尤瑞克林治療老年急性前循環腦梗死的近期臨床效果及安全性

吳曉清 張寶榮 (浙江大學醫學院附屬第二醫院神經內科，浙江 杭州 310009)

對于急性前循環腦梗死的治療，目前比較常用的是溶栓和腦卒中單元〔1〕。溶栓治療雖然可打通閉塞腦動脈，恢復腦部血供，復蘇患者神經功能及挽救缺血半暗帶，但是其受時間窗限制太大，而且伴隨性出血風險也很高〔2〕。腦卒中單元雖然是一種比較好的綜合管理模式，但是普及起來還比較困難。因此，尋找比較有效的治療急性前循環腦梗死的方法一直是臨床研究的焦點。近期的研究成果表明，組織型激肽原酶可以通過抗炎和抗氧化作用對急性前循環腦梗死患者的大腦進行保護。尤瑞克林作為一種含激肽原酶的藥物，對老年急性前循環腦梗死具有比較好的療效。本文擬探討尤瑞克林對老年急性前循環腦梗死的臨床療效，分析其近期效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例研究對象均于2011年6月至2013年6月在本院神經內科接受治療，確診為老年急性前循環腦梗死，男38 例，女22 例，年齡 64 ～82〔平均(69.6±12.7)〕歲。所有患者均因為輕度和中度的頸動脈血栓導致腦梗死，MMSE評分0～30分，根據腦卒中臨床OCSP分型，確診屬于前循環腦梗死。排除心源性腦梗死患者;排除入院2 w內使用過抗凝劑、溶栓制劑、降纖制劑及抗血小板凝聚的藥物者;排除惡性腫瘤，伴有嚴重心、肝腎及血液疾病患者及具有全身性并發癥的患者;排除有腦囊蟲、腦積水等顱內疾病患者。采用隨機數字表法分為觀察組30例、對照組30例，兩組患者性別、年齡、既往病史、并發癥、MMSE評分、BI指數相比差異沒有統計學意義(P＞0.05)，患者均簽署知情書，并經院內倫理委員會批準同意，具有可比性。

1.2 方法 對照組:予阿司匹林口服，200 mg/次，治療14 d后劑量改為100 mg;然后使用胞二磷膽堿鈉750 mg靜脈滴注，1次/d，共使用7 d。觀察組:在對照組治療基礎上用尤瑞克林，靜脈滴注，1次/d，共使用7 d，在靜脈滴注的過程中嚴格控制滴注速度。同時，對有需要的患者進行對癥治療，如使用脫水劑(僅用甘油果糖和速尿)、抗高血壓治療(不使用ACEI類藥物)、他汀類藥物、降糖藥和抗生素。在治療期間，不得使用甘露醇和依達拉奉等氧自由基清除劑，維生素C不能超過3.0 g，不使用谷氨酸鹽釋放抑制劑、抗血小板凝聚藥物及降纖類藥物。治療前后注意觀察患者的尿、血常規，血脂，血糖，肝腎功能及心電監測指標。

1.3 評價指標 統一應用MSSE神經功能缺損評分量表分析神經功能缺損程度，分別評估治療前與治療后14 d的評分，45分為滿分，0～15分為輕型神經功能缺損，16～30分為中型神經功能缺損，31～45分為重型神經功能缺損，使用Barthel指數對患者治療前和治療后14 d的生活質量進行評價，滿分為100分。臨床療效評價標準:基本痊愈，患者的神經功能缺損評分程度減少91%～100%;患者的神經功能缺損評分減少46%～90%視為顯著進步;患者的神經功能缺損評分減少18%～45%視為進步;患者的神經功能缺損評分減少＜18%視為無效?？傆行?基本痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0進行分析，計量資料采用s表示，并行組間配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組神經功能評分和生活質量評價 觀察組的MMSE神經功能缺損評分和生活質量Barthel指數評價明顯優于對照組，治療前兩組間對比差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后比較兩組差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后MMSE評分和Barthel指數對比(s，n=30)

表1 兩組患者治療前、后MMSE評分和Barthel指數對比(s，n=30)

組別 項目 治療前 治療后14 d t值 P值18.18±5.84 7.26±7.08 4.931 0.008 Barthel指數 65.48±14.1786.79±12.95 3.940 0.021對照組 MMSE 評分 18.46±5.43 9.28±6.21 6.228 0.042 Barthel指數觀察組 MMSE評分66.93±14.0179.89±14.88 7.116 0.007

2.2 兩組療效比較 治療14 d后，觀察組基本治愈11例(36.67%)，顯著進步10 例(33.33%)，進步8 例(26.67%)，無效1例(3.33%)，總有效率為96.67%;對照組基本痊愈6例(20.00%)，顯著進步8 例(26.67%)，進步 9 例(30.00%)，無效7例(23.33%)，總有效率為76.67%。觀察組的基本治愈率和總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應 觀察組治療前后的尿常規、血常規、糞常規、血糖、血脂及肝腎功能等實驗室指標沒有出現顯著的變化。在治療期間，觀察組出現1例不良反應，為低血壓反應，降低藥物滴注速度之后患者血壓恢復正常。而對照組沒有出現不良反應，實驗室指標也都正常。

3 討論

急性前循環腦梗死是臨床多發病，隨著老齡化社會的來臨，目前老年前循環腦梗死的發病率呈現急劇上升的態勢，死亡率和致殘率比較高〔3〕。臨床上，雖然溶栓治療對打通患者的閉塞腦動脈、恢復患者的腦部血供、復蘇患者的神經功能及挽救缺血半暗帶等都具有非常明顯的作用，但是溶栓治療受時間窗的限制太大，加上溶栓治療所伴隨的出血風險比較高，因此溶栓治療還不是老年急性前循環腦梗死最理想的解決方案。臨床卒中單元雖然是一種比較好綜合管理模式，對老年急性前循環腦梗死效果比較理想，但是由于其在臨床普及起來比較困難，因而也不是老年急性前循環腦梗死的理想解決方案。因此，尋找一種比較有效的治療老年急性前循環腦梗死的方法就顯得尤為重要〔4〕。

使用組織型激肽原酶可以對患者腦組織進行有效的保護，組織型激肽原酶對大腦的保護作用主要是通過抗炎和抗氧化作用實現的。因此，作為一種含激肽原酶藥物的尤瑞克林，對老年急性前循環腦梗死具有比較好的療效也逐漸被認識到。含有激肽原酶的尤瑞克林激活了人體的激肽酶系統，使得患者的血管活性激肽激增，其與激肽受體結合對缺血腦神經進行有效的保護。激肽原酶還具有良好的促血管再生及神經再生作用，進而使得患者的神經功能得到有效的改善〔5，6〕。同時，激肽原酶還具有非常好的抗炎和抗氧化作用，有效減少神經功能缺損，縮小患者腦梗死的體積范圍，減少膠質細胞和神經元死亡，對炎癥細胞浸潤具有抑制作用，從而提高患者的存活率和生活質量，有效降低了患者致殘率〔7，8〕。而且，尤瑞克林對腦梗死導致的血管損傷還具有良好的拮抗作用，對高血壓有緩解作用，抑制了患者的腦動脈肥厚，同時也減輕了患者的腦水腫程度〔9〕。在臨床的治療中，其與胞二磷膽堿鈉及阿司匹林聯合，明顯可以增強對患者腦神經的保護作用，這是因為胞二磷膽堿鈉對縮小患者的梗死范圍具有積極作用。可見，尤瑞克林與胞二磷膽堿鈉及阿司匹林配合使用，無論是臨床療效還是用于安全性都是比較高的，但在靜脈滴注過程中，要嚴格注意控制滴注速度，防止并發癥的發生。

1 王 月，馬歷歷.尤瑞克林聯合羥乙基淀粉治療進展型腦梗死50例〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(6):1389-90.

2 高重陽.進展性腦梗死患者hs-CRP的變化及尤瑞克林對其的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(11):2359-60.

3 禤彩霞，曹傳偉，楊開杰.阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者腦血流動力學及神經功能的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(3):500-3.

4 辛秀峰，楊萬勇，譚澤鋒，等.人尿激肽原酶對急性腦梗死側支循環的影響〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2011;37(1):54-6.

5 Paci M，Nannetti L，D'Ippolito P，et al.Outcomes from ischemic stroke subtypes classified by the oxfbrdshire Community Stroke Project:a systematic review〔J〕.Eur J Phys Rehabil Med，2011;47(1):19-23.

6 Nakase T，Yoshioka S，Suzuki A.Free radical scavenger，edaravone，reduces the lesion size of lacunar infarction in human brain ischemic stroke〔J〕.BMC Neurol，2011;30(1):11-39.

7 付勝奇，張淑珍，嵇 朋，等.尤瑞克林注射液對腦梗死患者血清基質金屬蛋白酶9及預后的影響〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2011;13(2):110-2.

8 高素玲，劉國榮，陳瑞英，等.進展性缺血性腦卒中患者血清鐵蛋白測定的臨床意義〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2013;15(2):171-2.

9 黃 瑞，畢國榮.中重度大腦中動脈狹窄所致急性腦梗死患者的臨床與磁共振差異性表現〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(1):69-70.