國內商品化豬圓環病毒疫苗的現狀及展望

鄧秋紅，鄭 杰，劉延亭，張希娟，張 鋒

（北京中聯康生物科技有限公司，北京100085）

豬圓環病毒病是危害全球養豬業的重大經濟影響性疾病，也是我國養豬業的三大疾病之一，與豬瘟和豬藍耳病并稱我國養豬業的三座大山［1］。目前，對于豬2型圓環病毒（PCV2）造成的相關疾病尚無有效的治療措施，而且圓環病毒對各種消毒劑都有很強的抵抗性，豬場難將其凈化，預防該病的首要方案是采用疫苗進行預防接種。近年來有多種豬圓環病毒疫苗在我國陸續成功研發上市。

1 國內商品化豬圓環病毒疫苗情況

我國從2009年開始陸續有豬圓環病毒疫苗上市銷售，且生產企業和產量逐年增加。截至2013年12月，已有16家企業6種不同的豬圓環病毒2型滅活疫苗通過農業部注冊，目前有14家企業有批簽發，其中13家為國內企業，一家為進口企業（未在我國生產，但是取得了進口許可）［2］。國家獸藥基礎查詢系統中公布數據顯示，豬圓環病毒疫苗的產量呈逐年增加趨勢。下面從豬圓環病毒疫苗的分類、工藝核心等基本情況展開介紹。

1.1 已取得批準文號的豬圓環病毒疫苗的工藝核心等基本情況

國內已取得批準文號上市銷售的豬圓環病毒疫苗均為豬圓環病毒2型滅活疫苗，有全病毒和基因工程苗滅活疫苗兩種，活疫苗研究方面雖有探索，但是還沒有商品化的報道。

1.1.1 全病毒豬圓環病毒滅活疫苗

國產豬圓環病毒疫苗的上市，打破了進口圓環疫苗壟斷市場的格局，降低了豬圓環疫苗的平均價格，對保證我國養豬業健康發展具有重要的現實意義。國產圓環病毒疫苗均為全病毒滅活疫苗，其基本情況見表1。

表1 全病毒豬圓環病毒滅活疫苗基本情況

1.1.2 豬圓環病毒2型桿狀病毒載體滅活疫苗該疫苗是基因工程疫苗，其工藝核心是用表達豬圓環2型ORF2基因的桿狀病毒，接種于SF+細胞，收獲并無菌過濾細胞培養物，經二乙烯亞胺（BEI）滅活后，加適宜佐劑混合制成［8］，由勃林格殷格翰動物保健（美國）公司生產，于2009年獲得我國農業部的批文，2010年在我國境內銷售。

1.2 豬圓環病毒疫苗批簽發情況 從國家獸藥基礎查詢系統查閱2012年1月至2013年12月5日通過批簽發的國內豬圓環病毒疫苗為412批次，進口豬圓環病毒疫苗為36批次，100%簽發。產品取得批準文號到產品上市銷售的速度非常快，有些是當月取得批準文號，當月產品即推向市場。目前國家獸藥基礎查詢系統只能查詢到2012年3批豬圓環病毒滅活疫苗抽檢結果，效力檢驗均合格。

2 目前在我國銷售的豬圓環病毒疫苗優缺點分析

全病毒滅活疫苗均是國內近年分離得到的流行毒株，對當前的圓環病毒病防御有效果，生產的豬圓環疫苗毒株經細胞傳代后毒價均可達到質量標準規定的臨床保護水平，而且價格適中，容易被養殖戶接受，豬場制定合理的免疫程序和注意衛生消毒的情況下，療效基本能保證。但全病毒滅活疫苗遇到的主要困難是病毒在體外培養（PK-15細胞系培養）的增殖能力不強，增殖滴度較低［9］，生產中批間質量較難統一，生產工藝需要進一步改進。目前對其安全性和有效性評價更多的是來自科研機構和企業的實驗研究報告，具體的臨床效果還有待于田間使用的檢驗。

豬圓環病毒桿狀病毒載體疫苗因其桿狀病毒表達系統的優點能產生較高水平的蛋白，有利于保證疫苗的穩定性和一致性，同時容易將免疫動物與感染動物區分開［10］，便于疫苗效果的評價。但是目前國內上市的桿狀病毒載體圓環病毒疫苗，價格昂貴，養殖企業考慮到養殖成本未能大量采購，且臨床效果需要更多的田間數據的支持，目前此進口苗對我國豬圓環病毒的疫病控制效果有限。

3 展望

豬圓環病毒疫苗市場充滿機遇和挑戰。根據2012年中國農村統計年鑒顯示，2011年末，我國生豬出欄量約6.6億頭，存欄量約4.6億頭。作為我國強制性免疫的豬瘟和豬藍耳病，其每種疫苗的需求量都在15～20億頭份／年。以我國生豬存欄量、豬瘟疫苗和豬藍耳疫苗的需求量為參照，豬圓環病毒疫苗市場需求遠未飽和，優質的豬圓環病毒疫苗將能為企業帶來新的經濟增長點和競爭力，各生產廠家具有很大的市場空間。同時隨著國際獸用生物制品企業進軍中國建廠和尋求合作，獸用生物制品行業將面臨更加激烈的競爭，也要求國內企業迎接競爭，盡快改進生產工藝，加快研發，提高圓環疫苗的質量。

目前國內外已商品化的圓環疫苗均是單苗，聯合圓環疫苗開發將是未來研發方向之一，采用新技術、新材料將與一種或多種病原微生物組合在一起，免疫一針同時預防兩種或多種疾病，既能降低動物應激，提高動物福利，又能減少員工免疫的工作量和降低免疫相關成本；目前國內外商品化的豬圓環病毒疫苗均為滅活疫苗，免疫有效期限短，如果有免疫效果好、安全性有保障的減毒活疫苗研發成功推向市場，將會是豬圓環病毒的有力克星。

佐劑的應用也是疫苗開發的關鍵環節，無論是單苗還是聯苗的開發，佐劑對抗原協同作用的研究也越來越被重視。

［1］張 晶.同一個地球 同一個圓環［J］.豬業科學，2010，（1）：58-62.

［2］國家獸藥基礎查詢系統.http：／／sysjk.ivdc.gov.cn：8081／cx／［DB／OL］.

［3］農業部公告第1448號.

［4］農業部公告第1464號.

［5］農業部公告第1585號.

［6］農業部公告第1804號.

［7］農業部公告第1893號.

［8］農業部公告第1316號.

［9］劉長明，張超范，劉 煥章，等.圓環病毒2型細胞培養適應毒株的培育和鑒定［C］／／中國畜牧獸醫學會畜牧獸醫生物技術學分會暨中國免疫學會獸醫免疫分會第六次學術研討會論文集， 2005：199.

［10］Kang C Y.Baculovirus vectors for expression of foreign［J］.Adv Virus Res， 1988，35：117-192.