胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr聯合檢測早期診斷糖尿病腎病的臨床意義

王 誠，余紅嵐，何伶俐，王 帥，陳幫丹

(1六盤水市人民醫院，貴州六盤水553001;2貴陽市第一人民醫院)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者的常見并發癥，是導致其慢性腎衰竭的主要原因之一，也是DM患者的主要死因之一。因此，DN早期診斷和治療十分重要。國內外大量文獻顯示，尿微量白蛋白(mALB)/肌酐(Cr)和 β2-微球蛋白(β2-MG)都是DM早期腎損傷的敏感指標［1，2］。胱抑素C是目前判斷腎小球損傷最敏感的標志物之一，其作為反映腎小球濾過率的敏感性指標已引起國內外學者的廣泛關注［3～5］。2012年2月～2013年5月，我們對97例DM、20例DN患者及29例正常對照者進行了胱抑素C、mALB/Cr及β2-MG檢測，旨在探討各指標變化早期診斷DM患者腎臟病變的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在六盤水市人民醫院住院的DM患者96例(DM組)，男45例、女51例，年齡38～80歲;DN患者20例(DN組)，男10例、女10例，年齡45～78歲。均符合美國臨床生物化學科學院/美國糖尿病學會提出的DM及DN診斷標準，無高血壓、肝病及其他腎臟疾病。另選同期體檢健康者29例作為對照組，男14例、女15例，年齡25～55歲，其血糖、尿素、尿Cr及尿蛋白定性檢查均未發現異常。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 采集 DM組、DN組入院當天(對照組體檢時)的靜脈血3～5 mL，采用羅氏公司提供的胱抑素C、β2-MG、mALB試劑盒及全自動生化分析儀，用免疫擴散比濁法檢測其血清胱抑素C、β2-MG、mALB及糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用迪瑞公司提供的干化學方法行尿蛋白定性檢測。取3組隨機尿液，用全自動生化分析儀檢測其尿Cr。

1.2.2 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清胱抑素C、尿 β2-MG及 mALB/Cr比較 見表1。

表13 組血清胱抑素C、β2-2MG及mALB/Cr比較(±s)

表13 組血清胱抑素C、β2-2MG及mALB/Cr比較(±s)

注:與 DM 組、對照組比較，*P ＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.01

組別 n 胱抑素C(mg/L)β2-MG(μg/L)mALB/Cr(mg/μmol)對照組29 0.794 ±0.327 158.68 ± 126.47 0.134 ±0.088 DM 組 96 1.114 ±0.376# 1 089.99 ±1 979.22# 0.741 ±1.153#DN 組 20 2.585 ±0.500* 4 561.35 ±1 261.94* 1.530 ±0.320*

2.2 DM組HbA1c＞10%與＜10%者的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr比較 DM 組 HbA1c＞10%者50例，＜10%者46例，兩者各檢測指標比較均無統計學差異(P均＞0.05)。見表2。

2.3 DM組尿蛋白陰性者與對照組的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr比較 見表3。DM組尿蛋白陰性65例。

表2 DM組HbA1c＞10%與HbA1c＜10%者的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr 比較(±s)

表2 DM組HbA1c＞10%與HbA1c＜10%者的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr 比較(±s)

注:HbA1c＞10%與HbA1c＜10%者各檢測指標比較，P均＞0.05

組別 n 胱抑素C(mg/L)β2-MG(μg/L)mALB/Cr(mg/μmol)HbA1c＞10%46 1.188 ±0.404 1 315.51 ±1 929.41 0.775 ±1.175 50 1.162 ±0.374 911.19 ±1 287.48 0.669 ±1.077 HbA1c＜10%

表3 DM組尿蛋白陰性者與對照組的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr比較(±s)

表3 DM組尿蛋白陰性者與對照組的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n 胱抑素C(mg/L)β2-MG(μg/L)mALB/Cr(mg/μmol)對照組29 0.794 ±0.327 158.68 ± 126.47 0.134 ±0.088 DM 組尿蛋白陰性 65 1.176±0.421* 849.60 ±1 227.40*0.606±0.941*

3 討論

DN發病隱匿，患者可存活多年而無任何臨床表現;隨著病情發展，其出現少量蛋白尿時也不易引起注意，多數患者在有明顯蛋白尿、水腫或(和)腎功能不全時才被發現，但此時的腎臟病理變化多不可逆，療效往往很差。因此，早期診斷DN對患者早期行綜合治療、延緩病情發展、提高生存質量有重要意義。目前，DN早期診斷的檢測指標很多，本研究觀察了胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr聯合檢測早期診斷DN的臨床意義。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質。胱抑素C經腎小球濾過清除，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代謝分解，不返回血液。因此，其血中濃度由腎小球濾過決定，而不受其他外來因素(如性別、年齡、飲食、炎癥和血脂水平)的影響，是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標志物。

白蛋白是體液中所占比例最多的蛋白質，也是通過腎小球濾過膜中最小的蛋白質。正常生理狀態下，由于分子篩屏障和電荷屏障的作用，白蛋白基本上不通過腎小球濾過屏障。腎小球的完整性一旦受損，尿中最早出現的蛋白質即為白蛋白，白蛋白漏出增加超過腎小球的重吸收閾值，即出現白蛋白高于正常。因此，mALB是反映腎小球疾病和損傷非常敏感的指標之一，尤其對DN早期診斷有十分重要的意義［6，7］。Cr是肌酸代謝的終產物，主要通過腎小球濾過，在腎小管幾乎不被重吸收而排出體外，在正常情況下或腎輕度受損時，由于mALB和Cr的排出量均受相同因素影響而產生波動，尿mALB/Cr比值保持相對恒定，所以單獨檢測某一指標會產生一定的片面性，而檢測尿mALB/Cr能更準確地診斷DM 患者早期腎損傷［8］。

β2-MG是由100個氨基酸組成的單鏈多肽低分子蛋白質，人體內幾乎所有的有核細胞都能合成β2-MG，并附著于細胞表面。因其分子量小，能自由通過腎小球濾過膜，99.9%在近端腎小管重吸收和分解代謝，故尿中β2-MG含量極少［9］。正常人 β2-MG合成速度恒定，每天從腎小球濾過 β2-MG約340 mg/L，而其每天最大排泄量僅 370 μg/L，約占濾過量的0.1%。部分患者腎小球功能受損后，常規腎功能檢查還不能反映其異常時，尿中β2-MG即明顯升高。因此，β2-MG檢測是評價腎小球濾過功能非常敏感的指標。

HbA1c是人體血液中紅細胞內血紅蛋白與血糖結合的產物，其在DM檢測中有以下意義:①與血糖值相平行。血糖越高，HbA1c越高，其能反映血糖控制水平。②生成緩慢。由于血糖不斷波動，每次抽血只能反映當時的血糖水平;而HbA1c是逐漸生成的，短暫的血糖升高不會引起HbA1c升高;反之，短暫的血糖降低也不會造成HbA1c下降。由于飲食不影響HbA1c檢測結果，故可在餐后進行HbA1c檢測。③HbA1c一旦生成就不易分解。HbA1c相當穩定，不易分解，其雖不能反映短期內的血糖波動，卻能很好地反映較長時間的血糖控制程度，HbA1c能反映采血前2個月內的平均血糖水平。④較少受血紅蛋白的影響。HbA1c是指其在總血紅蛋白中的比例，所以不受血紅蛋白水平的影響。因此，HbA1c是DM診斷、療效評估及預后判斷的較好指標。

本研究結果表明，DN組的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr均高于DM組及對照組，DM組及其尿蛋白定性陰性者的各檢測指標均高于對照組。說明檢測胱抑素C診斷DM患者腎損傷比檢測尿蛋白定性具有更高的靈敏性。DM組HbA1c＞10%者與＜10%者的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr比較無統計學差異，其原因可能是本研究對象為住院患者，其檢測HbA1c時已開始用藥治療，血糖得以控制;因HbA1c形成緩慢、持續，且長時間穩定，而血糖升降受體內瞬時狀態的影響較大，故診斷、治療DM患者時應分析其病史，以免誤診和漏診。

綜上所述，血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr聯合檢測是反映DM患者早期腎功能損傷敏感、準確、簡便、可靠的指標，值得臨床推廣應用。

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