泮托拉唑、曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療胃食管反流病的療效分析*

張娟花 劉宏剛 肖國秀

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指腸內容物反流入食管，引起反酸、噯氣、反食、胸骨后疼痛等不適癥狀和/或并發癥的一種疾病，包括非糜爛性食管反流，反流性食管炎，Barrett食管，以反復發作為主要特征。由于社會發展、人們生活習慣改變以及生活水平不斷提升，GERD呈現逐年上升趨勢（發病率已達8.397%）[1]。近年來，有研究表明生活習慣與該病息息相關，其中精神因素是該病的主要誘因之一[2-3]。GERD患者比正常人有焦慮、抑郁傾向，在腦-腸軸的作用下，心理因素會增加食管高敏感性，誘導GERD的發生。目前隨著社會的進步，人們的生活節奏加快，精神壓力大，該病的患病率有所上升。同時，有報告指出焦慮、抑郁程度和患者的臨床癥狀呈正相關[4]。本文采用泮托拉唑、曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD患者，取得滿意臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月-2013年10月因患GERD入住本院消化內科的120例患者，其中男63例，女57例，年齡15～81歲，平均48歲。按照患者自愿原則分為試驗組63例和對照組57例。試驗組：男28例，女35例；年齡16～81歲，平均（47.7±3.2）歲。對照組：男35例，女22例；年齡15～78歲，平均（46.8±4.5）歲。所有患者均行電子胃鏡檢查明確診斷為GERD，排除胃及食管器質性病變，并進行簡單的心理測評，其中因反復發病合并焦慮癥狀患者50例，保持相對正常心態的患者70例。兩組患者在年齡、性別等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 （1）所有患者均予行為干預，如禁食刺激性食物，禁煙酒，規律飲食，忌咖啡、濃茶、可樂等，餐后1 h避免彎腰、臥床，睡前3 h避免進食。（2）兩組患者均采用泮托拉唑和曲美布汀維持基本治療4周，泮托拉唑40 mg/次，2次/d；曲美布汀0.1 g/次，3次/d。試驗組加用抗抑郁藥氟哌噻噸美利曲辛片治療，晨起1片（10.5 mg），1次/d。（3）治療期間記錄燒心、反酸、噯氣、反食、胸骨后疼痛等臨床癥狀變化及不良反應情況；對比治療前后癥狀的改善情況；監測食管24 h pH以比較反酸的情況。治療前后采用焦慮量表（anxiety scale，SAS）、抑郁量表（depression scale，SDS）對患者的情緒變化進行評估。

1.3 療效判定標準 （1）顯效：臨床癥狀全部消失，臨床上無明顯燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀；（2）有效：原有癥狀較用藥前明顯好轉，但仍時有燒心、反酸及胸骨后疼痛等不適，但程度較治療前明顯好轉；（3）無效：治療前后癥狀無明顯好轉或病情反復甚至加重[5]。總有效=顯效+有效。隨訪3個月后觀察患者胃食管反流癥狀，如患者仍有燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀視為復發。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較 對照組顯效21例，有效26例，總有效率達82.5%；試驗組顯效42例，有效18例，總有效率達95.3%。試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=7.48，P<0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組治療前后SAS、SDS評分比較 兩組治療前SAS、SDS比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后試驗組SAS、SDS值均明顯降低，與對照組比較差異均有統計學意義（P<0.01），見表2。

表2 兩組治療前后SAS、SDS評分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后SAS、SDS評分比較（±s） 分

組別 治療前 治療后SAS SDS SAS SDS試驗組（n=63）44.34±5.3848.64±9.6236.36±6.4841.36±8.63對照組（n=57）44.38±3.7648.88±9.5343.46±8.5653.42±6.86 t值 0.67 1.02 7.85 11.56 P值 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01

2.3 兩組復發率的比較 停藥3個月后，對照組32例再次出現燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀，復發率達56.1%；試驗組20例再次出現反流癥狀，復發率為31.7%，明顯低于對照組，差異有統計學意義（字2=5.36，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應的比較 治療中兩組均未出現明顯不良反應，試驗組有5例發生短時間的頭暈欲睡感覺，但服藥時間加長后癥狀消失。治療結束后兩組復查肝腎功能均正常。

3 討論

目前大多數人們認為GERD是一種多因素的心身綜合性疾病。臨床上，部分患者在胃鏡下顯示胃及食管黏膜病變輕微甚至未見異常，在24 h pH監測下反酸程度輕微，但患者自覺癥狀嚴重，一般治療未能使患者痊愈，因此有必要探究抗抑郁藥在治療胃食管反流病中的重要，為臨床提供理論支持[6-7]。

泮托拉唑鈉屬于質子泵抑制劑，使胃酸分泌受到抑制，作用呈劑量依賴性，該病屬于動力障礙性疾病，所以單一的抑制胃酸分泌藥物不能從根本上改善患者的胃內容物反流。所以在應用泮托拉唑鈉時要聯合應用改善胃腸動力藥物。

曲美布汀是一種胃腸運動節律調節劑，對消化道的運動具有興奮和抑制的雙向調節作用，它通過作用于外周ENS阿片受體、直接作用于胃腸道平滑肌、影響胃腸肽類的釋放三種途徑調節胃腸動力紊亂；直接作用胃腸道平滑肌，抑制運動機能亢進肌群的運動，促進運動機能低下肌群的活動[8-9]。因而可調節和改善胃腸運動節律異常，加強胃腸功能的協調性[10-13]。

氟哌噻噸美利曲辛片是一種神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用具有興奮特性。兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。可以提高突觸間的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經遞質的含量，改善抑郁、焦慮狀態，降低軀體內臟的敏感性，改善食管下段括約肌功能障礙和精神感覺異常[11]。本研究表明，對照組患者經常規治療后總有效率達82.5%，但3個月后復發率達56.1%，由于缺乏內鏡下黏膜特異性病損，GERD的復發與食管黏膜的器質性病變無關。而試驗組總有效率達95.3%，3個月后復發率達31.7%。其中試驗組總有效率明顯高于對照組，從中可以看出氟哌噻噸美利曲辛片可以改善GERD患者的心理精神因素，從而提高GERD的治療效果。試驗組胃食管反流癥狀復發率較對照組低，這可能與氟哌噻噸美利GERD患者進行抗抑郁、抗焦慮藥物的治療后，情緒較前好轉，對治療有促進作用；雖然試驗組3個月后復發率明顯降低，但仍有31.7%的復發率，這表明降低食管內臟高敏感性可能是個慢性過程，病程中氟哌噻噸美利曲辛片維持治療可能更有助于改善GERD的癥狀。

本研究結果顯示，食管內臟的高敏感性可能是影響GERD臨床癥狀多樣及導致復發的主要原因，泮托拉唑、曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD同時兼顧了抑酸、調節胃腸道功能及對患者實施心理行為干預，能有效改善GERD的臨床癥狀，并能有效降低其復發率，療效顯著。與傳統的抗郁藥相比該藥具有不良反應少、使用方便、長期服用安全可靠、耐受性好，還兼有抗焦慮及其他情緒障礙的作用。盡管兩組患者均出現少數不良反應，但癥狀均較輕微，不影響整個療程的治療。

綜上所述，泮托拉唑、曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD具有較強的可行性、安全性、先進性和實用性，值得臨床中推廣應用。

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