早期康復訓練對創傷性顱腦損傷患者血清基質金屬蛋白酶蛋白表達的影響

梁愛萍

創傷性顱腦損傷發生后病情常較重，積極進行康復訓練及治療對提高療效有重要價值。有研究顯示，創傷性顱腦損傷后患者血清及內環境中細胞因子異常表達，基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)對促進創傷性顱腦損傷及繼發腦水腫有重要影響[1-2]。康復治療神經功能有重要的修復作用[3]。我們探討早期康復治療后，創傷性顱腦損傷患者血清中MMP-2和MMP-9表達。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2010年1月～2011年12月在本院診治的創傷性顱腦損傷患者，并經影像學確診。排除標準：①腦損傷后嚴重昏迷，并呈植物狀態；②伴認知功能障礙；③伴心血管系統疾病；④伴其他引起MMP-2和MMP-9增高的炎癥性及免疫性疾病的患者。

患者分為兩組。觀察組45例，其中男性30例，女性15例；年齡45～68歲，平均56.5歲。對照組45例，其中男性30例，女性15例；年齡45～68歲，平均56.5歲。

1.2 治療方法

對照組患者應用高壓氧、神經營養藥物(醒腦靜、腦蛋白水解物、納絡酮等)進行常規性治療。觀察組除上述治療外，加用3階段早期康復。①促醒期：主要以家屬干預為主，同時輔以針刺曲池、合谷、足三里、外關等穴，每次0.5 h，每周3次；同時應用以早期高壓氧倉+電動起立床(恢復直立狀態)結合治療。此階段主要針對昏迷患者。②提高認知功能期：采用心理學認知功能訓練+音樂療法+被動(或輔助)肢體功能訓練。針對意識恢復但認知功能差，不能主動配合肢體功能訓練的患者。③高級腦功能完全恢復或恢復到能主動配合康復運動后，行有針對性的肢體功能康復運動治療，根據患者的情況制定個體化康復運動治療方案。共治療4周。

1.3 MMP-2和MMP-9的檢測

MMP-2和MMP-9試劑盒均購自武漢博士德生物技術公司。患者于治療前后抽取靜脈血10 ml，ELISA法檢測血清中MMP-2和MMP-9的表達。實驗中嚴格質量控制。

1.4 療效評定

基本治愈：神經功能缺損程度評分減少90%～100%。顯著進步：神經功能缺損程度評分減少46%～89%。進步：神經功能缺損程度評分減少18%～45%。無變化：神經功能缺損程度評分減少<18%或死亡。基本治愈和顯著進步計為顯效，計算顯效率。

1.5 統計學分析

應用SAS 6.12軟件進行χ2檢驗和t檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結果

觀察組顯效率明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組療效比較(n)

兩組治療前血清MMP-2和MMP-9的表達無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組MMP-2和MMP-9水平低于對照組(P<0.05)，觀察組MMP-2和MMP-9下降值高于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-2變化(nmol/L)

表3 兩組患者治療前后血清MMP-9變化(nmol/L)

3 討論

創傷性顱腦損傷后患者腦組織中會繼發腦水腫。MMPs的表達可以降低血管基底膜蛋白表達和緊密連接蛋白的表達，加重腦水腫；如果能有效抑制MMPs表達，可以降低血腦屏障通透性。腦損傷后MMP-9升高，一方面加重腦水腫，另一方面有利于炎性細胞和炎性因子通過腦血屏障，引起腦組織進一步的損傷[4-5]；MMP-9可以降解腦血管基質的關鍵成分，使基膜和緊密連接結構破壞，通透性增加[6-7]。MMP-9還能特異性降解髓鞘堿性蛋白，引起腦組織的實質性的病變；有助于中性粒細胞浸潤到腦組織；可以激活其他炎性介質，引起腦組織的損傷；介導基質蛋白的降解，誘發神經細胞的壞死[8-9]。

本研究顯示，早期康復可以有效下調血清MMP-2和MMP-9表達，可能恢復動態平衡，對神經細胞修復有積極作用[10]。

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