蟲草菌粉輔助治療馬兜鈴酸腎病療效觀察

郭 偉，李 曼

(沈陽市第四人民醫院，沈陽110020)

馬兜鈴酸腎病(AAN)是由于服用含有馬兜鈴酸成分的中草藥所致的腎小管間質疾病［1］，臨床主要類型為慢性腎小管間質病，常進展為慢性腎功能不全，直至尿毒癥。目前對AAN的治療尚無成熟方法。蟲草菌粉是人工蟲草發酵培養得到的菌絲，其主要成分為蟲草素、蟲草酸、蟲草多糖等，經毒理、藥理、植化研究證明與天然蟲草化學組成、藥理作用基本一致，可代替天然蟲草［2，3］。近年研究發現用人工蟲草提取物干預單側輸尿管梗阻(UUO)動物模型，可以下調其TGF-β1表達，防治腎間質纖維化［4］;用蟲草菌粉聯合潑尼松治療急性AAN模型大鼠可延緩其腎小管上皮細胞凋亡［5］。2010年1月～2013年1月，我們將蟲草菌粉制劑金水寶用于22例AAN患者，效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于沈陽市第四人民醫院住院的42例AAN患者，其中男20例、女22例，年齡27～79(59.76 ±10.72)歲，病程13 個月～11 a。血尿素氮(BUN)8.4～23.5 mmol/L，肌酐(Scr)182～609 μmol/L。入選標準:①有確切長期服用或短期內大量服用含AA成分的中草藥或成藥史。②免疫散射比濁法檢測尿中微量蛋白，小分子蛋白α1MG量顯著升高，大分子蛋白IgG等正常或偏高。③出現糖尿(血糖正常)、氨基酸尿、低比重尿或腎小管酸中毒。④病理證實為慢性間質性腎炎。排除原發及繼發性腎小球疾病和其他腎小管間質疾病。將42例患者隨機分為治療組22例和對照組20例。

1.2 治療方法 全部病例未經免疫抑制劑和透析治療，均采用低鹽低磷優質低蛋白飲食，控制血壓，保持水電解質酸堿平衡的常規綜合治療。治療組在此基礎上口服金水寶1.98 g/次，3次/d，共12周。

1.3 觀察項目 兩組均于治療前及治療12周采用全自動生化分析儀檢測血清BUN和Scr，鄰苯三酚紅鉬絡合法檢測24 h尿蛋白定量，ELISA法檢測血漿血管性血友病因子(vWF)水平。觀察不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計軟件。數據以±s表示，治療前后差異性比較采用t檢驗，組間差異性比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、vWF均明顯降低(P均＜0.05);但治療組上述指標均明顯低于對照組(P均＜0.05)。詳見表1。治療過程中治療組僅1例患者出現皮膚瘙癢，癥狀輕微，未予處理自行消失。

3 討論

1964年我國學者吳松寒［6］首次報告了2例患者服用大劑量關木通導致急性腎功能衰竭。20世紀90年代比利時學者Vanherweghem等［7］報道患者在服用含有廣防己的中草藥減肥治療時出現進行性腎損害，病理組織學檢查證實為腎間質纖維化，并稱之為中草藥腎病。迄今為止，目前國內外報道的中草藥腎病多由含馬兜鈴酸成分的中藥所致，因此稱為AAN。近年來，斷有AAN的相關實驗研究和臨床研究報告，但仍無成熟治療方案。蟲草是一味名貴的中藥，富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多種微量元素;具有改善細胞代謝、調節脂代謝、抗氧化應激及抗肝纖維化等作用，并對腎臟缺血性損傷有保護作用，能促進腎小管上皮細胞修復，在對糖尿病腎病大鼠的研究中發現，蟲草成分具有下調糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1、CTGF表達和良好的抗纖維化作用［8～10］。

表1 兩組治療前后相關指標比較 (±s)

表1 兩組治療前后相關指標比較 (±s)

組別 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白定量(mg/d) vWF(ng/mL)治療組22治療前 14.21 ±3.50 326.64 ±131.10 700.68 ±169.89 256.45 ±31.87治療后 11.07 ±2.26 237.77 ± 62.42 504.18 ±100.86 229.55 ±21.86對照組 20治療前 14.89 ±3.79 365.25 ±133.22 712.80 ±187.94 258.55 ±35.34治療后 12.65 ±2.73 289.25 ± 95.43 593.30 ±131.79 240.4 ± 33.33

本研究治療組應用蟲草制劑(金水寶)治療12周后，尿蛋白、血BUN和Scr顯著低于對照組，提示蟲草制劑可減少尿蛋白的排泄量，延緩腎功能不全進展，保護殘余腎功能。vWF是主要由血管內皮細胞合成的一種糖蛋白，儲存在血管內皮細胞的Weibel-Palade小體中，在內皮細胞損傷后可參與血栓的形成，是反映內皮細胞損傷程度的重要指標［11］。動物實驗發現AAN大鼠腎組織vWF顯著升高且與肌酐成正相關［12］。本研究結果顯示治療組血漿vWF水平較治療前明顯降低，說明蟲草制劑治療可能減輕內皮細胞損傷，進而改善腎臟微循環，延緩腎功能進展，但具體機制還有待研究。治療過程中治療組僅1例患者出現輕微皮膚瘙癢，無因不良反應退出研究者，說明蟲草制劑治療AAN的安全性較好。但本研究觀察時間較短，且長期療效尚需今后進一步觀察。

［1］陳文，諶貽璞，李安，等.馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現［J］.中華醫學雜志，2001，81(4):1101-1105.

［2］陳萬群，陳古榮.冬蟲夏草代用品研究進展［J］.中草藥，1994，5(25):269-271.

［3］Zhu JS，Halpern GM，Jones K.The scientific rediscovery of an ancient Chinese herbal medicine:cordyceps sinensis:part I［J］.A Item Complement MedM，1998，4(3):289-303.

［4］程曉霞，王軍，周大為.人工蟲草提取物對大鼠單側輸尿管梗阻致腎小管間質損傷的保護作用［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2004，5(8):440-442.

［5］黃仁發，梁群卿，程新等.發酵蟲草菌粉和潑尼松對急性馬兜鈴酸腎病大鼠腎小管Notch2/hes-1信號通路活化的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2013，33(8):1116-1121.

［6］吳松寒.木通所致急性腎功能衰竭2例報告［J］.江蘇中醫，1964，1(10):4-12.

［7］Vanherweghem JL，Depierreux M，Tiemans C，et al.Rapidly progressive interstitial renal fibrosis in young women;association with slimming regimen including Chinese herbs［J］.Lancet，1993，341(7602):387-391.

［8］王要軍，孫自勤，權啟鎮，等.冬蟲夏草對大鼠實驗性肝纖維化的防治作用及機理研究［J］.中國中藥雜志，1996，21(3):179-181.

［9］王進富，韋玉和.金水寶膠囊對2型糖尿病腎病患者血管內皮細胞功能的改善作用［J］.交通醫學，2007，21(2):126-127.

［10］周巧玲，劉抗寒，王衍慧，等.冬蟲夏草對糖尿病腎病模型鼠腎組織轉化生長因子β1、結締組織生長因子表達的影響［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2006，15(5):443-446.

［11］Siemiatkowski S，Kloczko D，Galarm TG，et al.von Willebrand factor antigen as a prognostic mark in possttramatic acute lung injury［J］.Haemostasis，2000，30(2):189-195.

［12］金山，孫東，馮江敏.ET-1和vWF在馬兜鈴酸腎病腎組織上的表達及意義［J］.中國中西醫結合雜志，2008，9(4):344-346.