表現為角化棘皮瘤和皮脂腺腺瘤的Muir-Torre綜合征

吳磊 吳健 陳玲玲 蔡美紅 陳小建 王鳳 曾學思

表現為角化棘皮瘤和皮脂腺腺瘤的Muir-Torre綜合征

吳磊 吳健 陳玲玲 蔡美紅 陳小建 王鳳 曾學思

患者男,44歲。右側鼻唇溝外側贅生物2個月余。皮膚科檢查:右側鼻唇溝外側1.5 cm×1.5 cm半球狀隆起,中央呈火山口狀。皮損上方2.0 cm×1.5 cm半月形隆起。組織病理:半球狀隆起皮損示表皮不規則向下增生,皮損中央呈充滿嗜酸性角質栓的火山口樣改變,周邊兩側上皮向上隆起成領圈狀。上皮細胞團塊內中性粒細胞小膿腫,增生上皮周圍大量淋巴細胞浸潤,浸潤的病變下界基本清楚。半月形隆起皮損真皮中部較多形態、大小不一小葉狀結構,周圍結締組織增生,小葉內見不同成熟階段的皮脂腺結構。免疫組化:角化棘皮瘤病變中CK,CK5,CK14,CK17,CEA,EMA在其浸潤的鱗狀細胞團塊呈陽性表達;皮脂腺腺瘤中CK,CK5,CK14,EMA在皮脂腺細胞呈陽性表達。病理診斷:角化棘皮瘤合并皮脂腺瘤。患者2008年確診為直腸中低分化腺癌。結合患者皮膚表現及腸道腫瘤病史,最終診斷:表現為角化棘皮瘤和皮脂腺腺瘤的Muir-Torre綜合征。

Muir-Torre綜合征;角化棘皮瘤;皮脂腺腫瘤

Muir-Torre綜合征(Muir-Torre syndrome,MTS)是遺傳性非息肉病性結直腸癌(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC)綜合征的一種亞型,以常染色體顯性遺傳為主,臨床較為少見。其主要的臨床特點是一種皮脂腺腫瘤或多發的角化棘皮瘤合并至少一種內臟腫瘤。該病在國內迄今沒有引起足夠重視。現將我們診斷的1例報告如下。

一、病歷資料

患者男,44歲,因右側鼻唇溝外側皮膚贅生物2個月,于2010年8月13日至蘇州市立醫院皮膚科就診。2個月前無誘因右鼻唇溝外側出現贅生物,初有黃豆大小類圓形,漸增大到拇指甲大,略感疼痛。1月前在類圓形贅生物上方出現新的半球狀隆起,自述擠壓后有膿性分泌物,曾口服多種抗生素后無緩解,為進一步診治來我院就診。追詢病史獲悉,患者2008年在我院曾因直腸癌侵犯膀胱接受直腸癌姑息切除術(Dixon)。術后組織病理報告:癌組織呈腺樣結構排列,浸潤性生長,腺腔周圍炎癥細胞浸潤,纖維組織增生,癌細胞呈立方,柱狀,胞質粉染,核大深染異形,核仁明顯,核分裂象易見,考慮直腸中低分化腺癌。術后行CF方案化療每月1次,共6次?；颊呒易逯懈赣H、叔叔、姑姑三人皆因腸癌去世。患者育有一女,并有一侄子,目前皆體健。

體檢:一般情況尚可,淺表淋巴結未觸及腫大,肝脾肋下未觸及,腹部未觸及腫塊。皮膚科檢查:右側鼻唇溝外側1.5 cm×1.5 cm半球狀隆起,中央破潰結痂,呈火山口狀。該皮損上方2.0 cm×1.5 cm半月形隆起,表面少量膿性分泌物(圖1)。

圖1 患者右側鼻唇溝外側可見1.5 cm×1.5 cm大小半球狀隆起,中央破潰結痂,呈火山口狀。該皮損上方可見2.0 cm×1.5 cm半月形隆起,表面可見少量膿性分泌物 圖2 患者面部皮損組織病理(HE×40) 2a:表皮不規則向下增生,皮損中央呈充滿嗜酸性角質栓的火山口樣改變,周邊兩側上皮向上隆起成領圈狀,部分增生的上皮細胞胞質淡染,呈嗜酸性玻璃樣,浸潤的病變下界基本清楚,上皮細胞團塊內可見中性粒細胞小膿腫,增生上皮周圍有大量淋巴細胞浸潤;2b:真皮中部可見較多形態、大小不一的小葉狀結構,周圍結締組織增生,類似假包膜。小葉狀結構由基底樣細胞和皮脂腺細胞構成,小葉內見不同成熟階段的皮脂腺結構,周圍有數層基底樣細胞,未見細胞的多形性和非典型變,間質內有少量的淋巴細胞浸潤

實驗室檢查:血尿常規、血生化正常。組織病理:半球狀隆起皮損顯示表皮不規則向下增生,皮損中央呈充滿嗜酸性角質栓的火山口樣改變,周邊兩側上皮向上隆起成領圈狀,部分增生的上皮細胞胞質淡染,呈嗜酸性玻璃樣,浸潤的病變下界基本清楚,上皮細胞團塊內中性粒細胞小膿腫,增生上皮周圍有大量淋巴細胞浸潤(圖2a)。半月形隆起皮損示真皮中部較多形態、大小不一的小葉狀結構,周圍結締組織增生,類似假包膜。小葉狀結構由基底樣細胞和皮脂腺細胞構成,小葉內不同成熟階段的皮脂腺結構,周圍有數層基底樣細胞,未見細胞的多形性和非典型變,間質內少量的淋巴細胞浸潤(圖2b)。免疫組化:角化棘皮瘤病變中CK,CK-5,CK-14在鱗狀細胞團塊陽性;CK-17,CEA,EMA團塊中央嗜酸性玻璃樣鱗狀細胞陽性。皮脂腺腺瘤中CK,CK-5,CK-14,EMA在皮脂腺分化的腫瘤細胞陽性表達,CK-17,CEA陰性。而CK-7,CK-18在兩者中均陰性,Ki-67表達小于5%。診斷:表現為角化棘皮瘤和皮脂腺腺瘤的Muir-Torre綜合征。

治療:將皮膚腫瘤沿邊緣擴大5 mm切除,并進行皮瓣轉移治療。手術后每3個月至門診1次,同時矚其繼續至腫瘤科定期檢查。2年后患者左側眉部上方新生贅生物,無明顯不適,再次手術切除,病理提示角化棘皮瘤。皮脂腺腺瘤和直腸癌至今未復發,仍在隨訪中。

二、討論

1967年,Muir等［1］報告了1例角化棘皮瘤合并胃腸道惡性腫瘤的患者,除面部角化棘皮瘤以外,該患者6年內先后罹患喉癌、結腸直腸癌、結腸直腸息肉和十二指腸腺癌。1968年,Torre［2］報道另1例患者,該患者的頭皮、面部和軀干多發皮脂腺腫瘤數目逾100,同時患有壺腹癌和結腸癌。1971年,Baker等［3］報告類似病例,并提出可能是一種罕見的綜合征。1982年,Fahmy等［4］又報告1例,并評估其皮膚病理特征,建議將這種綜合征命名為Muir-Torre綜合征。該綜合征的診斷標準為:患者至少有一個皮脂腺腫瘤或具有向皮脂腺腺瘤分化的角化棘皮瘤;如無皮脂腺腫瘤,但有多發的角化棘皮瘤;多發內臟腫瘤;具有Muir-Torre綜合征或HNPCC家族史。國外報告已經超過200例。本例患者有HNPCC家族史,面部出現皮脂腺腺瘤合并角化棘皮瘤,并呈皮脂腺方向分化,既往有直腸中低分化腺癌的病史,可以診斷Muir-Torre綜合征。其面部幾乎同時出現皮脂腺腺瘤和向皮脂腺方向分化的角化棘皮瘤,較為特殊。

MTS的常見相關皮膚腫瘤的形態學與非MTS相關時并無過多差異。對于年輕患者、出現于非暴露部位、以及多發性角化棘皮瘤者,則應懷疑MTS。首先要確定有無MTS或HNPCC家族史,其次宜對皮膚腫瘤活檢以取得病理標本,如果發現皮脂腺腫瘤較大、位置較深、出現囊性結構,或者角化棘皮瘤出現向皮脂腺方向分化,則應高度懷疑MTS［5］。擬診或診斷MTS后,有條件的應做微衛星不穩定檢測(MSI)和hMSH2基因突變檢測。如暫無條件,則應堅持針對患者本人和家族成員的長程隨訪消化系統、泌尿生殖系統腫瘤的篩查。

志謝本院整形外科田勇主任

［1］Muir EG，Bell AJ，Barlow KA.Multiple primary carcinomata of the colon,duodenum,and larynx associated with keratoacanthomata of the face［J］Br J Surg，1967，54(3)：191-195.

［2］Torre D.Multiple sebaceous tumors［J］.Arch Dermatol，1968，98(3)：549-551.

［3］Bakker PM，Tjon A，Joe SS.Multiple sebaceous gland tumours，with multiple tumours of internal organs：a new syndrome［J］?.Dermatologica，1971，142(1)：50-57.

［4］Fahmy A，Burgdorf WH，Schosser RH，et al.Muir-Torre syndrome：report of a case and reevaluation of the dermatopathologic features［J］.Cancer，1982，49(9)：1898-1903.

［5］Rütten A，Burgdorf W，Hügel H，et al.Cystic sebaceous tumors as marker lesions for the Muir-Torre syndrome：a histopathologic and molecular genetic study［J］.Am J Dermatopathol，1999，21(5)：405-413.

2013-04-22)

(本文編輯:吳曉初)

A case of Muir-Torre syndrome presenting as keratoacanthoma and sebaceous adenoma

Wu Lei*，Wu Jian，Chen Lingling，Cai Meihong，Chen Xiaojian，Wang Feng，Zeng Xuesi.*Department of Dermatology and Venereology，Affiliated Suzhou Municipal Hospital of Nanjing Medical University，Suzhou 215006，China

Chen Lingling，Email：chenlingling031@126.com

A 44-year-old male presented with a neoplasm on the buccal side of the right nasolabial fold for more than two months.Dermatological examination showed a hemispherical bulge sized 1.5 cm×1.5 cm with central crater-like ulceration on the buccal side of the right nasolabial fold，as well as a crescent-shaped elevation measuring 1.5 cm×2.5 cm above the hemispherical lesion.Histopathology of the hemispherical lesion revealed irregularly downward proliferation of epidermis，crater-like holes filled with eosinophilic keratinous plug in the center which were surrounded by collar-shaped epithelial cell projections.Small neutrophil abscesses were found in the clumps of epithelial cells，and massive lymphocyte infiltration with a clear bottom boundary was observed around the proliferating epithelial cells.Histopathologic examination of the crescent lesion showed multiple irregularly-shaped lobular-like structures of various sizes with sebaceous glands at different degrees of maturity in the mid dermis，which were surrounded by proliferating connective tissue.Immunohistochemical studies showed that the squamous cells stained positive for cytokeratin(CK)，CK5，CK14，CK17，carcinoembryonic antigen(CEA)and epithelial membrane antigen(EMA)in the keratoacanthoma，and the sebaceous cells for CK，CK5，CK14 and EMA in the sebaceous adenoma.The pathological diagnosis was keratoacanthoma and sebaceous adenoma.The patient was diagnosed with moderately and poorly differentiated rectal adenocarcinoma in 2008.A diagnosis of Muir-Torre syndrome presenting as keratoacanthoma and sebaceous adenoma was finally made.

Muir-Torre syndrome；Keratoacanthoma；Sebaceous gland neoplasms

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.01.018

215006蘇州,南京醫科大學附屬蘇州市立醫院皮膚性病科(吳磊、吳健、陳玲玲、蔡美紅、陳小建),病理科(王鳳);中國醫學科學院北京協和醫學院皮膚病研究所(曾學思)

陳玲玲,Email:chenlingling031@126.com