參附注射液應用于兒童支氣管哮喘治療的臨床研究

黃富軍+陳秀娣+朱錦輝

[摘要] 目的 觀察參附注射液應用于兒童支氣管哮喘治療的臨床效果。方法 選擇支氣管哮喘患兒60例，隨機分為對照組和參附組，每組30例。對照組應用吸氧、抗感染、糖皮質(zhì)激素、解痙平喘常規(guī)治療；參附組給予上述常規(guī)治療的同時輔用參附注射液1.5 mL/kg（1次/d）。評估臨床控制效果，測定呼出氣冷凝液IL-4和IFN-γ濃度，并行血氣分析。 結果 與對照組比較，參附組患兒肺氧合指標改善，呼出氣冷凝液IL-4濃度和IL-4/IFN-γ比值降低，IFN-γ濃度升高（P<0.05）。結論 參附注射液可通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)釋放改善支氣管哮喘患兒肺功能。

[關鍵詞] 哮喘；呼出氣冷凝液；參附注射液

[中圖分類號] R272 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）31-0070-03

Clinical study on the effects of Shenfu injection in Children with bronchial asthma

HUANG Fujun1 CHEN Xiudi1 ZHU Jinhui2

1.Department of Pediatrics， Shangyu People's Hospital in Zhejiang Province， Shangyu 312300， China； 2.Department of Anesthesiology， Yueqing Peoples Hospital in Zhejiang Province， Yueqing 325600， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Shenfu injection on the treatment of Children with bronchial asthma. Methods Sixty children diagnosed as bronchial asthma were randomly allocated into two groups： the control group and Shenfu group， 30 cases in each group， respectively. The children in the control group received conventional therapy including oxygen inhalation， anti-infection， glucocorticoid and spasmolysis， while additional daily administration of 1.5 ml/kg Shenfu injection was given in Shenfu group. After seven-day treatment， clinical effect and arterial gas analysis were evaluated， and exhaled breath condensates were collected； IL-4 and IFN-γ levels in exhaled breath condensates were measured using ELISA kits. Results As compared to control group， the pulmonary oxygenation of children in Shenfu group were improved， IL-4 concentration and IL-4/IFN-γ ratio in exhaled breath condensates were decreased， and IFN-γ level was enhanced （P<0.05）. Conclusion Shenfu injection could improve pulmonary function in children with bronchial asthma probably by regulating the secretion of inflammatory medium.

[Key words] Asthma； Exhaled breath condensates； Shenfu injection

支氣管哮喘是兒童的一種常見病、多發(fā)病，是在變應原或其他非特異性刺激的啟動下，以嗜酸粒細胞為主的炎性細胞相互作用，導致多種炎性介質(zhì)和細胞因子的釋放，最后引起氣道平滑肌收縮、微血管滲出水腫等病理生理過程，導致氣道反應性增高[1，2]。參附注射液是臨床常用的中成藥制劑，具有經(jīng)濟、有效、安全等特點，具有抗炎癥、氧化應激和調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[3]，但參附注射液對兒童哮喘的治療效應尚有待研究。本研究擬觀察參附注射液對支氣管哮喘患兒呼出氣冷凝液炎癥介質(zhì)和肺功能的影響，為參附注射液應用于兒童支氣管哮喘臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，并和患兒監(jiān)護人簽訂知情同意書。依據(jù)全國兒童哮喘協(xié)作組制定的兒童哮喘診斷標準[4]選擇2011年5月～2013年12月在我院兒科住院患兒60例作為研究對象，男女不限，年齡8～12歲，病程1～5年，病情中或重度；排除標準：①近1個月內(nèi)有上呼吸道感染病史；②3個月內(nèi)應用過糖皮質(zhì)激素類藥物；③對參附注射液過敏者。入選的60例患兒隨機分為對照組和參附組，每組30例。

1.2 治療方法

對照組應用吸氧、抗感染、糖皮質(zhì)激素、解痙平喘常規(guī)治療7 d；參附組給予上述常規(guī)治療的同時，輔用參附注射液1.5 mL/kg（雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20121845）加至5%葡萄糖50 mL靜脈滴注，1次/d，療程為7 d。若患兒在診治過程中出現(xiàn)參附注射液或其他藥物過敏等反應，則終止該對象研究。endprint

1.3 呼出氣冷凝液細胞因子測定呼出氣冷凝液采集

讓患兒通過一個接口器向單向閥容器呼吸10 min，呼出氣體通過一冷凝器（-10℃），將呼出氣冷卻并收集在容器中，放在-70℃的冰箱保存。以酶聯(lián)免疫吸附法分別測定兩組患兒治療前和治療7 d后呼出氣冷凝液白介素（IL-4）和干擾素（IFN-γ）濃度，計算IL-4/IFN-γ比值。

1.4 肺功能測定

兩組均在治療前和治療7 d后呼吸空氣狀態(tài)下分別抽取橈動脈血樣1 mL，加樣至7+測試片，應用iSTAT便攜式血氣分析儀測定動脈血氧分壓（PaO2）和氧飽和度（SaO2）用于評估患兒肺功能。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料

兩組患兒一般情況差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2 兩組患兒呼出氣冷凝液細胞因子濃度

與治療前比較，兩組患兒治療后呼出氣冷凝液IL-4和IFN-γ濃度升高，而參附組呼出氣冷凝液IL-4/IFN-γ比值較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組比較，參附組呼出氣冷凝液IL-4和IL-4/IFN-γ比值下降，IFN-γ濃度升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒呼出氣冷凝液細胞因子濃度比較（x±s，n=30）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組患兒肺功能

與治療前比較，兩組患兒治療后PaO2和SaO2升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組比較，參附組PaO2和SaO2升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較（x±s，n=30）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

致敏原可激活T淋巴細胞并使其分化為Th1和Th2細胞，在生理條件下，機體的Thl和Th2細胞間處于動態(tài)平衡，而Th1/Th2細胞的極化和偏移可能參與支氣管哮喘的病理生理過程[5]。Th2細胞激活后遷移至肺內(nèi)，分泌IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子，其中IL-4是誘導由B細胞分化而成的漿細胞合成IgE的關鍵細胞因子，后者與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的高親和性IgE受體結合，當過敏原再次進入體內(nèi)，可使該細胞合成并釋放多種炎癥介質(zhì)，引發(fā)肺組織結構和功能改變[6，7]。另一方面，Th1細胞分泌IL-2、IL-12、IFN-γ，可抑制IgE合成及其介導的I型超敏反應，抑制哮喘的發(fā)生[8-10]。研究表明，Th1/Th2細胞比例失調(diào)可能參與支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展，而細胞因子IL-4/IFN-γ比例與哮喘的進展密切相關，支氣管哮喘可導致外周血或肺泡管洗液中IL-4明顯升高，而IFN-γ則降低[11-13]。呼出氣冷凝液檢測是近年來新出現(xiàn)的呼吸道疾病炎癥狀態(tài)的檢測方法，具有完全無創(chuàng)、簡便易行和可多次重復的優(yōu)點，能反映下呼吸道襯液的情況，并實時反映肺的炎癥狀態(tài)，為監(jiān)測肺部疾病的進展和治療效果提供新的途徑[14，15]。本研究結果提示，哮喘患兒呼出氣冷凝液IL-4濃度和IFN-γ升高，IL-4/IFN-γ比值濃度降低，與以往研究結果相一致[11，12]。

支氣管哮喘是一種多細胞、多因子介導的具有復雜免疫機制的氣道慢性炎癥，治療重點以抗炎為主，抗炎治療最有效的方法首選糖皮質(zhì)激素，但長期應用糖皮質(zhì)激素常伴隨一系列嚴重并發(fā)癥。另外，對于急性發(fā)作的哮喘患兒，盡快減輕喘息癥狀、縮短發(fā)作時間是治療的關鍵。近年來，中藥制劑參附注射液在支氣管哮喘治療中的輔助作用被逐漸重視。參附注射液的主要成分是人參皂苷和附子，是臨床常用藥物，可安全應用于臨床。本研究中應用參附注射液亦未見明顯并發(fā)癥。現(xiàn)代藥理研究證明，人參皂甙可清除氧自由基，同時發(fā)揮抗炎作用，減少炎性介質(zhì)（如IL-4和TNF-α等）釋放，還可促進小鼠脾臟天然殺傷細胞的活性，并在刀豆球蛋白A存在情況下，誘生IFN-γ和IL-2，改善或提高機體的免疫功能[16]。人參皂苷Rb類還有中樞鎮(zhèn)靜作用，可減輕糖皮質(zhì)激素引起的潮熱、盜汗、失眠和乏力等不良反應。另外，附子可增加實驗動物和T淋巴細胞轉化率，并促進脾臟淋巴細胞產(chǎn)生IL-2，還可提高血清補體含量和抗體濃度，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[17，18]。此外，附子的主要成分去甲烏頭堿可作為β受體激動劑，與異丙腎上腺素作用類似，松弛氣管平滑肌，對豬蛔蟲原液所誘發(fā)的哮喘和組胺所致的支氣管平滑肌痙攣均有明顯的拮抗作用。本研究結果表明，參附注射液可降低呼出氣冷凝液IL-4濃度，升高IFN-γ濃度，并可改善支氣管哮喘患兒肺氧合，提示參附注射液可能通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)緩解支氣管哮喘[19，20]。

綜上所述，參附注射液可通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的釋放以改善支氣管哮喘患兒的肺功能。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-04-23）endprint