紫杉醇聯合順鉑化療用于晚期食道癌治療中的效果觀察

張寧

食道癌是臨床常見消化道惡性腫瘤, 發病率及死亡率均較高。食管癌早期多缺乏特異癥狀, 大部分患者在就診時多已處于晚期, 喪失手術治療時期, 化療成為了晚期食道癌(advanced esophageal cancer, AEC)患者的主要治療方式［1］。雖然近年來各類新型化療藥物不斷問世并應用于晚期食道癌的治療, 但有效率仍較低。本院對AEC患者應用紫彬醇聯合順鉑治療, 獲得了較好療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月～2012年1月本院收治的AEC患者64例, 均經細胞學以及病理學檢查確診, 預計生存期均>3個月, Karnofsky評分均≥60分, 肝腎功能及血常規正常, 均無食道癌手術及化療史, 除外化療禁忌證患者。患者均知情并同意, 均簽署了知情同意書, 研究經醫院倫理會批準。隨機分為觀察組與對照組, 各32例。觀察組男21例,女11例, 年齡44～73歲, 平均年齡(62.2±3.6)歲；30例鱗癌,2例腺癌。對照組男19例, 女13例, 年齡46～78歲, 平均年齡(61.3±4.1)歲；31例鱗癌, 1例腺癌。兩組年齡、性別及病理類型等差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組予以紫彬醇聯合順鉑化療方案, 即140 mg/m2紫彬醇+5%葡萄糖溶液500 ml靜脈滴注, 控制在3 h內滴完；第1～3天予以加用順鉑30 mg/m2+生理鹽水100 ml靜脈滴注。對照組第1～3天予以順鉑30 mg/m2+生理鹽水100 ml靜脈滴注, 第1～5天加用5-氟尿嘧啶0.5 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 ml靜脈滴注, 控制在3 h內滴完。兩組均以21 d為1個療程, 連續治療>2個療程, 化療期間密切監測肝腎功能及血常規變化。

1.3 觀察指標 統計兩組生存時間并計算1年、2年、3年生存率, 觀察化療期間兩組不良反應發生率。

1.4 療效標準 于治療2個療程后采用WHO實體瘤療效標準進行療效評價：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失, 且持續≥4周未復發；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的雙垂徑乘積降低了≥50%, 且維持≥4周；無變化(NC)：腫瘤病灶的雙垂徑乘積降低了25%～50%；進展(PD)：腫瘤病灶雙垂徑乘積增加≥25%或有新病灶出現。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%, 穩定率=(CR+PR+NC)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 數據以SPSS19.0軟件分析, 計量資料以均數±標準差(±s)表示, 經t檢驗；計數資料以率(%)表示, 經χ2檢驗, P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2.1.1 近期療效 觀察組的治療總有效率以及穩定率均較對照組顯著提高, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

2.1.2 生存情況 兩組均獲得隨訪, 隨訪時間6～36個月。觀察組 1、2、3 年生存率為 59.4%(19/32)、21.9%(7/32)、6.3%(2/32),生存期為(10.4±4.1)個月；對照組1、2、3年生存率為34.4%(11/32)、9.4%(3/32)、0(0/32), 生存期為 (7.2±3.3)個月。觀察組的1、2年生存率顯著高于對照組, 生存時間顯著長于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 化療不良反應 觀察組累計發生化療不良反應57例次,對照組84例次, 兩組比較差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表1 兩組近期療效比較［n(%)］

表2 兩組化療不良反應比較［n(%)］

3 討論

食管癌主要是指食管鱗狀上皮或者腺上皮發生異常增生所致惡性病變, 早期積極治療可獲得痊愈。但因早期起病隱匿、癥狀不典型, 確診時多進入晚期, 需要接受化療藥物治療［2］。目前, 臨床治療晚期食管癌的主要方案是順鉑聯合5-氟尿嘧啶, 但大量臨床研究證實, 其有效率僅有20%～52%［3］。本研究中, 對照組應用此方案治療2個療程后, 總有效率為28.1%, 穩定率為62.5%, 療效欠佳。故尋找更為高效、低毒的晚期食管癌化療方案具有重要意義。

紫彬醇是一種提取自紅豆杉樹皮的化合物, 具有強效抗腫瘤作用。其抗癌機制主要是促進微管蛋白的聚合, 同時阻礙其解聚, 主要作用于M期細胞, 使其停滯在有絲分裂階段,從而阻礙細胞的正常分裂, 從而促進癌細胞的凋亡［4］。臨床研究以及動物研究證實, 紫彬醇對于多種腫瘤細胞具有顯著殺滅作用, 尤其是在肺癌、乳腺癌以及卵巢癌的治療方面具有顯著療效, 對于食管癌的治療也具有獨特優勢［2］。順鉑臨床常用廣譜抗癌藥物, 其主要作用于DNA嘧啶及嘌呤的堿基上, 從而抑制DNA的復制, 并破壞腫瘤細胞的膜結構, 從而促進腫瘤細胞的凋亡［3］。近年來, 越來越多的研究資料表明, 紫彬醇與順鉑聯合化療方案對于晚期食道癌具有顯著療效。王佩［4］研究顯示, 紫彬醇與順鉑聯合化療方案治療晚期食道癌的Kamofsky評分提高率達34.7%, 相比于應用傳統順鉑聯合5-氟尿嘧啶組的28.0%顯著提高, 且前者的生存時間較后者明顯延長。本研究中, 觀察組應用紫彬醇與順鉑聯合化療后, 總有效率40.6%, 穩定率81.2%, 而應用順鉑聯合5-氟尿嘧啶治療的對照組僅為28.1%、62.5%, 兩組差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者的平均生存期為(10.4±4.1)個月, 相比于對照組的(7.2±3.3)個月顯著延長。兩組均存在消化道反應、骨髓抑制、脫發等不良反應, 但觀察組的發生率顯著低于對照組, 與蘇文智等［5］報道一致。

綜上所述, 紫杉醇聯合順鉑化療方案用于治療晚期食道癌療效顯著優于順鉑聯合5-氟尿嘧啶化療方案, 可提高近期療效以及遠期生存率, 延長生存時間, 減少藥物不良反應,改善患者的生存質量, 值得推廣應用。

［1］李卓偉.紫杉醇聯合順鉑治療晚期食道癌的臨床效果.現代診斷與治療, 2013, (7):1554-1555.

［2］馬炳太.紫杉醇聯合順鉑治療晚期食道癌療效分析.中國醫藥科學, 2012, 02(2):98, 112.

［3］楊明磊, 董彩軍, 杜學奎, 等.紫杉醇聯合順鉑治療晚期食道癌的臨床效果分析.中國醫藥導報, 2013, 10(27):74-75, 78.

［4］王佩.紫杉醇聯合順鉑化療方案在晚期食道癌治療中的臨床應用價值分析.現代預防醫學, 2011, 38(24):5139-5140.

［5］蘇文智, 彭方, 陳森福, 等.紫杉醇與順鉑聯合治療晚期食道癌的臨床療效觀察及安全性評估.腫瘤藥學, 2012, 02(2):133-136.