復(fù)發(fā)性口腔潰瘍血清葉酸和維生素B12的臨床觀察

管翠強(qiáng)，武云霞，郭洪波

(1山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院口腔科，太原 030001;2山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院中醫(yī)科)

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer，RAU)亦稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(recurrent oral ulcers，ROU)，是最常見的口腔黏膜病，其患病率高達(dá)20%左右。本病呈周期性復(fù)發(fā)且有其自限性，為孤立的、圓形或橢圓形的淺表性潰瘍。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病原因及致病機(jī)制尚不完全清楚，可能有遺傳因素、免疫因素、感染因素、內(nèi)分泌因素、消化道疾病相關(guān)因素、微量元素缺乏、維生素缺乏、精神心理因素等［1］。Ujevic等提出葉酸和維生素B缺乏是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的誘因，補(bǔ)充維生素可預(yù)防口腔潰瘍的發(fā)生［2］。本課題組通過臨床觀察，對(duì)葉酸和維生素B12與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的關(guān)系進(jìn)行了研究，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果匯總?cè)缦隆?/p>

1 材料與方法

1.1 一般資料

病例組:根據(jù)《口腔黏膜病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］及規(guī)定的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選擇2010－06～2013－06山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院口腔科門診ROU患者180例，男87例，女93例，年齡13－65歲。

對(duì)照組:選擇山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院體檢中心與病例組年齡、性別相匹配的非ROU 180例，男87例，女93例，年齡15－63歲。

納入標(biāo)準(zhǔn):①至少有2次ROU發(fā)病史，病史至少半年以上;②反復(fù)發(fā)作，至少每隔1個(gè)月發(fā)作1次;③發(fā)作時(shí)有以下表現(xiàn):潰瘍發(fā)生在唇、頰、舌等處，數(shù)目1－5個(gè)，直徑不超過5 mm，局部疼痛，潰瘍充血，邊緣整齊，基部不硬，中心稍凹，其上覆以灰黃色或淺黃色假膜。

排除標(biāo)準(zhǔn):①白塞病;②有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍家族史;③全身性疾病背景:貧血、消化性潰瘍、自身免疫性疾病、感染性疾病、內(nèi)分泌疾病等;④24 h內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥，1個(gè)月內(nèi)使用抗生素、消炎藥，3個(gè)月內(nèi)全身使用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑;⑤3個(gè)月內(nèi)吸煙者、酗酒者;⑥腫瘤患者;⑦妊娠期婦女。

1.2 樣品采集及測(cè)定方法

所有研究對(duì)象均采集空腹靜脈血5－6 ml于塑料采集管中，靜置分離血清后置于－80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定血清葉酸與維生素B12含量。嚴(yán)格按照Abbott Ireland Diagnostic Division公司的葉酸測(cè)定試劑盒(G0－0060/R03)和維生素B12測(cè)定試劑盒(G2－0502/R06)(均為化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法)的操作步驟測(cè)定樣品血清葉酸與維生素B12含量。

1.3 葉酸和維生素B12評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

血清葉酸正常參考值范圍7.9－23.8 nmol/L。血清維生素B12正常參考值范圍138－652 pmol/L。

1.4 治療方法

將病例組血清葉酸水平≤7.9 nmol/L的100例ROU患者按完全隨機(jī)方法分為左旋咪唑組和葉酸組，每組50例，分別給予左旋咪唑和葉酸治療。左旋咪唑組:口服左旋咪唑片，每次50 mg，每日3次，連服2 d后停藥5 d，4周為一療程;葉酸組:口服葉酸片每次5 mg，每日3次，4周為一療程。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

患者均隨訪觀察1年，左旋咪唑組失訪4例，葉酸組失訪2例，按照中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)制定的口腔潰瘍療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈:口腔潰瘍1年內(nèi)無復(fù)發(fā)，潰瘍創(chuàng)面愈合，患者主訴無疼痛感;顯效:至少6個(gè)月未復(fù)發(fā)，潰瘍數(shù)及面積明顯減小，疼痛癥狀明顯減輕;有效:一年內(nèi)復(fù)發(fā)1－2次，潰瘍數(shù)減少，患者主訴疼痛感在用藥后7 d內(nèi)消失;無效:潰瘍間歇期及潰瘍個(gè)數(shù)無明顯改善，患者主訴疼痛癥狀無明顯減輕。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)血清葉酸和維生素B12含量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，對(duì)臨床治療療效資料進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組血清葉酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，病例組和對(duì)照組血清維生素B12差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。左旋咪唑組和葉酸組的總有效率接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表2)。

表1 病例組和對(duì)照組血清葉酸和維生素B12含量比較(±s)Table 1 Comparison of the serum folate and vitamin B12 levels between case group and control group(±s)

表1 病例組和對(duì)照組血清葉酸和維生素B12含量比較(±s)Table 1 Comparison of the serum folate and vitamin B12 levels between case group and control group(±s)

與對(duì)照組相比，*P＜0.001

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表2 左旋咪唑和葉酸對(duì)ROU的療效比較(±s)Table 2 Comparison of the effect on ROU between levamisole group and folate group(±s)

表2 左旋咪唑和葉酸對(duì)ROU的療效比較(±s)Table 2 Comparison of the effect on ROU between levamisole group and folate group(±s)

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3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(ROU)，是最常見的口腔黏膜病，患病率高達(dá)20%，是一種頑固性、反復(fù)發(fā)作的病癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康。口腔潰瘍的病因復(fù)雜，當(dāng)前認(rèn)為可能與遺傳因素、免疫功能障礙、患者體質(zhì)等因素具有關(guān)聯(lián)［5］。趙俊平提出缺乏葉酸易患本病［6］，劉曉松等表示口腔黏膜異常可以預(yù)測(cè)隱匿性維生素B12或葉酸缺乏［7］。葉酸是一種水溶性維生素，是體內(nèi)的重要輔酶，可以促進(jìn)核酸合成、蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞分裂，保持口腔內(nèi)天然防御功能［8］。

本課題組從臨床檢驗(yàn)及臨床療效觀察兩方面探討葉酸對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的影響。研究結(jié)果表明，病例組的血清葉酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，說明葉酸水平降低與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生有關(guān)，因此進(jìn)行血清葉酸檢測(cè)對(duì)ROU的早期預(yù)防有意義。這與Compliato提出的將血清葉酸指標(biāo)作為早期診治復(fù)發(fā)性口腔潰瘍常規(guī)檢查項(xiàng)目相一致［9］。本次研究同時(shí)表明葉酸組和左旋咪唑組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，左旋咪唑是治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的經(jīng)典有效藥，表明葉酸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的有效性，但左旋咪唑副作用大，常引起流感樣癥狀，粒細(xì)胞、血小板減少及共濟(jì)失調(diào)等，臨床上已較少使用，所以葉酸用于治療ROU有良好的前景。

綜上表明葉酸水平降低與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生有關(guān)系，提示我們可以將補(bǔ)充葉酸作為治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的方案，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

［1］晁春娥.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機(jī)制與治療的臨床研究［J］.研究進(jìn)展，2010，17(3):16－17.

［2］Ujevic A，Lugovic-Minic L，Situm M，etal.Aphthous ulcers as a multifactorial problem［J］.Acta Clin Croat，2013，52(2):213－221.

［3］陳謙明.口腔黏膜病學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:77－79.

［4］中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì).復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)［J］.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2009，27(4):277.

［5］馬旭輝，孫黎飛.復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的基礎(chǔ)研究與治療現(xiàn)狀［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2006，23(10):1264－1266.

［6］趙俊平.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床分析與藥物治療［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2007，119(3):44－45.

［7］劉曉松，華紅.口腔黏膜異常預(yù)測(cè)隱匿性維生素B12或葉酸缺乏的臨床研究［C］.北京:第七次中國老年口腔醫(yī)學(xué)年會(huì)暨亞洲老年口腔醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研究討論會(huì)論文匯編，2012:160－161.

［8］楊尚清，王方.中西醫(yī)結(jié)合治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，(21):73－74.

［9］Compliato D，Carroccio A，Di Fede G，etal.Haematological deficiencies in patients with recurrent aphthosis［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2010，24(6):667－673.