眼科防治國際研究動態

維悌

眼睛疾患及屈光不正等眼科問題影響著全球大部分人，許多老年人更為眼科疾病所苦。許多研究人員加強眼科防治的研究，為人類解除病痛，每年都有大量研究成果問世。這里我們將綜述一些常見眼病的防治研究成果，以饗讀者。

u 開發治療視網膜疾病的滴眼液取得進展

用于治療致盲性疾病的滴眼藥可能將成功地替代令人不適且昂貴的眼部注射藥物，領導這項新研究的倫敦大學科學家認為，這可能是一個突破，為全球數以百萬計的、與年齡相關性黃斑變性及其他眼部疾患的病人帶來福音。

全球75歲以上的老人中，約有1/5的人罹患可能致盲的與年齡相關的黃斑變性病。這一研究結果意義重大，因為患者進行眼部注射以阻止這一類疾病進展的需求日益增加。

這項研究已在動物試驗中取得成功，并發表在美國納米技術雜志《小》上。其結果表明，有可能開發加載治療與年齡相關性黃斑變性的藥物貝伐珠單抗的微小納米顆粒制劑，并輸送高濃度制劑到眼睛的后部。論文主要作者倫敦大學醫學院眼科的弗朗西斯科·代羅教授說：“開發這一滴眼制劑，可安全有效地用于治療，這將是巨大的突破，將在治療與年齡相關性黃斑變性和其他令人困擾的眼部疾病中發揮神奇效果。目前的治療方法——將藥物注射入眼內——令人不適，為患者深惡痛絕，因為往往需要每月在醫院進行反復注射，并持續治療24個月。我們毫不夸張地說，這一開發成果將使那些為眼內注射所苦的病人帶來前所未有的舒適。”

當前，英國在那些需要重復進行眼內注射的患者身上付出的醫療費用過重，而且其數量在未來10年將顯著上升。眼內注射需求量大，操作難度大、費用非常昂貴，因反復進行而提高了感染和出血的風險。2010年，在美國實施了超過百萬次的眼部注射。

過去認為，用于治療與年齡相關性黃斑變性的藥物，如貝伐珠單抗和雷珠單抗（Lucentis），其藥物分子過大，以致不能用滴眼制劑有效地輸送。論文第一作者本·戴維斯博士補充說：“開發微擴散系統以使大分子藥物穿過包括眼睛角膜在內的生物屏障，將有顯著效果。我們已在實驗模型中做到，一個制劑系統使包括貝伐珠單抗的物質穿越眼部的障礙并輸送給角膜細胞。從理論上講，你可以按需自行設計方案，輸送如雷珠單抗等不同的藥物，因為后者的分子比貝伐珠單抗更小，所以運用這種方法可能更有效地實現傳輸。我們使用的所有部件都是安全的和容易獲得的。”

本論文包含的功效數據顯示，使用貝伐珠單抗后能制止血管泄漏，并形成新的血管。該技術已申請專利，并加快開發進程。

u 眼睛異常可能揭示早期阿爾茨海默癥特點

美國洛杉磯希達-西奈再生醫學系研究人員發現，眼部異常可能有助于揭示早期阿爾茨海默癥的特點。研究人員在研究阿爾茨海默癥的新型實驗室大鼠模型時，利用高分辨率成像技術，將眼部結構的變化相關聯，以確定該疾病的初始標示物。

“檢測大腦中標示阿爾茨海默癥的變化是一個非常具有挑戰性的任務。”本研究的主要作者，再生醫學學院生物醫學科學系副教授王少梅博士說，“通過將眼睛作為反映大腦活動和功能的窗口，我們也許能夠更快地作出診斷，讓病人有更多的時間來為未來做準備，比如早期進入臨床試驗、處理任何財務和法律事務等。”

利用動物模型和阿爾茨海默癥病人死后捐獻的視網膜，研究人員發現了視網膜色素上皮細胞層的變化和脈絡膜層的厚度變化。他們采用先進設備，用最先進的精密成像和免疫學方法檢測在這兩個區域的變化。

運用高分辨率顯微成像和視敏度的測量，研究者可以監測組織變性的細胞層和眼睛后部的血管層以及下降的視覺功能，發現它們與阿爾茨海默癥有很強關聯。

“這些眼部的顯著異常可能意味著罹患阿爾茨海默癥的概率更大。”亞歷山大?柳彼莫夫博士、該論文的共同作者說，“我們發現，大鼠模型的眼睛顯示出與人類疾病類似的跡象。如果在較大數量人類中觀察到同樣現象，將可以使用這些結果來研究阿爾茨海默病的機制并測試潛在的藥物。”

雖然需要更多的研究來調查這些眼部變化的機制與大腦變化的關系，研究人員希望通過研究最接近中樞神經系統的眼部，最終有助于阿爾茨海默癥的早期診斷。

u 改變生活方式能避免視力障礙

今年3月發表在《眼科》雜志的一項研究顯示，經常參加體力活動并偶爾飲酒的生活方式與視覺障礙發展的風險降低相關聯。

視力障礙與生活質量較低下相關聯，嚴重的視力障礙則與人們無法獨立活動有關。在美國，到2020年，預計視力障礙者的數量將增加到至少400萬。這與2000年相比增長了70%，主要由于人口老齡化和與年齡相關的眼部疾病患病率不斷增長。

為了降低由于視力障礙日益增加的負擔，美國威斯康辛大學醫學與公共衛生學院的研究人員檢查了視力障礙的發病率與三種可變的生活方式和行為——吸煙、飲酒和堅持體力活動之間的關系。這項研究是以長時段（1988年到2013年）人口為基礎的隊列研究，對象為年齡在43～84歲的近5000名成年人。所謂隊列研究是一種數據分析研究，以特定人群為對象，識別和觀察某個可疑的因素在一定時段內對他們健康影響的不同風險，這個時段一般為幾年而不是幾周或幾個月。

研究人員發現，研究對象總人數的5.4%有20年以上的視力障礙發展經歷，視力障礙隨著不同的生活方式和行為習慣而變化，結論如下：

⑴堅持體力活動者（有規律活動，每周三次或更多）。患視力障礙20年以上者中，6.7%的人久坐不動，2%的人堅持體力活動。在剔除年齡因素后，這些數據顯示，堅持體力活動者罹患視力障礙的風險概率比久坐不動者降低了58%。

⑵偶而飲酒者（在過去的一年里，平均每周飲酒少于一次）。非飲酒者（在過去一年中從未飲酒）中的11%罹患視力障礙20年以上，而偶爾飲酒者中只有4.8%。剔除年齡因素后，這些數據表明，偶爾飲酒者罹患視覺障礙的概率比非飲酒者大幅降低49%。

雖然重度飲酒和吸煙的人比不酗酒和從不吸煙者罹患視力障礙的概率高，但其關聯均無統計學上的顯著依據。

盡管這一研究提供了生活方式因素與視力障礙的發病風險之間的關聯，但是研究人員警告說，他們研究受到一定的限制，因為這些研究結果的一部分可能涉及某些難以度量的因素，無論是生活方式、行為習慣還是視力障礙的發展。這些數據并不能證明這些生活方式和行為習慣與風險增加有直接的關聯。

羅納德·克萊因，醫學博士及公共衛生碩士，本研究的首席研究員，他說：“雖然年齡通常是導致視力障礙以及很多眼部疾病的關系最密切的因素之一，這是我們無法改變的一個因素，但像吸煙、飲酒和體力活動等生活習慣是能夠改變的。所以，這可能在預防方面是有意義的，因為這些生活習慣都在很長時段內與視力障礙的發展相關。然而，還需要進一步研究，以確定改變這些生活習慣是否能真的減少視力衰減。”

u 抗血管內皮細胞生長因子治療新生血管性黃斑變性兩年的結果

一項前瞻性隊列研究評估了為期2年的通過延長用抗血管內皮生長因子治療與年齡相關性黃斑變性的方案在改善視力方面的治療結果。

在這一研究項目中，120位與年齡相關性黃斑變性患者的脈絡膜新生血管開始接受每月3次蘭尼單抗或貝伐珠單抗注射。每月注射一直持續到沒有新生血管生成。如果沒有新生血管的活動，接受注射的時間間隔從2周延長到最多12周。在新生血管活性仍然存在的情況下，這個間隔被縮短到2周。主要觀察指標包括丟失率少于15個字母（國外測試視力以能看到的字母數為準，能看到的字母數越多，視力越好）、12個月和24個月后的新生血管平均活性的變化。

早期治療糖尿病視網膜病變（平均基線視力為51.2±12.1）的研究結果。分別治療12個月及24個月后，平均視力從基線的變化為9.5±10.9和8.0±12.9個字母。接著，第一年進行平均8.6±1.1次隨訪/注射，第二年進行5.6±2.0次隨訪/注射。12個月后和24個月后，分別有97.5%和95.0%的患者視力損失少于15個字母。

有人總結說，“注入和擴展”方案以更少的注射和隨訪達到良效，其結果可與每月注射蘭尼單抗的臨床試驗相媲美。

u 英國人群中系統用藥與眼壓之間的關聯

研究者以人群為基礎進行橫向研究，試圖確定在英國老年男女人群中系統用藥與其眼壓的關系。

此研究對象包括7093名來自歐洲前瞻性調查和癌癥-諾福克眼科研究的參與者。排除標準為有青光眼治療（醫療、激光或手術）史，以及從眼壓大于5mmHg至失明之間的患者。參與者的平均年齡為68歲（年齡范圍為48～92歲），56%為女性。

研究者使用眼反應分析儀來測量眼壓。每個眼睛讀取3次數據并確定最佳眼壓值。他們要求參與者把他們所有的藥物處方和相關文檔均收集起來以作健康檢查，這些材料由研究護士通過電子病例報告表加以記錄。納入記錄的藥物有：血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、α-受體阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑、硝酸鹽、他汀類藥物、胰島素、雙胍類、磺脲類、阿司匹林及其他非甾體抗炎藥。研究者使用校正年齡、性別和體重指數后的多元線性回歸模型研究用藥與眼壓之間的關聯。模型包括含糖尿病藥物的模型，進一步調整糖化血紅蛋白水平。這意味著兩個眼睛的眼壓是主要的觀察指標。

研究者指出，系統使用β-受體阻滯劑和硝酸鹽均獨立與低眼壓有關。此外，他們觀察到，服用他汀類藥物或阿司匹林與眼壓之間的關聯經使用β-受體阻滯劑的調整不再顯著。

這是第一個以人群為基礎的研究來證明和量化系統使用β-受體阻滯劑或硝酸鹽的參與者與其眼壓之間在臨床上的顯著差異。他們在使用他汀類藥物和阿司匹林參與者中觀察到的低眼壓可以用系統使用β-阻滯劑來解釋。該研究的結果可以影響對有合并癥的青光眼患者的病情控制，并且可以為深入研究底層眼壓的病理生理過程打下基礎。

u 光動力療法加貝伐珠單抗玻璃體腔內注射和結膜下注射曲安奈德治療脈絡膜息肉樣病變3年后的視力預后

在日本所做的追溯、比較和介入病例系列中，研究人員比較了光動力療法加玻璃體腔內注射貝伐珠單抗雙聯療法和光動力療法的三聯療法（聯合玻璃體腔內貝伐珠單抗和結膜下曲安奈德注射）治療息肉狀脈絡膜血管病變的雙重治療后3年的視力預后效果。

他們回顧了為36位病人（其中，男性33人，女性3人，平均年齡73.5歲，年齡范圍為63～82歲）的36只眼睛作黃斑下脈絡膜息肉樣病變初次治療的病歷。在此36個病例中，他們對17人進行雙聯療法，對19人進行三聯療法。

這一調查報告說，三聯療法后視力的變化比雙聯療法顯著更好（p<0.05）。在36個月內，他們注意到雙聯療法組中有5例（占29.4%），三聯療法組中有10例（52.6%）視力提高。他們對雙聯療法組的6位病人（占35.3%）和三聯療法組中的5位病人（占26.3%）用起初療法進行再次治療，三聯療法組的無需治療時段顯著較長（p<0.05）。此外，需要附加抗血管內皮細胞生長因子治療的病例數在為雙聯療法組中更高。治療后玻璃體出血或視網膜色素上皮撕裂只發生在雙聯療法組中，分別均為1例（占5.9%）。

與雙聯療法相比，這種三聯療法可能對脈絡膜息肉樣病變更有效。

編輯/暖陽