納洛酮治療老年酒精合并安眠藥混合中毒患者的療效

李志峰 馬文宇 (青海大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)控部，青海 西寧 810001)

納洛酮是一種特異性阿片受體拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷并取代阿片樣物質(zhì)與受體的結(jié)合，臨床廣泛用于急性酒精中毒的治療〔1〕。本文擬探討納洛酮對(duì)老年酒精合并安眠藥混合中毒患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2013年6月來我院接受治療的酒精合并安眠藥混合中毒的老年患者76例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組 38例，男 31例(81.58%)，女 7例(18.42%)，年齡 55～76〔平均(61.28±2.21)〕歲;觀察組 38例，男 32例(84.21%)，女 6例(15.79%)，年齡 56～75〔平均(61.35±3.52)〕歲。患者飲酒250～650〔平均(423.23±38.72)〕ml;口服安定 20～100片，平均(55.72±8.82)片;服用舒樂安定 20～60片，平均(43.46±6.12)片;服用阿普唑侖10～30片，平均(21.61±5.82)片。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，使用納洛酮0.8 mg+500 ml 5%葡萄糖持續(xù)靜脈滴注。觀察組采取納洛酮濃度梯度增加的給藥方法，第1次給藥，用0.8 mg納洛酮500 ml 5%葡萄糖持續(xù)靜脈滴注，6 h后第2次給藥，1.6 mg納洛酮500 ml 5%葡萄糖持續(xù)靜脈滴注，以后每隔12 h進(jìn)行一次靜脈滴注，納洛酮用量每次增加0.8 mg，直至患者清醒為止。兩組患者同時(shí)給予洗胃1次，有氧治療，補(bǔ)充維生素和葡萄糖，降低顱內(nèi)壓及血管活性藥物等治療。密切關(guān)注患者生命指標(biāo)的變化，如有異常及時(shí)告知醫(yī)師。患者清醒后，密切關(guān)注患者情緒變化，并給予必要的心理治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者催醒時(shí)間，催醒后并發(fā)癥情況(頭暈、頭疼、乏力、神志不清、腸胃不適)，并發(fā)癥完全消除所需時(shí)間，治療前、治療后24 h、48 h和72 h進(jìn)行Glasgow昏迷評(píng)分和急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE-Ⅱ)評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者催醒時(shí)間和并發(fā)癥完全消除時(shí)間比較 觀察組催醒時(shí)間和并發(fā)癥消除時(shí)間分別為(7.85±1.12)h與(34.76±2.58)h，均明顯少于對(duì)照組的(9.02±1.07)h與(46.89±3.01)h(t=1.88、t=2.32，P＜0.05)。

2.2 兩組催醒后并發(fā)癥情況比較 觀察組催醒后頭暈、頭疼、神志不清、腸胃不適所占比例分別為31.58%(12例)、23.68%(9例)、39.47%(15例)與44.74%(17例)，均明顯少于對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)〔18例(47.67%)、14例(36.84%)、22例(57.89%)、25 例(65.79%)〕(P＜0.05);兩組患者催醒后乏力癥狀所占比例無(wú)明顯差異〔21例(55.26%)vs 23例(60.52%)〕(P＞0.05)。

2.3 兩組Glasgow昏迷評(píng)分和APACHE-Ⅱ評(píng)分比較 兩組治療前和治療72 h，Glasgow昏迷評(píng)分和APACHE-Ⅱ評(píng)分比較無(wú)明顯差異;觀察組治療24、48 h，Glasgow昏迷評(píng)分和APACHE-Ⅱ評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1，表2。

表1 兩組Glasgow昏迷評(píng)分比較(s，n=38，分)

表1 兩組Glasgow昏迷評(píng)分比較(s，n=38，分)

組別 治療前 24 h 48 h 72 h觀察組 7.21±0.58 12.26±0.67 11.55±0.56 9.21±0.63對(duì)照組 7.24±0.46 10.33±0.61 9.56±0.52 9.16±0.74 t/P值 1.31/0.10 1.96/0.03 1.67/0.04 1.48/0.07

表2 兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分比較(x ，n=38，分)

3 討論

當(dāng)飲大量酒時(shí)，乙醇可溶解于神經(jīng)系統(tǒng)類脂質(zhì)，改變神經(jīng)元的通透性，抑制神經(jīng)元的正常生理功能，麻醉神經(jīng)系統(tǒng)的正常支配功能。飲酒后早期，主要抑制大腦皮層功能，皮層下功能相對(duì)活躍，致使交感神經(jīng)興奮性增加，容易出現(xiàn)激動(dòng)興奮情緒及異常行為;飲酒后晚期，對(duì)事物的反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)、反應(yīng)閾值提高、視力減弱及小腦共濟(jì)失調(diào)，因酒精抑制了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能〔2～4〕。安眠藥能夠抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮，而導(dǎo)致催眠和鎮(zhèn)定作用，但是大劑量安眠藥會(huì)引起呼吸衰竭，酒精中毒同樣能夠?qū)е潞粑ソ撸瑑烧咭黄鹱饔檬购粑ソ哌M(jìn)而導(dǎo)致休克甚至死亡，值得臨床關(guān)注。目前，納洛酮為臨床應(yīng)用最為廣泛的非特異性的阿片受體拮抗劑〔5，6〕，用于解救阿片及其他類麻醉鎮(zhèn)靜藥的中毒、急性乙醇中毒，可縮短患者蘇醒時(shí)間。納洛酮注射液可使腦組織運(yùn)輸氧氣的功能大大改善，并對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞膜處Na+-K+-APT酶的活性有保護(hù)作用〔7〕，使阿片肽上升所致的機(jī)體病理性損害程度明顯降低，故納洛酮注射液在神經(jīng)系統(tǒng)損傷、呼吸抑制、酒精中毒中應(yīng)用廣泛〔8〕。由于納洛酮能消除腦出血時(shí)大量?jī)?nèi)源性阿片肽(EOP)釋放對(duì)心血管功能與呼吸中樞的抑制，改善腦微循環(huán)，維護(hù)呼吸功能〔9〕。有研究選擇直接進(jìn)行大劑量納洛酮進(jìn)行治療，但是安眠藥、酒精協(xié)同中毒時(shí)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈，產(chǎn)生持續(xù)和較大量的β-內(nèi)啡肽類物質(zhì)，必須使用較大劑量持續(xù)納洛酮給予拮抗〔10〕。按照梯度增加納洛酮?jiǎng)┝磕軌蛳魅鯔C(jī)體的強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體在相對(duì)緩和的狀態(tài)下接受治療。納洛酮半衰期短，故需要持續(xù)或重復(fù)相對(duì)大劑量才能保持有效的血藥濃度和治療效果〔11〕。本文用納洛酮治療老年酒精合并安眠藥混合中毒效果明顯，尤其是按照梯度增加納洛酮?jiǎng)┝拷M患者催醒所需時(shí)間明顯低于常規(guī)治療組。

另外，老年人還往往患有很多慢性疾病，重要臟器官逐漸衰退，病情發(fā)展快，但是恢復(fù)緩慢，加之心理社會(huì)不良因素的影響，容易產(chǎn)生心理疾病，以至于催醒后發(fā)生并發(fā)癥的情況不可避免〔12〕。逐漸增加納洛酮?jiǎng)┝磕軌蛴行p少催醒后并發(fā)癥的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間。但是兩組患者醒后乏力情況無(wú)明顯差別，說明老年人需要更長(zhǎng)的時(shí)間康復(fù)。患者在使用納洛酮治療后癥狀均有明顯改善，同時(shí)該藥起效快。

總之，按照梯度增加納洛酮?jiǎng)┝恐委熇夏昃凭喜裁咚幓旌现卸揪哂泻芎玫寞熜В€能減輕機(jī)體的強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)，減少催醒后并發(fā)癥的發(fā)生和持續(xù)時(shí)間，值得臨床推廣。

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