高壓氧輔助治療進行性肌營養不良

郭 洵 魏周霞 馬 玥 于浩淼 紀 莉 (吉林大學第一醫院高壓氧科，吉林 長春 130021)

進行性肌營養不良(PMD)是一組原發于肌肉的遺傳性肌病。主要臨床表現為骨骼肌進行性萎縮，肌力逐漸減退，部分患者可有心肌、肝臟及智能損害，最后完全喪失運動能力，是一種致殘率、致死率較高的疾病，至今現代醫學尚無特殊治療。本文旨在探討高壓氧(HBO)治療對PMD的效果。

1 材料與方法

1.1 資料 2011年8月至2013年3月在我院就醫，經酶學、基因、肌電圖、肌肉活組織檢查的患兒16例。分成對照組(接受常規藥物治療+康復訓練)，男7例，女1例，年齡(7.8±1.9)歲;觀察組(常規藥物治療+康復訓練+HBO治療)，均為男性，8例，年齡(7.3±2.0)歲。入選標準:①《神經病學·神經系統遺傳性肌病》所述的PMD臨床分型標準中的DMD型〔1〕;②病史2 ～5 年;③改良 Barthel指數(MBI)總分約 67.95±27.30。排除標準:①HBO治療禁忌證者;②MBI總分在67.95±27.30范圍以外的患兒;③有心、肺、肝、腎衰竭等嚴重并發癥者;④因其他原因導致生活不能自理、癡呆或不愿配合者。兩組患者的年齡、性別、MBI評分及常規藥物的應用+鍛煉等一般情況差異均無統計學意義(均 P＞0.05)。

1.2 實驗方法

1.2.1 常規藥物治療 患者每日常規使用細胞能量代謝、免疫抑制劑等藥物。

1.2.2 康復訓練 肌營養不良操、肌腱屈伸、站立肌肉訓練、移步訓練、按摩等。

1.2.3 HBO治療 采用山東煙臺冰輪高壓氧艙有限公司生產的18人空氣壓力艙，加壓30 min至壓力0.20 MPa后穩壓，患者戴面罩用微阻力供養方式吸氧，具體方案為每吸氧20 min，休息5 min，同時艙內換新鮮空氣，共吸氧 60 min，最后用30 min緩慢減壓至常壓出艙。1次/d，連續10 d，休息5 d，再連續10 d，共20 d。

1.2.4 評定內容 見表1。應用 MBI量表〔2〕，每一項分5個等級，每一項每一級的分數均不相同，總分100分，被評者獨立能力與其得分呈正相關。

1.3 統計學處理 應用SPSS10.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

表1 改良Barthel指數量表(MBI)(n)

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MBI評分的比較 治療前兩組患兒的MBI分值無顯著差異(P＞0.05);治療20 d后，觀察組的修飾、洗澡、穿衣、如廁、上下樓梯、床椅轉移、平地行走∕坐輪椅及總分均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.2 觀察組隨訪3個月時與治療后的MBI比較 停止HBO治療3個月后，患兒的MBI與治療剛結束時比較無顯著差異(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后MBI評分比較(n=8，s)

表2 兩組患者治療前后MBI評分比較(n=8，s)

與治療后對照組比較:1)P＜0.05;與本組治療前比較:2)P＜0.05

評定項目 對照組 觀察組治療前 治療后 治療前 治療后隨訪觀察組(3個月)修飾 3.01±1.78 3.11±1.82 3.10±1.91 4.43±1.651)2) 4.40±1.75洗澡 2.02±2.11 2.32±2.20 2.23±2.08 3.31±2.141)2) 3.02±2.17進食 8.82±0.73 8.74±0.66 8.77±1.02 9.02±0.80 9.10±0.99穿衣 5.50±2.97 5.53±2.88 5.45±2.47 7.35±3.471)2) 7.41±3.46如廁 7.72±2.23 7.59±2.44 7.66±2.18 9.98±1.431)2) 9.73±1.34大便控制 9.45±1.84 9.39±1.85 9.42±1.85 9.42±1.72 9.20±1.70小便控制 9.69±2.12 9.72±1.99 9.35±1.51 9.73±1.55 9.28±1.67上下樓梯 4.17±3.91 4.02±4.01 4.44±4.08 6.96±4.301)2) 6.81±4.56床椅/轉移 8.66±5.21 8.73±5.09 8.71±4.68 10.97±4.581)2) 10.18±4.63平地行走/坐輪椅 8.93±4.42 8.84±4.53 8.89±4.53 11.78±4.741)2) 11.77±4.21總分 67.95±27.30 67.97±27.45 68.22±26.31 82.65±26.381)2) 81.55±26.71

3 討論

HBO對人體組織及其功能的影響一直備受醫學界的關注，其在臨床應用方面的研究日漸增多，但是HBO對PMD患者的治療作用的相關報道甚少。而PMD一經診斷盡早而有效的干預治療對控制病情、幫助患者增加肌力、延緩疾病發展、提高生活質量乃至延長生命有極其重要的意義。

本研究結果發現，經HBO治療PMD者的肌力增加，日常生活自理能力明顯提高，生活質量得到一定改善，并且療效尚可維持一定的時間〔3，4〕。目前HBO緩解PMD癥狀的機制尚不完全清楚，肌紅蛋白(Mb)是骨骼肌細胞內合成的、以傳遞氧為主要功能的蛋白質。當PMD發生后，骨骼肌細胞損傷，其內的Mb就會漏到循環血液中，使血清Mb濃度增高;同時病變的骨骼肌中Mb含量不足，與氧結合的能力減退，所以肌肉收縮時產生缺氧性損害，肌細胞膜受損，細胞壞死，結締組織增生〔5，6〕。在HBO下，血氧分壓增加，肌肉組織的氧分壓也增加，從而緩解肌細胞的缺氧狀態，促進細胞的有氧代謝，改善肌細胞的功能狀態。有文獻報道，金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)可能通過抑制降解酶中的基質金屬家族而限制正常組織再塑過程中的細胞外基質降解程度，從而在PMD中起致病作用，導致肌纖維變性、增生、纖維化〔7〕。高春錦等〔8〕提到壓力和氧氣濃度對機體內酶的合成、分泌、釋放及活性均有影響，在最適宜的壓力和氧濃度下活性最強，當壓力和氧濃度過低或過高都會使其活性降低〔8〕。雖然迄今為止尚無體內某種酶的最佳壓力與濃度的報告，但推測HBO可能使TIMP-1的表達在PMD中降低，從而緩解癥狀。

綜上，目前全球尚無可明顯緩解PMD癥狀的有效療法，在與藥物、康復等治療的基礎上予以高壓氧治療，可以延緩病情進展，改善生活質量，療效非常明顯;至于遠期療效仍在繼續隨訪觀察中。

1 梁秀齡.神經病學第19卷:神經系統遺傳性疾病〔M〕.北京:人民軍醫出版社，2001:36-41，171-2.

2 閔 瑜，吳媛媛，燕鐵斌.改良Barthel指數(簡體中文版)量表評定腦卒中患者日常生活活動能力的效度和信度研究〔J〕.中華物理醫學與康復雜志，2008;30(3):185-8.

3 Wallace O，Duncan PW，Lai SM.Comparison of resposiveness of the BartheI Index and the motor component of the function measure in stroke，the impact of using different methods for measuring responsiveness〔J〕.J Clin Epidemiol，2002;55(9):922-8.

4 Shah S，Vanclay F，Cooper B.Improving the sensitivity of the Barthll Index for stroke rehabilitation〔J〕.J Clin Epidemiol，1989;42(8):703-9.

5 陳曉春，慕容慎行，姚宜卿，等.神經肌肉疾病測定血清肌紅蛋白的臨床意義〔J〕.中國實用內科雜志，1993;13(12):737-9.

6 肖平田.高壓氧治療學〔M〕.北京:人民衛生出版社，2009:206-7.

7 孫桂蓮，趙 爽，姜紅堃，等.進行性肌營養不良患兒肌肉標本金屬蛋白酶組織抑制劑-1的表達及臨床意義〔J〕.中國實用兒科雜志，2006;21(5):372-5.

8 高春錦，楊捷云，翟曉輝.高壓氧醫學基礎與臨床〔M〕.北京:人民衛生出版社，2008:62-5.