老年糖尿病患者缺血修飾蛋白、丙二醛與頸動脈內膜中層厚度的相關性

劉竟芳 陳 哲 楊非柯 陳 琛 何新平 (長沙市中心醫院老年醫學科，湖南 長沙 410004)

微血管病變是糖尿病(DM)的重要并發癥，也是DM致殘、致死的重要原因之一。已有大量研究表明，頸動脈內膜中層厚度(IMT)與DM視網膜病變及早期DM腎病等微血管病變有著密切聯系〔1，2〕。近來的研究顯示缺血修飾蛋白(IMA)及丙二醛(MDA)可能是有效預測及評估2型糖尿病(T2DM)微血管并發癥發生發展的重要指標〔3，4〕。目前尚無IMA、MDA對老年人DM微血管病變預測價值的相關研究。

1 對象與方法

1.1 對象 選取長沙市某社區65歲以上老年人176例，DM組110例，均符合WHO的T2DM診斷標準，其中男57例，女53例，年齡66～93〔平均(79.3±5.3)〕歲;對照組:無糖尿病的老年人66例，其中男37例，女29例，年齡65～90〔平均(80.4±5.2)〕歲。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈IMT的測定 采用德國西門子彩色多普勒超聲診斷儀，由同一位專業超聲醫師操作，檢測IMT、有無頸動脈斑塊形成及斑塊大小。

1.2.2 IMA、MDA的檢測 所有入選者采靜脈血3 ml裝入促凝管中離心，取上層血清成分，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中IMA、MDA濃度(操作步驟參照說明書)。試劑盒購自美國R＆D公司。

1.3 統計學處理 采用SPSS15.0統計軟件，計量資料以s表示，組間差異分析采用單因素方差分析。如果資料服從雙變量正態分析，采用直線相關分析，如果資料不服從雙變量正態分布，采有Spearman秩相關分析。

2 結果

2.1 頸動脈超聲檢查結果 隨年齡增長，DM患者的IMT呈增長趨勢，見表1。DM組中49例患者有頸動脈斑塊形成，斑塊形成率為69.01%，斑塊的平均直徑為(7.36±4.24)mm;對照組中33例有頸動脈斑塊形成，斑塊形成率為53.23%，斑塊的平均直徑為(4.89±2.28)mm，兩組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 不同年齡段DM患者IMT比較(s，mm)

表1 不同年齡段DM患者IMT比較(s，mm)

與65～74歲組比較:1)P＜0.05;與75～84歲組比較:2)P＜0.05

年齡分組 n 左 右65～74歲 18 0.94±0.13 0.89±0.12 75～84歲 74 1.03±0.20 1.02±0.23 85 歲及以上 18 1.20±0.281)2) 1.17±0.211)2)

2.2 血清IMA、MDA檢測結果 DM組患者血清IMA、MDA均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組老年人IMT、IMA、MDA值比較(s)

表2 兩組老年人IMT、IMA、MDA值比較(s)

與對照組比較:1)P＜0.05

組別 n IMT(mm)左右DM 組 110 1.06±0.221)1.04±0.231)121.98±27.011)5.22±2.131)IMA(ng/ml)MDA(μmol/L)對照組 66 0.93±0.21 0.91±0.16 98.13±17.48 4.10±1.65

2.3 相關性分析 DM組患者血清IMA、MDA值隨IMT增厚而呈現上升趨勢，相關性分析顯示，IMA、MDA值與IMT呈正相關(r=0.499，P＜0.01;r=0.452，P＜0.05)。

3 討論

對DM患者早發現、早診斷、早治療，以降低并發癥發生率，對降低DM治療費用具有重大意義。DM病人微血管病變篩查及早期治療是節省DM醫療成本的重要措施。

頸動脈IMT是動脈粥樣硬化程度的預測指標，IMT及其進展速度可反映心、腦血管并發癥的危險性。有研究表明，IMT與DM患者尿白蛋白/肌酐比值呈明顯正相關，且是影響其的獨立危險因素〔1，3〕。IMT與 DM視網膜病變的發生也有相關性，DM視網膜病變患者IMT較無視網膜病變者明顯增厚，且頸動脈斑塊明顯增多〔2，4〕。這些研究提示，IMT與 DM微血管病變具有明顯相關性，是預測DM微血管病變的重要指標。

氧化應激是指體內活性氧化物質的產生和抗氧化防御系統之間失衡，從而導致組織損傷的一種狀態，在DM血管并發癥的形成及發展中有重要影響。DM患者高血糖是啟動內皮應力和功能障礙的主要危險因素，由高血糖引發的許多生化代謝紊亂最終會導致氧化應激，造成內皮功能障礙和內皮損傷，并促使微血管并發癥的發生〔5〕。IMA又稱鈷結合蛋白，是因缺血而被修飾了氨基酸末端的人血清白蛋白，是早期檢測心肌缺血的生化標志物。MDA是自由基作用于細胞膜，脂質過氧化的產物。二者均是氧化應激的指標。近年研究表明，IMA、MDA可能對DM微血管并發癥的發生具有預測意義〔6～8〕。

本研究發現，老年DM患者IMT明顯增厚，其頸動脈斑塊的形成率及斑塊均明顯增高;且隨著年齡的增長，DM患者的IMT呈增長趨勢。IMA、MDA可能與IMT同樣對DM微血管并發癥的發生具有重要的預測意義，且IMA有可能是較MDA更為靈敏的預測DM微血管并發癥的指標。由于DM患者IMT隨著年齡的增長有增厚的趨勢，對于老年DM患者而言，血清IMA、MDA檢測可能是更為準確的DM微血管并發癥的預測指標。對血清IMA、MDA檢測異常的DM患者進一步進行眼底熒光造影、尿微量白蛋白測定等檢查，有利于早期發現DM微血管并發癥并及早治療，這對延緩DM并發癥的發生發展、降低DM治療費用、改善DM患者生存質量都將具有重要意義。

1 李 健，余 蘭，陳 雋.2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值與頸動脈僵硬度、內中膜厚度的相關性〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(13):2878-9.

2 潘 穎，龔 偉，胡仁明.頸動脈內膜中層厚度測定在糖尿病視網膜病變中的應用〔J〕.中國慢性病預防與控制，2008;16(6):584-5.

3 Jadhav UM，Kadam NN.Association of microalbuminuria with carotid intima-media thickness and coronary artery disease-a cross-sectional study in Western India〔J〕.J Assoc Physicians India，2002;50(9):1124-9.

4 van Hecke MV，Dekker JM，Nijpels G，et al.Are retinal microvascular abnormalities associated with large artery endothelial dysfunction and intima-media thickness?The Hoom Study〔J〕.Clinical Sci(Lond)，2006;110(5):597.

5 王金玲，尚文斌.缺血修飾白蛋白與2型糖尿病血管并發癥〔J〕.醫學綜述，2012;18(12):1791-4.

6 Ma SG，Wei CL，Hong B，et al.Ischemia-modified albumin in type 2 diabetic patients with and without peripheral arterial disease〔J〕.Clinics(Sao Paulo)，2011;66(12):1677-80.

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8 Ukinc K，Eminagaoglu S，Ersoz HO，et al.A novel indicator of widespread endothelial damage and ischemia in diabetic patients:ischemia-modified albumia〔J〕.Endocrine，2009;36(3):425-32.