血尿酸水平對高血壓患者冠脈病變程度的影響

左國興 鄭柳穎 杜新平 王 寬 王 東 胡 圣 賈曉剛 (天津市第五中心醫院心內科，天津 300450)

隨著我國人口的老年化及生活方式的改變，一些老年疾病諸如高血壓、冠心病的發病率出現直線上升，大幅的增加我國老年病防治工作的艱巨性。尿酸(UA)為機體內嘌呤代謝產物，將近30%的原發性高血壓患者均合并高UA血癥〔1〕。研究顯示〔2，3〕，高UA與高血壓及冠心病關系密切。本文旨在研究原發性高血壓患者血清UA與冠狀動脈病變程度的關系。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇2012年1月至2013年5月我院297例臨床確診的原發性高血壓患者，其中男203例，女94例，年齡60～71〔平均(63.4±6.2)〕歲，其中血清UA增高124例原發性高血壓為觀察組，173例UA正常原發性高血壓為對照組，兩組年齡、性別、體重指數(BMI)、血糖、血脂及吸煙、飲酒構成比均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組基線情況比較(s)

表1 兩組基線情況比較(s)

參數 觀察組(n=124)對照組(n=173)χ2/t P值性別(男/女，n)83/41 120/53 0.32 0.57年齡(歲)62.6±6.8 63.6±6.2 1.32 0.19 BMI(kg/m2)24.5±3.2 23.8±3.5 1.76 0.08吸煙率〔n(%)〕 67(54.0)89(51.4)0.190.66飲酒率〔n(%)〕 39(23.4)43(24.8)1.570.21空腹血糖(mmol/L)5.67±0.43 5.58±0.50 1.62 0.10三酰甘油(TG)(mmol/L)2.10±0.45 2.01±0.54 1.55 0.12總膽固醇(TC)(mmol/L)4.61±0.48 4.49±0.56 1.930.054

1.2 診斷標準 原發性高血壓診斷標準參考2010版中國高血壓防治指南相關診斷標準〔4〕，以成人收縮壓≥140 mmHg或(和)舒張壓≥90 mmHg時即可確診為高血壓;高UA血癥:男性UA正常值:149～416 μmol/L，女性 UA正常值:89～357 μmo1/L，以不同時間兩次檢測空腹血清UA值均高于相關正常值上限為高UA血癥。

1.3 排除標準 所有研究對象均簽署知情同意書，排除妊娠婦女、心衰、繼發性高血壓、痛風、惡性腫瘤、自身免疫性疾病及嚴重肝腎功能不全，研究對象1個月內未使用對血清UA有影響的藥物諸如利尿劑、抗氧化劑。

1.4 方法

1.4.1 實驗室檢查 患者入院詳細詢問病史，收集患者基本資料(年齡、性別、身高、體重、吸煙飲酒史等)，計算患者BMI，于次日清晨空腹取血檢測UA、空腹血糖、TG、TC，全自動生化分析儀為HITACHI7600(日本)，試劑、標準品均由寧波美康生物有限公司提供，嚴格按試劑說明書操作，指控品購自衛生部臨床中心，當日質控保證結果的有效性。

1.4.2 冠脈造影 Judkin法冠脈造影，冠脈病變程度評估采用Gensini積分〔5〕，病變部位確定評分系數，各部位相關系數:左主干(5)、前降支近端(2.5)、前降支中端(1.5)、前降支遠端(1.0)、第一對角支(1.0)、第二對角支(0.5)、回旋支近端(2.5)、回旋支遠端(1.0)、鈍緣支(1.0)，后降支(1.0);狹窄程度25%1分、26% ～50%2分、51% ～75%4分、76% ～90%8分、91% ～99%16分、100%32分;各部位狹窄程度與系數之積為該部位病變積分，Gensini積分為各部位積分之和。

1.4.3 研究方法 比較兩組冠脈病變支數構成(左主干病變分屬雙支，同時合并右冠狀動脈病變分屬三支)及Gensini積分差異，并比較不同支數冠脈病變血清UA水平及Gensini積分差異，研究UA與Gensini積分的相關性。

1.5 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行分析，多組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法構成比、率比較采用χ2檢驗，相關性分析采用spearman相關分析。

2 結果

2.1 兩組冠脈病變支數、Gensini積分比較 兩組冠脈病變支數構成比有統計學差異(P＜0.05)，觀察組以多支、雙支病變多見，分別占30.6%(38/124)及33.1%(41/124);對照組以單支、雙支多見，分別占55.5%(96/173)及20.8%(36/173);兩組冠狀動脈病變支數構成比比較有統計學差異(P＜0.05)，觀察組平均Gensini積分(53.7±12.4)顯著高于對照組(38.1±9.6)(P＜0.05)。

2.2 不同冠脈病變支數高血壓患者血清UA及Gensini積分比較 差異均有統計學差異(均P＜0.05)，組間兩兩比較0支組、單支組、雙支組及多支組任意兩組UA及Gensini積分均有統計學差異(均P＜0.05)。見表2。

表2 不同冠脈病變支數高血壓患者血清UA及Gensini積分比較(s)

表2 不同冠脈病變支數高血壓患者血清UA及Gensini積分比較(s)

與0支組比較:1)P＜0.05;與單支組比較:2)P＜0.05;與雙支組比較:3)P＜0.05

組別 n UA(mmol/L)Gensini積分0支組 28 317.8±21.3 0單支組 133 404.7±33.31) 42.1±10.61)雙支組 74 473.2±43.21)2) 51.7±11.81)2)多支組 62 503.5±56.21)2)3) 59.7±13.21)2)3)F/P值 179.95/0.000 203.82/0.000

2.3 高血壓患者血清UA與冠脈病變Gensini積分相關性分析血清UA與冠脈病變Gensini積分呈現正相關(r=0.723，P＜0.05)。

3 討論

高UA血癥為嘌呤代謝紊亂而致血液中UA增多的代謝性疾病。高血壓對UA去路(尿酸主要通過腎臟排泄)產生影響會導致UA水平增高，主要源于高血壓造成的微血管病變所致的腎功能損傷以及缺氧造成乳酸過多對UA排泄的競爭性抑制〔6〕，造成機體UA排泄受阻。UA潴留為患者血清UA水平升高的重要原因，同時缺氧也會導致機體腺嘌呤、次黃嘌呤增多，UA生成增加;另一方面UA會通過促進刺激腎素分泌，激活腎素、血管緊張素及醛固酮系統進一步導致血壓升高〔7〕;此外，高UA還可抑制一氧化氮合成酶，造成一氧化氮合成降低。一氧化氮為機體重要的舒血管物質，血管收縮導致外周阻力增加，引起血壓升高。

冠心病的危險因素較多，高血脂、高血糖、吸煙、喝酒均為冠心病的獨立危險因素〔8〕。研究發現〔9〕，控制上述因素的高血壓人群冠心病仍然高發，尤其在合并高UA血癥的高血壓患者中多見。本研究結果顯示，在高UA高血壓患者中冠狀動脈病變較為嚴重，多支、雙支冠狀動脈病變多見，UA正常高血壓患者冠狀動脈病變以單支病變為主。有學者認為〔10〕，在高UA血癥患者中，UA鹽結晶在動脈壁的沉積可造成動脈管腔的狹窄及動脈內膜細胞的損傷，而由此誘發的炎癥反應、凝血纖溶系統的激活及血栓的形成在動脈粥樣硬化的進程中起重要的作用，張有友等〔11〕在動脈粥樣硬化斑塊中發現的較高的UA含量也證實了上述觀點，血管內皮細胞損傷，血小板黏附聚集，釋放的細胞因子促進血管平滑肌細胞增殖〔12〕。UA代謝伴氧自由基的生成，進一步加重血管內皮損傷，同時UA可促進機體內皮素分泌增加，加快冠脈病變的進程〔13〕。此外，在不同病變支數冠狀動脈高血壓患者的比較中，隨冠狀動脈病變支數的增加，患者血清UA呈上升態勢，提示了高血壓患者冠脈病變嚴重程度與血清UA水平關系密切。Gensini積分在臨床為評價冠脈病變應用較為廣泛的指標，其綜合冠脈病變部分的重要性及病變的廣泛性能準確、客觀地反映患者冠脈病變的嚴重程度，本研究提示UA水平一定程度上預示冠脈病變的嚴重性。

高UA血癥、高血壓及冠心病之間關系較為復雜，目前臨床涉及的研究較多，三者之間關系相輔相成，互為促進因素。綜上，高血壓患者中UA的監測于冠狀動脈病變的評估及冠心病的防治均有重要的臨床意義。

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