乳腺癌超聲特征與ER、PR表達水平的相關性

黃旴寧 范會文 (海南省農墾總醫院超聲科，海南 海口 570311)

雌激素受體(ER)及孕婦激素受體(PR)常存在正常女性乳腺的細胞上，研究發現其參與細胞的生長發育、內分泌調節等細胞活動;在乳腺腫瘤細胞中的ER、PR也同樣參與調節細胞的各種細胞生命活動。針對乳腺癌細胞中PR、ER的一系列研究也證實了兩種受體分泌水平與女性乳腺癌病人的預后密切相關〔1～3〕。本文旨在探究女性乳腺癌超聲特征與PR、ER的關系，為術后內分泌的治療、預后評估及進一步臨床治療提供有實際意義的指導。

1 材料與方法

1.1 研究對象 從2011年2月1日至2013年2月1日在我院住院的乳腺癌患者中挑選118例有效病例，年齡22～68〔平均(49.3±18.6)〕歲，術前均采用高頻超聲彩色多普勒超聲掃查胸部區域;另外，所有患者術后均取得病理結果，標本均采用免疫組織化學方法檢查ER、PR蛋白。

1.2 設備和方法 采用Philips公司的IU22型超聲診斷儀，其探頭頻率6～12 MHz，屬高頻探頭，按照使用說明始終使血流流向與超聲束的夾角＜60°。使用高頻探頭在乳頭為中心用區域輪輻狀連續掃查，沿順時針方向整個圓周旋轉，探頭檢查斷面相互重疊，并保證檢查過程各個層面均可掃到，檢查區域從乳腺中央到同側的腋窩。超聲掃查過程注意觀察腫瘤部位及其周邊有無異常回聲區;一旦發現腫塊，重點觀察的內容包括腫塊的部位、形態、邊緣及周圍間質變化、大小、有無微小鈣化、同側腋窩淋巴結有無腫大以及后方回聲衰減征象，并及時記錄超聲影像特征。免疫組織化學檢查采用術后病理活檢組織，使用鏈霉菌抗生物素蛋白的過氧化物酶(SP)法操作，ER、PR均以細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性判定標準〔4〕，規定整張鏡下觀察到的染色細胞數占視野中所有細胞的比率＞10%時為陽性，≤10%為陰性，ER、PR的免疫組織檢查由我院病理科同事協助完成。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行分析，一般計量資料采用統計描述，計數資料組間比較采用Pearson χ2檢驗。

2 結果

2.1 免疫組織化學染色結果 118例患者中，ER陽性76例(64.4%)，陰性42例(35.6%);PR陽性68例(57.6%)，陰性50例(42.4%)。

2.2 乳腺癌超聲特征表現 觀察到腫塊和其邊緣毛刺在超聲下顯示低回聲結構，周邊暈為強回聲;118例病人的病理結果均證實為浸潤性導管癌，邊緣毛刺征均有癌細胞浸潤;邊緣毛刺征象、形態不規則，后方回聲衰減、腫瘤大小、強回聲暈、腋下淋巴轉移、微小鈣化等超聲顯示的特征情況。見表1。

2.3 乳腺癌超聲特征與ER、PR的相關性 邊緣毛刺征，后方回聲衰減、邊緣形狀不規則三種超聲征象均與PR、ER的陽性結果呈正相關(P＜0.05);其他的超聲特征，包括腋下淋巴轉移、微小鈣化以及腫瘤周邊的強回聲暈均與PR、ER表達水平無相關性(P＞0.05)。見表1。

表1 ER、PR檢測結果與乳腺癌超聲造影增強特征的關系(n)

3 討論

存在正常女性乳腺細胞中的ER和PR與部分癌變后的乳腺細胞中存在的ER、PR的細胞功能相似，都對細胞的生長發育、內分泌等細胞功能進行調節，兩種受體也與多種疾病的發生有關。癌變后的部分腫瘤細胞依然能一定程度的保留原有的受體系統，國外研究已證實其功能與正常細胞相似。ER是乳腺癌病人的“保護傘”，ER、PR可反映患者內分泌指征的情況，這對于乳腺癌患者術后的內分泌治療采用有積極的指導作用〔5〕。另外，本研究術前獲得超聲檢查的結果及術后免疫組織化學染色的結果，避免了創傷造成的不良超聲檢查結果。

腫塊邊緣毛刺征病理學本質上是周圍的組織由實質部分開始增生以及伴有浸潤性癌細胞的間質反應所致。超聲結果易于觀察辨別，目前的研究〔6〕發現邊緣毛刺征象患者的ER、PR陽性表達明顯更高，術后的生存質量較高。邊緣界線不清楚，局部可呈分葉角狀是絕大多數形態不規則乳腺癌的超聲結果。文獻多數顯示多數形態不規則的腫瘤為浸潤性導管癌，實際觀察情況也反映內分泌治療對于腫瘤形態不規則的患者療效更佳。紊亂排列的間質膠原纖維變多導致超聲表現為后方回聲衰減，常見于浸潤性的乳腺癌。由于腫瘤組織的分化程度不由間質細胞決定，而是與其實質細胞有關，有學者〔7，8〕認為腫瘤內的ER、PR等指標與后方回聲衰減有聯系，然而本研究結果無法評判其乳腺癌預后的應用，需進一步研究證實。微鈣化由腫瘤內部營養不良等引起的局部壞死鈣化沉積所致直徑＜1 mm的斑塊狀強回聲，曹長軍等〔9〕研究提示微小鈣化的有無與ER、PR的陽性表達不相關。與本研究結果高度吻合，但研究顯示其微小鈣化的有無可能與某些基因的陽性表達有關聯，并可應用于患者預后的改善。

腫塊周邊的強回聲主要是由于腫塊周圍不完整以及邊緣不規則所致，與ER、PR陽性表達無關聯。其他學者研究觀察到的超聲結果與ER、PR的相關性也得到了同樣的結果，因為腫瘤的周圍組織存在一定的癌細胞和其他炎性細胞浸潤，ER、PR可能與癌組織的周圍浸潤擴散有關，而與預后的改善無必然聯系〔10，11〕。最常見的乳腺癌轉移是同側腋下淋巴轉移，往往惡性程度越高越易發生轉移;乳腺癌的侵襲轉移由多基因調控多步驟的極度復雜的過程，研究表明ER的陰性表達與腋下淋巴結轉移有關聯，常呈負相關。本資料計算結果顯示ER和PR與腋下淋巴結轉移無關聯，而國內外研究顯示腋下淋巴結轉移與某基因的陽性表達呈正相關，并影響內分泌的治療，從未對患者的預后及生存產生影響〔12〕。

綜上，ER、PR的陽性表達超聲能提示乳腺癌的預后療效;影響乳腺癌的臨床預后因素不明確，但超聲技術的應用結合ER、PR的檢查，能為乳腺癌的治療和預后提供有效的指導。

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