高尿酸血癥與2型糖尿病血管并發癥的相關性

郁 淼，秦 兵，張 莉

(上海新華醫院崇明分院檢驗科，上海 202150)

隨經濟的發展及人們膳食結構的改變，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和高尿酸血癥的發生率均呈現上升態勢。血管病變為2型糖尿病常見的慢性并發癥，多發于病程較長患者，病變累及血管可為大血管及微血管，臨床可涉及多系統、多器官功能損傷，常見包括冠心病、腦血管意外、糖尿病腎病、視網膜病變、神經病變、皮膚病變等，為糖尿病患者致死、致殘的重要因素之一。尿酸為嘌呤代謝產物。近年，高尿酸血癥與2型糖尿病患者血管并發癥之間關系逐漸引起臨床的關注［1，2］。高尿酸在血管病變產生的可能機制為糖尿病血管并發癥的防治開辟了新的領域，我們對我院2010－2013年間96例2型糖尿病合并高尿酸血癥患者尿酸與血管并發癥進行了回顧性分析，旨在研究高血酸血癥與糖尿病血管并發癥關系，為糖尿病并發癥的防治提供參考。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

以我院2010－01～2013－12臨床確診的223例2型糖尿病患者為研究對象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，其中96例2型糖尿病合并高尿酸患者設為高尿酸組，男69例、女27例，年齡43－69歲，平均(58.2±6.7)歲，病程4－13年，平均(8.6±2.3)年;127例尿酸正常2型糖尿病為對照組，男87例、女40例，年齡45－72歲，平均(59.6±6.3)歲，病程3－12年，平均(8.1±2.6)年，兩組在性別(χ2=0.16)、年齡(t=1.60)、平均病程(t=1.49)構成無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。研究對象的選擇注意排除2月內服用尿酸代謝影響類藥物(阿司匹林、別嘌呤、血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥等)患者、尿毒癥、1型糖尿病、孕婦。

1.2 診斷標準

高尿酸血癥以尿酸(UA)男性≥420μmol/L，女性≥360μmol/L為判定標準;血管并發癥包括大血管及微血管病變，選擇冠心病、腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變及下肢血管病變作為觀察項目。血管并發癥診斷:①冠心病(明確心梗史、心絞痛發作、相關心電圖支持);②腦血管病(腦出血、腦梗死、典型臨床癥狀或相關CT、MRI診斷支持);③糖尿病腎病(24 h尿蛋白定量≥0.5 g/24 h并排除腎原發性腎病);④糖尿病視網膜病變(相關眼底檢查、熒光造影支持);⑤下肢血管病變(下肢血管內膜增厚≥1 mm或狹窄≥30%)。

1.3 方法

對所有研究對象詳細詢問病史、檢查身體、統計各種血管并發癥的發生率，收集研究對象身高、體重資料計算BMI(體重/身高2)，靜息狀態下測量血壓，并于入院次日清晨空腹取血檢測 UA、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)及:C反應蛋白(CRP)、白介素－6(IL-6)、白介素－8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF)水平，比較兩組間差異。

1.4 實驗室檢查

常規生化指標及CRP采用全自動生化分析儀日立7600檢測，試劑由上海執誠生物科技公司提供，IL－6、IL－8、TNF采用 ELX800酶免儀，試劑采用廈門慧嘉生物科技有限公司試劑盒。

1.5 統計學分析

采用統計學軟件SPSS13.0對研究數據進行分析處理，組間均值比較采用改良t檢驗(t’檢驗)，構成比、率比較采用 χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高尿酸組與對照組一般情況比較

經t’檢驗分析比較發現，兩組間收縮壓、BMI、HbA1c、TG、TC、CRP、IL－6、IL－8 及 TNF 比較均有統計學差異(P＜0.05，見表1)，均以高尿酸組較高。

2.2 糖尿病患者尿酸與各指標相關性分析

Spearman相關性分析顯示，糖尿病患者收縮壓、BMI、TG、TC、CRP、IL-6、IL-8 及 TNF 與 UA 呈正相關(P＜0.05)，UA 與舒張壓、FBG、HbA1c無相關性(P＞0.05，見表2)。

2.3 高尿酸組與對照組血管并發癥比較

經卡方檢驗分析比較，高尿酸組冠心病、腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、下肢血管病變發生率均明顯高于對照組(P＜0.05，見表3)。

表1 高尿酸組與對照組一般情況比較(±s)Table 1 Comparison of general information between high uric acid group and control group(±s)

表1 高尿酸組與對照組一般情況比較(±s)Table 1 Comparison of general information between high uric acid group and control group(±s)

指標 對照組(n=127)高尿酸組(n=96) t’P收縮壓/mmHg 130±13 147±18 7.837 0.000舒張壓/mmHg 77±9 78±10 0.783 0.434 BMI/(kg/m2) 24.2±3.1 26.2±3.3 4.639 0.000 FBG/(mmol/L) 8.7±2.3 9.0±2.6 0.912 0.363 HbA1c/% 8.1±2.6 9.0±2.7 2.517 0.013 TG/(mmol/L) 2.3±0.8 2.7±0.9 3.503 0.001 TC/(mmol/L) 4.6±1.9 5.2±2.1 2.231 0.027 CRP/(mg/L) 7.6±4.3 16.7±8.4 10.523 0.000 IL－6/(ng/L) 123.6±62.9 178.9±56.2 6.802 0.000 IL－8/(μg/L) 0.46±0.23 0.71±0.37 6.196 0.000 TNF/(μg/L)0.53±0.42 0.76±0.47 3.846 0.000

表2 糖尿病患者尿酸與各指標相關性分析Table 2 Correlation between uric acid and clinical index in patients with diabetes mellitus

表3 高尿酸組與對照組血管并發癥比較 例(%)Table 3 Comparison of incidences of vascular complications between high uric acid group and control group cases(%)

3 討論

2型糖尿病為臨床常見代謝性疾病，老年患者多見，其危害性主要在于并發癥，血管病變為糖尿病患者最常見的并發癥，多發生于病程較長的糖尿病患者，為其致死、致殘的重要因素，大血管病變多見于冠狀動脈、主動脈及腦動脈，容易引起冠心病、腦梗死等并發癥，其主要的病理變化為動脈粥樣硬化，而臨床糖尿病典型的微血管病變諸如糖尿病腎病、視網膜病變，其主要的病理改變為微血管基底膜增厚、血管瘤形成及循環障礙。糖尿病血管病變誘發因素較為復雜，目前認為與血管內皮損傷誘發的血管炎性反應及蛋白糖基化有關［3］。2型糖尿病主要的發病機制為胰島素抵抗，機體存在代償性胰島素分泌增多，胰島素刺激腎小管泌H+增加，競爭性抑制尿酸排泄，造成血液中尿酸水平增高，在我國2型糖尿病合并高尿酸血癥的發生率在10%－33%之間［4，5］。有研究表明［6］:高胰島素血癥、胰島素抵抗及肥胖為2型糖尿病及高尿酸血癥的共同危險因素，高尿酸血癥與2型糖尿病血管并發癥關系密切。

我們的研究數據顯示:合并高尿酸血癥糖尿病患者中，收縮壓、BMI、血脂、炎性因子相對尿酸正常糖尿病患者均處于較高水平，尿酸與收縮壓、BMI、TG、TC、CRP、IL－6、IL－8及 TNF均呈正相關，血脂升高伴隨游離脂肪酸(FFA)增多，由此引發的磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成系統亢進，導致甘油三酯合成及尿酸的產生亢進［7］，合并高尿酸糖尿病患者多伴肥胖，機體存在脂代謝紊亂，尿酸與脂代謝關系密切。

有研究顯示:高尿酸血癥為冠心病獨立的危險因素［8］，在冠狀動脈等大血管病變中，尿酸作用至關重要，尿酸鹽對血管內皮細胞有直接損傷作用與動脈粥樣硬化的啟動關系密切，血管內皮損傷導致炎性反應在動脈粥樣硬化的進程中起重要作用［9］，研究中高尿酸組炎性因子血清水平升高符合上述觀點。病理學也證實，動脈粥樣硬化斑塊中存在較多尿酸鹽結晶［10］，同時尿酸對腎素－血管緊張素系統(RAS)有激活作用，為血壓升高的重要因素，高血壓與高尿酸互為因果，高血壓可導致全身血管的病變，尤其對微血管影響較大，其中腎臟視網膜微血管病變在臨床尤為多見［11］，腎小球硬化進一步加劇尿酸的去路受阻，促進尿酸的持續增高，尿酸可增加血小板黏度，促進血小板黏附、聚集，導致血栓的形成，誘發心腦血管事件及糖尿病足的發生［12］。本研究顯示:在高尿酸組冠心病、腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變及下肢血管病變的發生率均高于對照組。

綜上所述，血管病變為2型糖尿病患者危害嚴重的并發癥，臨床表現呈現出多樣化，病變多隨患者病程延長趨于嚴重，高尿酸血癥與2型糖尿病患者的血管病變關系密切，控制患者機體尿酸水平對2型糖尿病血管并發癥的防治有重要的臨床意義。

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