性免疫治療 （specific immunotherapy，SIT）被認為是唯一可能影響變應性疾病自然進程的對因治療方法[2-5]，SIT目前有兩種有效的給藥途徑：皮下特異性免疫治療（subcutaneous immunotherapy， SCIT）和舌下特異性免疫治療（sublingual immunotherapy， SLIT）。其中，SLIT作為一種更安全、有效、方便的新型給藥途徑，近些年來已廣泛應用于AR等I型過敏性疾病的治療。目前關于SLIT治療AR不同年齡段之間療效差異方面的研究還相當匱乏，對不同年齡階段AR患者是否能達到相近的療效還存在疑問，因此，仍需大量的臨床試驗和數據來證實。本科室采用標準化的粉塵螨滴劑治療AR患者117例，完成療程1年，并對不同年齡組的AR患者進行療效評估，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年3月～2012年6月在我科室診治的AR患者117例為研究對象，男57例，女60例，年齡6～66歲，平均（25.5±14.3）歲。所有入選患者均符合AR的診斷標準和治療原則[6]；治療前所有患者進行皮膚點刺試驗，粉塵螨和/或屋塵螨結果≥（++），合并或不合并其他過敏原，臨床癥狀、病史顯示與塵螨密切相關；所有患者均接受了1年以上的SLIT。

1.2 治療方法

使用標準化粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技有限公司，國藥準字S20060012）1～5號（總蛋白濃度分別為1、10、100、333、1000 μg/mL，2 mL/瓶）舌下含服，嚴格按藥物說明書使用，分為劑量遞增期和維持期兩個治療階段。14周歲以上患者遞增期治療方案為第1、2、3周分別使用滴劑1、2、3號，第1～7天分別按1、2、3、4、6、8、10滴順序服用，隨后使用滴劑4號，每次3滴，自第6周起進入維持期治療，使用滴劑5號，每次2滴，直到療程結束。14周歲及以下患者，遞增期使用滴劑1～3號，維持期使用滴劑4號，用法用量同前。患者在治療過程中如出現局部或全身不良反應，則按藥物說明書進行對癥處理。

1.3 觀察指標

根據就診及隨訪記錄，分別對患者在SLIT治療前（基線）、半年和1年時的鼻部癥狀、癥狀控制藥物以及鼻部體征進行評分。

1.4 評分標準

AR癥狀評分[6]：噴嚏：一次連續噴嚏個數<3個，為0分；3～5個為1分；6～10為2分；≥11為3分。流涕：每日擤鼻次數，無癥狀為0分；≤4個位1分；5～9個為2分；≥10個為3分。鼻塞：無癥狀為0分；有意識吸氣時感覺為1分；間歇或交互性為2分；幾乎全天用口呼吸為3分。鼻癢：無癥狀為0分；間斷鼻癢為1分；蟻行感，但可忍受為2分；蟻行感，難忍為3分。四個鼻部癥狀評分之和為癥狀評分。AR體征評分[6]：正常0分；鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見為1分；下鼻甲與鼻中隔（或鼻底）緊靠，下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙為2分；下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成為3分。對癥用藥評分標準[7]如下：抗組胺藥計1分，抗白三烯藥計1分，支氣管擴張藥計1分，局部使用糖皮質激素（鼻用或吸入）計2分，口服糖皮質激素計3分，累計總分即為用藥積分。

1.5 統計學分析

應用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行處理。對兒童組、青年組和中老年組三組患者治療前后的癥狀評分、用藥評分和體征評分分別進行組內比較，并對三組的療效進行組間比較。除治療前的用藥評分是常量外，其他數據不符合正態分布，計量資料以中位數 [25分位數；75分位數] 表示，組內比較采用多個相關樣本的Firedman非參數檢驗，其中組內兩兩比較采用q檢驗，3個組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，其中組間兩兩比較采用Nemenyi檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SLIT治療前后療效比較

分別對兒童組、青年組和中老年組三組患者在SLIT治療前、治療半年、1年后的AR癥狀評分、用藥評分和體征評分進行分析。與治療前相比，三組患者鼻部癥狀評分、用藥評分以及體征評分在治療半年、1年后有顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療1年后與治療半年相比，兒童組的癥狀得到持續改善，差異有統計學意義（q=3.05，P<0.05），其他差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不同年齡階段患者SLIT療效比較

由表1看出，兒童組、青年組和中老年組三組患者在治療前的鼻部癥狀評分、用藥評分以及體征評分差異均無統計學意義（P>0.05）；SLIT治療半年和1年后，三組患者間的各項觀察指標同樣差異均無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

近年來變應性疾病的發病率不斷升高，而且藥物治療對很多患者的效果并不理想，隨著對AR發病機制以及SIT作用機制的深入研究，發現與僅限于改善癥狀的抗組胺藥不同，SIT是目前被認為是惟一可以針對變應性疾病病因的對因治療方法，是立足于改變AR患者的免疫反應而達到治愈目的，并可預防AR發展成哮喘或其他變態反應性疾病。目前認為SLIT的可能作用機制：低劑量的變應原被抗原遞呈細胞捕獲后，首先誘導T調節細胞的分化，從而調節Th1/Th2平衡；T調節細胞（Treg）分泌非特異性細胞因子（IL-10，TGF-β）可促進sIgG4等阻斷性抗體的產生；還可以降低活性介質的釋放及炎癥細胞（嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞等）的募集[8，9]。

SLIT治療過敏性疾病的薈萃分析顯示：與安慰劑相比，SLIT治療具有顯著的有效性[10-13]。許多研究發現AR患者的各項臨床指標評分在SLIT治療的半年中迅速降低，并在之后的治療中維持在較低水平[14，15]。在本研究中，將塵螨過敏的117例6～66歲AR患者分為兒童組、青年組和中老年組，經過1年的SLIT治療，三組患者癥狀評分顯著降低，控制藥物使用減少，用藥評分顯著降低，體征明顯改善，與治療前相比差異均有統計學意義，表明粉塵螨滴劑SLIT對于治療變應性鼻炎具有良好的療效。同時我們還發現，癥狀評分、用藥評分和體征評分在SLIT治療半年后減少到較低水平，并在之后的半年內一直維持在較低水平，而其他癥狀、用藥和體征評分雖有一定改善，但更多的是對于療效的鞏固或改善減緩。

目前雖然SLIT對AR的療效國內外已有許多報道，但研究年齡對SLIT療效影響的研究并不多，尤其是對不同年齡組的AR患者療效差異性的報道很少。因此，對AR患者SLIT仍需長期、個體化的觀察分析，以期在細節上獲得更為嚴謹明確的判斷。因此我科室在對比SLIT治療前、半年和1年療效同時，還發現兒童組、青年組和老年組的癥狀評分、用藥評分和體征評分在各個時間點差異均無統計學意義。與Han等[16]的研究結果類似：SLIT對塵螨過敏的兒童和成人AR效果相當。劉季萍等[17]也發現SLIT治療不同年齡組AR患者取得的總體療效未見明顯差別。崔瓏等[18]針對SLIT治療不同年齡組兒童AR療效的研究也得到了類似的結論，SLIT治療2年后，低齡組患者在主觀癥狀評價、用藥及治療滿意度與高齡組相同。此結果是否普遍存在的，仍需要進一步的大樣本、長期的觀察和研究。

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