烏拉地爾結(jié)合尼莫地平對高血壓伴腦出血患者預(yù)后的影響

林偉

（遼寧省北票市中醫(yī)院藥劑科，遼寧 朝陽 122100）

高血壓的主要特征是體循環(huán)動脈血壓升高，是臨床常見的慢性疾病之一，具有較高的致殘率及病死率，高血壓伴腦出血屬于嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)病原因主要是由腦底小動脈局限性擴(kuò)張引起，臨床癥狀多表現(xiàn)為嗜睡、顱內(nèi)血壓增高、劇烈頭痛等，極大的影響患者日常生活及身體健康[1]。目前治療該疾病多采取緩解腦血腫、降低顱內(nèi)壓、利尿等措施并聯(lián)合降壓藥為主[2]，但治療效果有限，無法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。烏拉地爾起效快、降壓平穩(wěn)，可恢復(fù)腦血管自動調(diào)節(jié)功能，減少腦水腫[3]。尼莫地平是臨床常用腦血管解痙藥物，療效顯著且使用安全[4]。基于此，本研究旨在探討尼莫地平烏結(jié)合拉地爾對高血壓伴腦出血患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年10 月至2019 年7 月本院收治的108 例高血壓伴腦出血患者，隨機(jī)分為兩組，各54 例。觀察組男22 例，女32 例；年齡 35～65 歲，平均年齡（49.75±5.64）歲；腦葉出血23例，基底節(jié)區(qū)出血17例，其他部位出血14 例。對照組男 25 例，女 29 例；年齡33～65 歲，平均年齡（48.36±4.29）歲；腦葉出血25例，基底節(jié)區(qū)出血18例，其他部位出血11 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均滿足國際聯(lián)合委員會和美國高血壓預(yù)防治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病并經(jīng)磁共振成像、CT 診斷確診為腦出血，且滿足收縮壓＞200 mmHg，舒張壓＞130 mmHg；③腦出血容量＜30 mL；④患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有凝血功能障礙患者；②合并免疫系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)患者；③合并惡性腫瘤患者；④合并心血管疾病導(dǎo)致腦出血患者；⑤合并傳染性疾病患者；⑥合并嚴(yán)重軀體疾病患者；⑦合并精神異常患者。

1.3 方法 兩組患者均采取常規(guī)治療，包括服用甘露醇降低顱內(nèi)壓、抗感染藥物、平衡機(jī)體水電解質(zhì)、吸氧等。對照組采用烏拉地爾（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040501，規(guī)格：5 mL∶25 mg）靜脈微泵注射治療，100 mg，注入速度為9 mg/h；在對照組治療基礎(chǔ)上，觀察組口服尼莫地平片（長春雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22021550，規(guī)格：30 mg/片）治療，每次60 mg，每天3 次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療2 周后，比較兩組患者臨床療效。評估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者頭痛、乏力等癥狀消失，NIHSS 降低≥60%；有效：患者頭痛、乏力等癥狀減輕，NIHSS 降低40%～60%；無效：患者頭痛、乏力等癥狀無改善甚至有加重現(xiàn)象，NIHSS 降低＜40%。總有效率=顯效率+有效率。②神經(jīng)功能：分別評估患者治療前、治療2 周后的神經(jīng)功能，依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]，滿分為42 分，評分越低代表神經(jīng)功能改善越好。患者在治療前、治療2 周后，分別進(jìn)行顱腦CT 檢查，通過圖像觀察計(jì)算患者血腫體積（腦血腫體積=層高×各層面腦血腫面積）。③記錄兩組患者服藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括呼吸困難、惡心、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（87.04%）高于對照組（64.80%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能、血腫體積對比 治療前，兩組患者NIHSS 評分及血腫體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后，觀察組NIHSS評分低于對照組，血腫體積小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能、血腫體積比較（）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能、血腫體積比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療1個月后血腫體積（mm）22.33±4.26 22.75±4.52 0.497 0.620 5.19±1.44 3.12±1.26 7.950 0.000組別對照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值對照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值NIHSS（分）25.34±4.08 25.21±3.85 0.170 0.865 20.73±5.86a 12.75±4.21a 8.127 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組頭暈、惡心、呼吸困難發(fā)生例數(shù)分別為3例、4例、1例，總發(fā)生率為14.81%，觀察組發(fā)生例數(shù)分別為 2 例、2 例、0 例，總發(fā)生率為 5.56%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.500，P=0.221）。

3 討論

高血壓伴腦出血患者腦內(nèi)小動脈破裂后會在出血部位形成血腫塊，不僅使患者的循環(huán)系統(tǒng)受到刺激，導(dǎo)致血壓升高，產(chǎn)生惡性循環(huán)，且會導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載，線粒體內(nèi)氧化磷酸化受到影響，激活引細(xì)胞質(zhì)內(nèi)磷脂酶，損傷腦細(xì)胞。血腫塊壓迫腦組織，血管內(nèi)皮素和氧自由基被大量放出，因血管遭受到刺激而產(chǎn)生劇烈收縮，導(dǎo)致管徑縮小，阻止組織血流灌注，使神經(jīng)元細(xì)胞受損，神經(jīng)功能也遭受到不同程度的破壞[6-7]。因此，控制血腫體縮小血腫體積是治療該疾病的關(guān)鍵，可減少患者的神經(jīng)功能損傷。

烏拉地爾是一種常見的突觸受體拮抗劑，對突觸后膜α1受體和突觸前α2具有阻斷作用，從而擴(kuò)張血管，降低外周小血管阻力，達(dá)到中樞性降壓的作用，通過降低延髓心血管調(diào)節(jié)中樞的交感反饋而達(dá)到降低血壓的目的，多用于治療各種類型的充血性心力衰竭及高血壓疾病[8]。尼莫地平是一種二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，通過血-腦脊液屏障而對于腦部血管和組織的突觸有直接作用，具有良好的脂溶性；可減少血管內(nèi)皮素分泌，緩解血管痙攣癥狀，增強(qiáng)周圍組織血流灌注；可調(diào)節(jié)鈣離子進(jìn)人細(xì)胞的量，糾正鈣超載[9]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組總有效率高于對照組，兩組患者血腫體積、NIHSS 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明烏拉地爾結(jié)合尼莫地平治療高血壓伴腦出血療效確切，可減小腦血腫體積，促進(jìn)神經(jīng)功能改善。分析原因?yàn)椋崮仄綄δX血管具有良好的擴(kuò)張作用，可有效地改善腦出血繼發(fā)性缺血損害，增加患者腦局部的血流量；且尼莫地平可吸促進(jìn)腦血腫的溶解與吸收，改善腦循環(huán)，緩解對腦組織的壓迫；還可消除腦血管痙攣，以免誘發(fā)缺血性損害；同時，可使患者神經(jīng)元線粒體保持完整，細(xì)胞內(nèi)的鈣離子流量減少，提高腦細(xì)胞缺氧的耐受性，最終保護(hù)腦組織，此外，尼莫地平可通過對腦循環(huán)的改善降低血管源性水腫的發(fā)生[10]。

綜上所述，烏拉地爾聯(lián)合結(jié)合尼莫地平可提高高血壓伴腦出血治療效果，可使患者腦血腫體積減小，改善神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，利于患者預(yù)后。