雄芍顆粒的成型工藝優選

李 霞，梁惠珍，門九章

（山西中醫學院，山西太原 030024）

雄芍顆粒是門九章教授研制的治療肝纖維化的中藥復方制劑，由附子、白芍、黨參等藥物組成，全方溫陽健脾、化濕利水，適用于脾腎陽虛型肝纖維化患者，臨床療效顯著。臨床實踐中此方以湯劑給藥，然而由于湯劑攜帶不便，質量可控性差，本實驗擬將其改為顆粒劑，以成型率、溶化性、吸濕性、堆密度及休止角為考察指標，優選雄芍顆粒成型工藝，實現中藥產品“穩定、高效、可控”的要求［1］。

1 實驗材料

METLER TOLEDO AB135-S電子分析天平（瑞士 METLER）；DHG-9075A電熱恒溫鼓風干燥箱（上海恒勤儀器設備有限公司）。制附子、白芍、黨參、白術、茯苓、干姜均購于山西雙鶴藥業有限公司，經山西中醫學院中藥鑒定室裴香萍副教授鑒定，均為正品。糊精、可溶性淀粉均為藥用規格，乙醇、氯化鈉等試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 浸膏粉的制備

取處方量藥材，按優選出的最佳提取工藝進行提取，過濾，濃縮，于70℃烘箱干燥，得干浸膏。將干浸膏粉碎，過80目篩，得干浸膏粉。

2.2 處方輔料優選

根據提取工藝的出膏率和處方日服用量的要求，浸膏粉與輔料用量以1∶2為宜。參照文獻并結合預試驗的結果，選用糊精、可溶性淀粉為輔料，取2.1項下浸膏粉20g，按表1取規定量的輔料混勻，用適量的85%乙醇作潤濕劑制軟材，過1號篩制粒，60℃干燥，整粒。測定顆粒的成型率、溶化率、吸濕率、堆密度和休止角。

表1 不同輔料與浸膏粉的配伍處方 （g）

對上述5項測試結果進行綜合評價，總分值以100分計，其中成型率及吸濕率權重各為30分，溶化性權重占20分，堆密度及休止角權重各占10分。結果見表2。

其中A指綜合評分，B0指最大成型性值，B1指成型性值，C0指最大堆密度值，C1指堆密度值，D1指最小休止角值，D0指休止角值，E0指最大溶化性值，E1指溶化性值，F1指最小吸濕率值，F0指吸濕率值。

表2 不同輔料與浸膏粉的配伍處方綜合評分

根據表2中數據可看出，處方1得分最高，故選擇糊精作為輔料，確定最優的處方配比為浸膏粉與糊精比例為 1∶2。

2.2.1 成型率測定［2］將制備好的顆粒稱重，先過1號篩，再過5號篩，收集能通過1號篩但不能通過5號篩的顆粒，稱重。

2.2.2 溶化性測定［3］在干燥至恒重的5mL離心管（最小刻度0.1mL）中加入精密稱定的顆粒0.2g，精密加入沸水至5mL，攪拌振蕩5min，3000r/min離心15min，棄去上清液，在80℃將殘渣烘干至恒重，精密稱定，計算溶化率。

2.2.3 吸濕性測定 將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養箱內24h，此時干燥器內相對濕度為75%。在已恒重的稱量瓶底部放入各處方顆粒，準確稱重后置于上述盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內（稱量瓶蓋打開），于25℃恒溫培養箱保存，72h后稱量，計算吸濕率。

2.2.4 堆密度測定 采用量筒法測量，將精密稱定的各處方顆粒放入干燥的量筒中，手持量筒由5cm高處垂直落在木板上，反復5次后測定顆粒體積，計算堆密度。堆密度（ρ）=顆粒質量/容積。各處方顆粒堆密度的測定均重復5次，均取平均值。

2.2.5 休止角測定 采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯并固定于水平放置的坐標紙上1.5cm（H）的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐標紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑（2R），計算出休止角α。tgα=H/R。重復測定5次，取平均值。一般認為α≤30°時流動性好，α≤40°時可以滿足生產過程中的流動性需求。

2.3 潤濕劑濃度的選擇

本方含糖量較高，黏性較強，可以選擇一定濃度的乙醇為潤濕劑，以降低黏性和吸濕性。取適量雄芍顆粒干浸膏粉3份，浸膏粉與糊精按1∶2比例混勻，分別選擇體積分數為80%、85%、90%的乙醇為潤濕劑制作軟材。軟材的性狀與乙醇的濃度有直接關系，一般以手捏成團、輕壓則散為原則，篩選乙醇的濃度，結果見表3。

表3 不同體積分數乙醇制粒難易程度考察

結果表明，選擇85%乙醇作為潤濕劑制粒最佳。綜上所述，雄芍顆粒最佳成型工藝為，將干膏粉與糊精按1∶2的比例混合均勻，以適量85%乙醇為潤濕劑制成軟材，過1號篩制粒，60℃干燥，整粒。

2.4 臨界相對濕度（CRH）的測定

按表4配制不同濃度的硫酸及飽和鹽溶液，分別置于玻璃干燥器中，恒溫25℃放置24h，使其內部濕度平衡，構成不同相對濕度的環境。將制備好的雄芍顆粒干燥至恒重，在已恒重的稱量瓶中放入2.0g顆粒，平鋪于瓶底，精密稱定，置于上述不同相對濕度的干燥器中（稱量瓶蓋打開），于25℃恒溫培養箱中保持7d，精密稱重，計算吸濕率［4］。以吸濕率為縱坐標，相對濕度為橫坐標作圖，在吸濕曲線的兩端做切線，兩切線交點所對應的相對濕度即為臨界相對濕度，結果見表4和圖1。

表4 雄芍顆粒在不同濕度環境中的吸濕率

圖1 雄芍顆粒吸濕曲線

由圖1可知，雄芍顆粒的CRH為74%，即制粒及貯存時，環境濕度應控制在74%以下。

3 討論

前期研究結果表明，本方的干膏收得率較高。為了最大限度地提取和保留處方中藥物的有效成分，發揮有效成分的綜合治療作用，確保臨床療效，因而選擇顆粒劑為本方劑型。本方含大量多糖，口感較佳，故在顆粒處方中未加矯味劑。

［1］劉振華，李炳奇，劉紅，等.中藥復方羔羊育肥顆粒劑制備工藝的研究［J］.時珍國醫國藥，2007，18（3）：544.

［2］王妍，梁志強.小兒百部止咳顆粒的成型工藝［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17（1）：21.

［3］國家藥典委員會.中國藥典2005年版［M］.北京：化學工業出版社，附錄6.

［4］李茜，蔣宇寧，張剛，等.太芪培元顆粒的成型工藝優選［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（16）：34.